血清尿素氮、肌酐、β2 -?微球蛋白聯(lián)合檢測在老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷中的診斷價值

馬 媛，包國霞

（1.北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院檢驗科；2.北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院內科，北京 100163）

高血壓為心血管內科常見的一種慢性疾病，多發(fā)于中老年人群，是引起心、腦血管病的主要危險因素。隨病情的進展，持續(xù)高壓狀態(tài)可誘發(fā)腎臟損傷，如果不及時診斷治療，極易造成腎衰竭甚至死亡。目前臨床上對于腎損傷的診斷尚缺乏特異性標記的細胞因子指標，主要依賴病理檢查，往往在發(fā)現(xiàn)腎臟功能損傷時已經(jīng)到達中晚期，嚴重影響治療效果[1]。尿素氮（BUN）是機體代謝的主要產物，其水平變化于腎損傷早期處于正常范圍；肌酐（Cr）主要依靠腎臟進行清除，由腎小球濾過排出體外，可分為內源性與外源性兩種；β2-微球蛋白（β2-MG）多產生于淋巴細胞，可自由通過腎小球濾過膜，其水平能夠反映腎小球濾過功能[2]。本研究旨在分析血清BUN、Cr、β2-MG聯(lián)合檢測在老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院2017年1月至2019年12月收治的100例老年原發(fā)性高血壓患者作為試驗組，開展前瞻性研究。試驗組患者中男性68例，女性32例；年齡60～88歲，平均（69.14±6.33）歲；根據(jù)內生肌酐清除率（Ccr）水平分為合并腎損傷組（42例，Ccr < 80 mL/min）和未合并腎損傷組（58例，Ccr ≥?80 mL/min）；根據(jù)高血壓病程長短分為短期組（22例，<10年）、中期組（60例，10～20年）、長期組（18例，>20年）。診斷標準：參照《中國高血壓防治指南 2010》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近1個月未使用過免疫增強藥劑者；無自身免疫性疾病者等。排除標準：合并心血管疾病者；合并惡性腫瘤者；患有精神疾病者等。同時選取100例老年健康體檢者作為對照組，對照組研究對象中男性67例，女性33例；年齡61～87歲，平均（68.12±6.17）歲。兩組研究對象一般資料（性別、年齡）經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，入組患者及體檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對所有研究對象進行血清BUN、Cr、β2-MG檢測。抽取所有研究對象清晨空腹肘靜脈血5 mL，使用離心機以3 500 r/min的轉速進行10 min離心操作，取上層血清，使用全自動生化分析儀測定血清BUN、Cr、β2-MG水平。

1.3 觀察指標 ①比較合并腎損傷組、未合并腎損傷組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平。②比較短、中、長期組患者與對照組研究對象血清β2-MG、BUN、Cr水平。③采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清BUN、Cr、β2-MG單獨檢測與聯(lián)合檢測對老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s?)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；依據(jù)ROC曲線對診斷效能進行評估。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 合并腎損傷、未合并腎損傷組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平 合并腎損傷組患者血清BUN、Cr、β2-MG水平均高于未合并腎損傷組和對照組，且未合并腎損傷組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表 1。

表1 合并腎損傷、未合并腎損傷組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平比較(?±s?)

表1 合并腎損傷、未合并腎損傷組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平比較(?±s?)

注：與對照組比，*P < 0.05；與合并腎損傷組比，#P < 0.05。BUN：尿素氮；Cr：肌酐；β2-MG：β2-微球蛋白。

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) β2-MG(mg/L)對照組 100 4.32±1.01 71.21±8.54 1.02±0.11合并腎損傷組 42 12.03±2.15* 214.23±10.17* 4.59±0.28*未合并腎損傷組 58 5.61±1.42*# 82.32±9.05*# 1.70±0.24*#

2.2 短、中、長期組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平 短、中、長期組患者血清BUN、Cr、β2-MG水平均高于對照組，且血清BUN、Cr、β2-MG水平隨著病程延長而逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表2。2.3 診斷效能 經(jīng)ROC曲線分析顯示，血清BUN、Cr、β2-MG聯(lián)合檢測老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷的靈敏度、特異度均高于單一檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），見表 3。

表2 短、中、長期組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平比較(?±s?)

表2 短、中、長期組患者與對照組研究對象血清BUN、Cr、β2-MG水平比較(?±s?)

注：與對照組比，*P < 0.05；與短期組比，△P < 0.05；與中期組比，▲P < 0.05。

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) β2-MG(mg/L)對照組 100 4.32±1.01 71.21±8.54 1.02±0.11短期組 22 5.75±1.68* 76.72±8.44* 1.90±0.47*中期組 60 6.86±2.47*△ 82.94±7.59*△ 2.84±0.41*△長期組 18 9.02±2.48*△▲ 95.59±8.33*△▲ 4.71±0.32*△▲

表3 血清BUN、Cr、β2-MG單獨檢測與聯(lián)合檢測的診斷效能比較

3 討論

高血壓是臨床上發(fā)病率較高的心血管病之一，多數(shù)患者具有起病隱匿的特點，而血壓持續(xù)升高可誘發(fā)重要臟器的并發(fā)癥。腎小球在受到長期高灌注、高壓力的影響下，可致使濾過膜及腎小管受損。臨床常選擇腎小球濾過率作為腎功能損害的重要評價指標，但操作較為復雜，應用限制性大[4]。故尋找早期腎損傷標志物、盡早發(fā)現(xiàn)高血壓患者腎功能改變，對改善老年高血壓患者預后，以及進行后期治療具有重要意義。

血清BUN水平升高多見于腎功能不全，可用于高血壓早期腎損傷患者的輔助檢測；當腎小球濾過率降低時，血清Cr水平明顯上升，可作為判斷患者腎功能的指標；血清β2-MG在人體血液中呈現(xiàn)高表達時，表明腎小球濾過能力下降，即腎功能減退，是反映腎小管損傷或濾過負荷增加的有效指標[5]。通常情況下，高血壓患者早期腎損害無明顯癥狀表現(xiàn)，血液、尿液檢查基本正常，但隨著病情進展，患者腎功能損傷逐漸加重，最終進展至終末期腎臟病，引發(fā)腎衰竭[6]。本研究結果顯示，合并腎損傷組患者血清BUN、Cr、β2-MG水平均高于未合并腎損傷組和對照組，且未合并腎損傷組高于對照組；短、中、長期患者血清BUN、Cr、β2-MG水平均高于對照組，且血清BUN、Cr、β2-MG水平隨著病程延長而逐漸升高，提示臨床可將血清BUN、Cr、β2-MG作為評定老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷的主要標志物。

有研究表明，輕度腎損傷患者的BUN水平通常處于正常范圍內，只有當腎小球過濾率降低超過50%時，其水平才呈明顯異常上升表現(xiàn)，且其表達受血容量、脫水、高熱、飲食等方面的影響，對高血壓早期腎損傷診斷靈敏度較低；Cr在腎損傷早期變化并不顯著，且隨著病程延長，患者肌肉逐漸出現(xiàn)萎縮性改變，此時無法通過單獨監(jiān)測Cr水平而排除腎損傷的發(fā)生；β2-MG是由肝臟合成的小分子蛋白質，當高血壓發(fā)生時，腎臟血流調節(jié)出現(xiàn)紊亂，導致腎小管功能受損，引起其水平升高[7-8]。在患者腎臟結構與腎功能輕度受損時單項指標檢測并不敏感，進而對早期診斷造成困難，聯(lián)合檢測可有效提高診斷的準確度，同時可彌補單項血清診斷存在的靈敏度、準確度不足等問題，利于對患者腎損傷的早期診治，進而可延緩病情進展[9]。本研究中，血清BUN、Cr、β2-MG聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于單獨檢測，提示血清BUN、Cr、β2-MG聯(lián)合檢測具有較高的診斷價值，可作為老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷的輔助診斷方式。

綜上，血清BUN、Cr、β2-MG聯(lián)合檢測在老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷診斷中具有較高的診斷價值，可用于老年原發(fā)性高血壓患者腎損傷的早期監(jiān)測，值得臨床推廣使用。