三種抑酸劑在胃潰瘍治療中的應(yīng)用效果研究＊

崔雪靖，王龍光，張鵬飛，穆曉燕**

（1.漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 漯河 462000；2.漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，河南 漯河 462002；3.漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 漯河 462000）

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，有著高患病率、高復(fù)發(fā)率和病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，常伴有上腹部疼痛，進(jìn)食疼痛加重。此外還伴有噯氣、反酸、嘔吐、腹脹及食欲不振等癥狀，不及時(shí)治療會(huì)增加出血、癌變和休克等風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前主要采用藥物治療，常用抗菌藥、胃黏膜保護(hù)劑及抑酸藥等聯(lián)合治療。隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，抑酸藥的品種日益增多，特別是質(zhì)子泵抑制劑（PPI），目前已經(jīng)研發(fā)出了泮托拉唑、奧美拉唑、艾普拉唑及伏諾拉升等不同的制劑[2]。這些PPI 對(duì)于胃潰瘍均有較好的療效，但也存在差異，因此本研究對(duì)不同PPI 的臨床療效與不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年12 月漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第二附屬醫(yī)院收治的93 例胃潰瘍患者，根據(jù)應(yīng)用的PPI 不同分成三組，每組各31 例。奧美拉唑鈉組（A組）男21 例，女10 例，年齡20～65 歲，平均（35.3±1.5）歲。蘭索拉唑組（B 組）男18 例，女13 例，年齡23～69 歲，平均（37.4±1.9）歲。泮托拉唑組（C 組）男19 例，女12 例，年齡21～66 歲，平均（36.9±1.6）歲。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入滿(mǎn)足以下條件的患者：①經(jīng)組織病理學(xué)與胃鏡檢查確診胃潰瘍；②認(rèn)知均處于正常狀態(tài)、意識(shí)較為清楚；③本研究經(jīng)倫理委員會(huì)審批并在完全自愿的情況下簽署知情同意書(shū)。排除存在嚴(yán)重肝腎功能障礙、過(guò)敏體質(zhì)、患心血管疾病、患惡性腫瘤。

1.3 研究方法

A、B 和C 三組均給予膠體果膠鉍膠囊（上海迪冉，規(guī)格：50 mg×24 片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19983171）和阿莫西林膠囊（四川依科制藥，規(guī)格：0.25 g×10 ?！? 板，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51020246）常規(guī)治療，以起到保護(hù)胃黏膜及抗菌的作用[3]。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別給予不同的PPI 抑制胃酸分泌。A 組患者于每日早、晚餐前各服用奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華，規(guī)格：20 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19991118）1 粒。B 組患者于每日早餐前半小時(shí)服用泮托拉唑鈉腸溶片（湖北濟(jì)安堂藥業(yè)，規(guī)格：40 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084498）1 次，每次1 粒。C 組患者于每日晨起時(shí)服用蘭索拉唑腸溶片（揚(yáng)子江藥業(yè)，規(guī)格：15 mg×7 片×2 板，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065186）1 次，每次2 粒。所有患者治療療程為6 周，期間規(guī)律作息，忌煙酒，適量運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并比較分析A、B、C 三組患者臨床癥狀，噯氣、反酸與腹脹等改善情況及相關(guān)檢查結(jié)果，評(píng)估其有效性；同時(shí)比較分析發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率及相關(guān)癥狀等，評(píng)估其安全性。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀全部消失，胃鏡檢查后潰瘍均得到愈合；有效：經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查后潰瘍得到一定程度的愈合；無(wú)效：經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀沒(méi)有得到顯著改善，胃鏡檢查后潰瘍沒(méi)有得到愈合，甚至發(fā)生惡化[4]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過(guò)干預(yù)后，A 組治療總有效率為96.77%，顯著優(yōu)于B 組的83.87%及C 組的77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

經(jīng)過(guò)干預(yù)后，A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，低于C 組的19.35%及B 組的35.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）清除率與復(fù)發(fā)率

經(jīng)過(guò)干預(yù)后，C 組Hp 清除率93.55%優(yōu)于B 組的48.39%與 A 組的41.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組的疾病復(fù)發(fā)率3.23%低于C 組的9.68%及B 組的16.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組患者Hp 清除率與疾病復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

3.1 胃潰瘍的治療

隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和生活壓力的增加，人們的生活方式發(fā)生了很大的改變，不良飲食習(xí)慣和不合理用藥使胃潰瘍的發(fā)病率逐漸增加。雖然胃潰瘍發(fā)病機(jī)制尚未明確，但相關(guān)研究表明，幽門(mén)螺旋桿菌與胃酸等刺激胃黏膜損傷是諸多誘發(fā)胃潰瘍因素的主要原因，且不加以重視會(huì)嚴(yán)重影響患者的生命安全[5]。因此，抑制胃酸分泌、清除HP 及修復(fù)胃黏膜，促進(jìn)潰瘍面愈合是根治胃潰瘍的主要治療方案[6]。臨床實(shí)踐研究表明，聯(lián)合使用胃黏膜保護(hù)劑、抗菌藥物和抑酸劑治療胃潰瘍，療效顯著。

3.2 胃潰瘍治療常用PPI

PPI 作為抑制胃酸分泌的首選藥，具有良好的特異性和長(zhǎng)效的特點(diǎn)，其主要作用機(jī)制是通過(guò)胃壁細(xì)胞轉(zhuǎn)化為次磺酸和次磺酸衍生物特異性阻斷胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵，對(duì)H+的分泌發(fā)揮良好的抑制作用，從而減少胃酸的產(chǎn)生，促進(jìn)胃潰瘍創(chuàng)面的愈合[7]。PPI 主要分為兩類(lèi)，一是苯并咪唑類(lèi)衍生物，不可逆特異性抑制胃壁細(xì)胞H+/K+-ATP 酶類(lèi)化合物，代表藥有奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑及雷貝拉唑等，該類(lèi)藥物可用于兒童。另一類(lèi)是咪唑吡啶替代物，可逆性的K+競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，代表藥有伏諾拉升、沃諾拉贊和瑞伐拉贊等[8]。其中苯并咪唑類(lèi)PPI 代表藥，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑是臨床最常用的藥物，其臨床療效和安全性也備受關(guān)注[9]。

奧美拉唑鈉為第一代PPI，特異性作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵，轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺，通過(guò)二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基結(jié)合抑制H+/K+-ATP 酶的活性，組織H+轉(zhuǎn)運(yùn)，減少胃液中酸的含量。有較強(qiáng)抑制基礎(chǔ)胃酸、刺激狀態(tài)下胃酸及H2受體拮抗劑不能抑制由二丁基環(huán)腺苷酸引起胃酸分泌的能力；能明顯抑制由五肽胃泌素、組胺和刺激迷走神經(jīng)分泌的胃酸。但奧美拉唑生物利用度個(gè)體差異大，易受食物或其他藥物的影響[10]。使用時(shí)需考慮與通過(guò)CYP2C19酶代謝藥物的相互作用，如奧美拉唑與氯吡格雷同時(shí)服用，會(huì)降低后者的療效[11]。

第二代PPI 的代表藥蘭索拉唑，作用機(jī)制同奧美拉唑鈉，但其有著更高的生物利用度和親脂性，且可以顯著地、更長(zhǎng)時(shí)間地抑制胃酸的分泌，使pH 值上升，促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)，推動(dòng)患者潰瘍的愈合。此外，本品及其活性代謝產(chǎn)物對(duì)HP 也有一定等抑制作用。

第三代PPI 的代表藥泮托拉唑，作用機(jī)制同奧美拉唑和蘭索拉唑，但因其只與兩個(gè)位于質(zhì)子泵上的半胱氨酸序列結(jié)合，與二者相比有更高的選擇性，且穩(wěn)定性更好，能夠更快更長(zhǎng)久地發(fā)揮抑酸作用，并且對(duì)HP 有較高的清除率，最終更快更好地治愈胃潰瘍。此外，本品對(duì)細(xì)胞色素P450 酶的抑制作用相對(duì)很弱，其具有98%的血漿蛋白結(jié)合率，和其他藥物不會(huì)產(chǎn)生太大的彼此干擾[12]。

3.3 三種抑酸劑的臨床療效與安全性

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，A 組的治療總有效率顯著優(yōu)于其他兩組（P＜0.05）、不良反應(yīng)率顯著低于其他兩組（P＜0.05）、疾病復(fù)發(fā)率顯著地低于其他兩組（P＜0.05）；C 組Hp清除率顯著高于其他兩組（P＜0.05），這與吳云敏等[13]的研究結(jié)論一致。由此可見(jiàn)，在胃潰瘍的臨床治療中采用不同的藥物可以獲得不同的效果。奧美拉唑鈉是PPI中唯一一個(gè)國(guó)家基本藥物，有著較高的治療總有效率與安全性。蘭索拉唑可以有效地改善患者的臨床癥狀。泮托拉唑能夠有效地清除Hp。此外，有報(bào)道稱(chēng)[14]，PPI可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制CYP2C19 減弱氯吡格雷抗凝作用，增加不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，其中奧美拉唑?qū)σ种艭YP2C19 的作用較為明顯，蘭索拉唑次之，泮托拉唑?qū)ζ溆绊懞苋?。因此，在同時(shí)聯(lián)用氯吡格雷的胃潰瘍或者或需要PPI 預(yù)防應(yīng)激潰瘍的患者中優(yōu)先用泮托拉唑，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。在胃潰瘍的臨床治療中，醫(yī)生要結(jié)合患者的病情及聯(lián)合用藥情況對(duì)藥物進(jìn)行針對(duì)性地選擇，以便提高治療效果，降低并發(fā)癥，降低不良反應(yīng)概率的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，奧美拉唑治療胃潰瘍更安全、更有效、不良反應(yīng)發(fā)生率低，但應(yīng)避免與氯吡格雷等藥物聯(lián)用；泮托拉唑清除Hp 更有效，且可以與氯吡格雷聯(lián)用。