舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者負(fù)性情緒、睡眠質(zhì)量及肝功能的影響

嚴(yán)鈔馨，黃永華

（1.惠東縣人民醫(yī)院藥劑科；2.惠東縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 惠州 516300）

慢性乙型病毒性肝炎是指因乙型肝炎病毒（HBV）所引發(fā)的感染性疾病，且其是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的主要原因之一；另一方面，慢性乙型病毒性肝炎病程長且治療難度較大，多數(shù)患者的睡眠、情緒等會受到不同程度的影響，且患者生存質(zhì)量明顯下降?，F(xiàn)今臨床上治療慢性乙型病毒性肝炎的西醫(yī)療法主要是以抗病毒為主，有效的抗病毒治療可降低患者炎癥反應(yīng)，但治療慢性乙型病毒性肝炎，最為重要的還是對惡性病變及肝纖維化的預(yù)防[1]。恩替卡韋是治療慢性乙型病毒性肝炎的常用藥物，抗病毒療效顯著，但其單獨(dú)使用時(shí)，所需劑量大，長期用藥會損傷消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，其還可影響患者的腎功能，造成乳酸酸中毒及低磷血癥導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松等[2]。根據(jù)慢性乙型病毒性肝炎的具體臨床癥狀體征，中醫(yī)將其歸屬于“脅痛”“癥積”“黃疸”的范疇，疾病后期則可歸屬于“鼓脹”范疇。中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型病毒性肝炎的病因是濕熱疫毒，深伏血分，病位在肝，累及脾腎，氣血陰陽，病機(jī)為“正虛邪戀”，且其臨床表現(xiàn)虛實(shí)錯雜。舒肝寧注射液具有保護(hù)肝臟、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及加速肝臟排毒的作用，常被應(yīng)用于乙型肝炎的治療中[3]。本研究旨在探討舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者負(fù)性情緒、睡眠質(zhì)量及血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平的影響，并將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年5月至2020年5月惠東縣人民醫(yī)院收治的60例慢性乙型病毒性肝炎患者分為對照組（30例）和觀察組（30例）。其中對照組患者中男性、女性各18、12例；年齡20～67歲，平均（43.63±4.96）歲；病程5個(gè)月 ～ 7年，平均（3.12±1.23）年。觀察組患者中男性、女性各16、14例；年齡22～69歲，平均（44.21±4.54）歲；病程6個(gè)月 ～ 8年，平均（3.23±1.21）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中、西醫(yī)分別參照《內(nèi)科常見疾病中醫(yī)證治國際標(biāo)準(zhǔn)（草案）：慢性乙型病毒性肝炎》[4]和《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中、西醫(yī)關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前未服用核苷類藥物、保肝降酶類藥物進(jìn)行治療者；意識清晰可進(jìn)行語言交流者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或哺乳期女性者；其他嗜肝病毒感染、酒精、藥物造成肝功能異常者；伴有血液系統(tǒng)相關(guān)疾病者；心、腎等臟器功能嚴(yán)重不全者等。入組患者均對本研究知情同意，且本研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予對照組患者恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/片）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合舒肝寧注射液（貴州瑞和制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025660，規(guī)格：2 mL/支）進(jìn)行治療，于250 mL 10%的葡萄糖溶液中加入10 mL舒肝寧注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)月，治療期間均需禁煙禁酒，還需保障充足的休息時(shí)間，以低鹽、清淡飲食為主，多食用富含高蛋白、高維生素的食物。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定，顯效：治療后患者肝脾無叩痛、壓痛，肝脾形態(tài)恢復(fù)，臨床癥狀基本消失，乙肝e抗原（HbeAg）、乙肝表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎病毒 - 脫氧核糖核酸（HBV-DNA）各指標(biāo)穩(wěn)定時(shí)間≥?6個(gè)月，且其中≥?2項(xiàng)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：治療后患者肝脾無明顯叩痛、壓痛，形態(tài)基本恢復(fù)，臨床癥狀減輕，HbeAg、HbsAg、HBV-DNA中有1項(xiàng)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)異常值下降>50%；無效：治療后患者以上所述各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②負(fù)性情緒、睡眠質(zhì)量。兩組患者治療前后的負(fù)性情緒采用抑郁自評量表（SDS）[7]、焦慮自評量表（SAS）[8]進(jìn)行評估，SDS、SAS總分均為100分，分值越高表明負(fù)性情緒越嚴(yán)重；治療前后兩組患者的睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[9]進(jìn)行評估，具體包括日間功能、睡眠障礙、入睡時(shí)間、安眠藥物、睡眠時(shí)間、睡眠效率及主觀睡眠質(zhì)量7項(xiàng)，每項(xiàng)分值為0～3分，總分值0～21分，分值越低表示睡眠質(zhì)量越好，PSQI總分>7分提示存在睡眠問題。③肝功能指標(biāo)。分別于兩組患者治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行15 min離心后將上層血清分離，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測血清AST、TBIL、ALT水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體包括頭痛、發(fā)熱、眩暈、疲乏等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況采用[ 例 (%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；兩組患者 SDS、SAS、PSQI評分、肝功能采用(±s?)表示，行t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率（96.67%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[ 例(%)]

2.2 負(fù)性情緒、睡眠質(zhì)量 治療后，兩組患者SDS、SAS、PSQI評分與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表2。

表2 兩組患者負(fù)面情緒、睡眠質(zhì)量對比( ?±s?, 分)

表2 兩組患者負(fù)面情緒、睡眠質(zhì)量對比( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。SDS：抑郁自評量表；SAS：焦慮自評量表；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) SDS SAS PSQI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 47.26±4.79 27.93±4.13* 44.68±4.88 26.16±4.15* 12.20±5.41 9.47±2.33*觀察組 30 47.35±4.87 20.54±3.79* 44.75±4.78 19.38±3.21* 12.18±2.35 6.01±2.03*t值 0.072 7.221 0.056 7.078 0.019 6.133 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 肝功能指標(biāo) 治療后兩組患者血清AST、TBIL、ALT水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)水平對比(?±s?)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)水平對比(?±s?)

注：與治療前比，*P < 0.05。AST：門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；TBIL：總膽紅素；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶。

組別 例數(shù) AST(U/L) TBIL(μmol/L) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 168.95±17.97 53.26±7.83* 45.98±6.26 23.64±3.68* 174.98±19.03 65.87±8.59*觀察組 30 169.68±18.25 43.31±6.45* 45.89±6.34 17.65±2.16* 174.78±19.10 54.33±7.12*t值 0.156 5.372 0.055 7.689 0.041 5.665 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（13.33%）低于對照組（36.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[ 例(%)]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎可通過血、血液制品、母嬰、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播，HBV攜帶者和乙型肝炎患者則是該病的主要傳染源，患者臨床癥狀常表現(xiàn)為全身乏力、食欲不振、右上腹感到隱痛或壓痛等，對患者的生活質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重威脅。臨床上多采用抗病毒、保肝、抗纖維化等方式對慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行治療，其中抗病毒藥物恩替卡韋分散片是鳥嘌呤核苷類似物，可對HBV病毒產(chǎn)生抑制作用且見效較快，但長期服用后患者易出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、眩暈、疲乏等不良反應(yīng)，療效欠佳[10]。

中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型病毒性肝炎多由“濕熱疫毒”所致，“濕”有黏滯之性，“熱”為陽蒸之態(tài)，“疫”乃傳染之機(jī)，“毒寓”“隱”“顯”之變。慢性乙型病毒性肝炎猶如伏邪，濕熱疫毒感染后很快隱伏血分，隱而不發(fā)，待勞倦、酒色、外感引動內(nèi)邪，則可發(fā)為脅痛、黃疸、積聚、鼓脹。濕熱久羈，一方面可以耗傷陰血，造成肝腎陰虛；另一方面可以阻遏脾陽，脾失健運(yùn)，致脾虛不能運(yùn)化水濕，形成痰濁，阻滯經(jīng)脈，加之久病入絡(luò)形成瘀血[11]。舒肝寧注射液中的茵陳提取物可清熱利濕、退黃、解毒療瘡；梔子提取物具有寬腸通便、解熱利濕的功效；黃芩苷可清熱燥濕、瀉火解毒；板藍(lán)根提取物具有清熱解毒、涼血消腫的功效；靈芝提取物可補(bǔ)氣安神、保肝清毒，諸藥共同發(fā)揮益氣固本、解毒祛濕、養(yǎng)肝護(hù)肝之功效[12]。本研究中，治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組；SDS、SAS、PSQI評分均低于對照組，且觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示應(yīng)用舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行治療具有較好的臨床療效，同時(shí)可減輕患者的負(fù)性情緒，提高睡眠質(zhì)量，且安全性也相對較高。

血清AST、TBIL、ALT均為反映肝臟受損程度的敏感指標(biāo)，其中AST為細(xì)胞內(nèi)功能酶，存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)；ALT分布于細(xì)胞漿中，其含量在肝臟中最為豐富，肝臟損傷時(shí)AST、ALT水平顯著升高；肝臟是TBIL的唯一代謝場所，肝功能嚴(yán)重受損可導(dǎo)致膽紅素代謝功能障礙，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)膽紅素含量升高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茵陳中的6、7 - 二甲氧基香豆素可促進(jìn)肝細(xì)胞再生、改善肝臟微循環(huán)、促進(jìn)膽汁分泌，進(jìn)而達(dá)到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)肝臟解毒的效果；靈芝中的三萜類化合物和靈芝多糖具有很強(qiáng)的抗肝毒素特性，同時(shí)可促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成[13]。本研究中，治療后，觀察組患者的血清AST、TBIL、ALT水平均低于對照組，表明舒肝寧對慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行治療可有效降低肝損傷程度，且效果顯著。

綜上，將舒肝寧應(yīng)用于慢性乙型病毒性肝炎患者的治療中可有效提高臨床治療效果，改善肝功能，緩解負(fù)性情緒，提高睡眠質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。