比較利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥的療效及安全性

楊慧薈

【關(guān)鍵詞】利培酮;奧氮平;老年人;精神分裂癥;療效;不良反應(yīng)

精神分裂癥病程遷延，往往反復(fù)發(fā)作，對患者的認(rèn)知功能、社會功能都有嚴(yán)重的損害，甚至可能引起精神殘疾[1]?？咕癫∷幬锏拈L期使用不僅有諸多不良反應(yīng)，有研究也顯示將導(dǎo)致精神分裂癥患者猝死率顯著高于普通人群（ 約是普通人群的3 倍），這主要是以抗精神病藥物導(dǎo)致心電圖QT 間期延長，并且可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速[2]。因此應(yīng)用有效且安全的抗精神病藥物意義重大。利培酮與奧氮平是比較常用的第二代抗精神病藥物，通過調(diào)節(jié)機體5- 羥色胺與多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的水平來改善精神病患者的癥狀，但臨床發(fā)現(xiàn)利培酮與奧氮平均會導(dǎo)致患者血脂代謝發(fā)生改變。為了進(jìn)一步探討利培酮與奧氮平治療精神分裂癥的療效與安全性，本次研究納入我院2019 年3 月至2020 年3 月期間收治的58 例老年精神分裂癥患者為觀察對象，比較了兩種藥物治療的臨床療效及不良反應(yīng)和QTC 間期時間，結(jié)果報告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 納入我院2019 年3 月～2020 年3 月收治的58 例老年精神分裂癥患者為觀察對象，患者經(jīng)診斷均符合《CCMD-3中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》（中華醫(yī)學(xué)會精神科分會）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無軀體疾病者、重度酒精依賴者、濫用藥物者、藥物過敏者、嚴(yán)重肝腎功能不全者。

將患者按照隨機數(shù)字表法分為利培酮組與奧氮平組，各組納入患者29例。利培酮組：男12例、女17例，年齡60～85歲，年齡平均（68.43±3.94）歲，病程1～31年，病程平均（12.42±3.81）年;體質(zhì)指數(shù)（22.41±2.13）kg/m2;奧氮平組：男13 例、女16例，年齡60～84 歲，年齡平均（69.22±4.08） 歲，病程2～30年，病程平均（11.87±4.29） 年，體質(zhì)指數(shù)（22.37±2.25）kg/m2;對比兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)與病程，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表示組間觀察比較是可行的。

1.2 治療方法 利培酮組：給予利培酮口服治療，起始劑量1 mg/ 次，1 次/d;第2 d，2 mg/ 次，2 次/d;第3 d，3 mg/ 次，2 次/d;之后根據(jù)患者病情與用藥情況對藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，每日最大劑量<6 mg，連續(xù)治療8周。奧氮平組：給予奧氮平口服治療，10 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定 臨床療效：①治愈：經(jīng)治療8 周患者PANSS 分值下降>75%;②顯著進(jìn)步：經(jīng)治療8 周，患者PANSS 分值下降超過50%，但不足75%;③進(jìn)步：經(jīng)治療8周，患者PANSS 分值下降超過25%，但不足50%;④無效：經(jīng)治療8 周，患者PANSS 分值下降不足25%[3]。計算總有效率= 治愈率+ 顯著進(jìn)步率+ 進(jìn)步率。精神癥狀評分：采用陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS）[4]，各項評分按照1～7 分進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重，總分30～210 分。QTC變化：觀察兩組患者治療前、治療4 周與治療8 周的QTC 變化。不良反應(yīng)：采用不良反應(yīng)量表（TESS）[5] 對兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度采用0～4分評級;不良反應(yīng)消除、處理措施，采用0～6 分評級;總分越低不良反應(yīng)程度也就越輕。

1.4 統(tǒng)計分析 采用e x c e l 2 0 1 0 錄入數(shù)據(jù)， 并導(dǎo)入SPSS22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，兩組計數(shù)資料之間的比較采用fisher 精確檢驗，計算卡方值與P 值;兩組計量資料之間比較采用單因素方差分析t 檢驗，計算t 值和P值，顯著水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療8 周臨床療效比較 組間比較，利培酮組與奧氮平組臨床治療有效率分別為79.31% 和82.76%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 治療8 周兩組PANSS 評分比較 利培酮組、奧氮平組治療8 周的PANSS 評分（ 包括陽性癥狀評分、陰性癥狀評分與一般精神癥狀評分和總分） 與治療前比較均顯著更低，差異有統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前與治療8 周兩組之間的各項評分比較則均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。詳見表2。

2.3 治療前與治療后患者QTC 間期變化 治療前組間無差異（P>0.05）;治療4 周、8 周均比治療前顯著延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療4 周、8 周組間比較顯示利培酮組QTC 間期更長，組間差異顯著（P<0.05）。詳見表3。

2.4 治療前與治療8 周患者的血糖與血脂水平比較 治療8 周后利培酮組患者空腹血糖、膽固醇與甘油三酯水平與治療前相比均有明顯升高（P<0.05）;而治療8 周奧氮平組則未發(fā)現(xiàn)三項指標(biāo)的顯著升高（P>0.05）。詳見表4。

2.5 患者不良反應(yīng)比較 利培酮組不良反應(yīng)率37.93%，奧氮平組不良反應(yīng)率34.48%，但組間差異不顯著（P>0.05），詳見表5。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性的、常見的精神疾病，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢[6]。精神分裂癥患者的生活質(zhì)量往往受到很嚴(yán)重的影響，隨著非典型抗精神病藥物的應(yīng)用，精神分裂癥患者的臨床癥狀得到了比較良好的控制。近年來精神分裂癥服藥安全性選擇不斷提高，奧氮平是臨床上近期應(yīng)用最為廣泛的全新非典型抗精神病藥物，是一種多種受體作用的藥物，對多巴胺、組織胺、腎上腺素、毒堿受體與5-羥色胺具有非常高的親和力，能夠選擇性作用到中腦邊緣系統(tǒng)DA 中通路，能夠讓精神分裂癥陽性、陰性癥狀和認(rèn)知功能的帶有效改善，同時改善椎體外系功能影響[7-9]。利培酮是常用的抗精神病藥物，具有促進(jìn)2- 羥色胺與多巴胺受體平衡拮抗作用，大量臨床研究顯示，利培酮治療精神分裂癥治療具有一定的安全性，且效果良好。

綜上所述，利培酮與奧氮平用于精神分裂癥的治療均可獲得較好的臨床療效，改善患者癥狀評分，但均會造成QTC間期不同程度的延長，使用利培酮治療QTC 間期延長更加明顯，同時利培酮影響血糖血脂更為明顯，因此在藥物應(yīng)用期間要注意監(jiān)測患者心電圖變化和血糖血脂等指標(biāo)變化。