黃柏栓處方及成型工藝研究

黃銳 明俊男 蒲玥衡 趙劍 蒲清榮

摘要： 目的 優(yōu)選黃柏栓的處方和成型工藝。方法 以融變時限和外觀的綜合評分作為考察指標(biāo)，采用熱熔法制備黃柏栓，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選黃柏栓的處方和成型工藝，并對制備的黃柏栓進(jìn)行質(zhì)量檢查。結(jié)果 優(yōu)選的處方是：2 g水提干浸膏粉，純化水1 mL，明膠2.5 g，甘油6 g，硬脂酸2 g，冰片0.1 g，制備溫度70℃。結(jié)論 優(yōu)選的處方及成型工藝合理可行。

關(guān)鍵詞： 黃柏栓;成型工藝;融變時限;正交試驗(yàn)

中圖分類號：R285.5?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）08-0083-03

東漢著名醫(yī)學(xué)家張仲景所著《傷寒雜病論》中記載有蜜煎導(dǎo)方，也就是用于通便的肛門栓。中藥栓劑作為一種重要的給藥方式，臨床上一直被廣泛使用[1]。常選用具有清熱利濕、清熱解毒、行氣活血、收斂止血、消腫止痛等作用的藥物加適宜的基質(zhì)制成中藥栓劑，

于直腸下端腸腔內(nèi)在體溫的作用下逐漸融化，經(jīng)黏膜吸收后直接作用于患處，臨床療效佳。

黃柏栓原方由黃柏、黃芩、黃連、延胡索、地榆、槐花、冰片等7味中藥組成，具有清熱解毒，涼血止血，消腫止痛的功效，主要用于濕熱下注所致的大便出血、肛門灼熱疼痛等癥。方中黃柏、黃芩、黃連等有較好的抗炎抑菌作用[2-4]，地榆、槐花涼血止血[5]，冰片促透抗菌[6]，全方配伍合理，可達(dá)到較好的臨床療效。為了更方便再臨床上使用，將其開發(fā)成栓劑——黃柏栓。本文以融變時限和外觀的綜合評分作為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選黃柏栓最佳處方及成型工藝，為研究黃柏栓的質(zhì)量控制以及工業(yè)化大生產(chǎn)提供基礎(chǔ)。

1 儀器與試藥

HH數(shù)顯電熱恒溫水浴箱（江蘇國勝實(shí)驗(yàn)儀器廠）;HH-S1數(shù)顯恒溫水浴鍋（江蘇金怡儀器科技有限公司）;85-2控溫磁力攪拌器（金壇市醫(yī)療儀器廠）;JP全數(shù)字超聲波發(fā)生器（武漢嘉鵬電子有限公司）;AUW120D電子天平（日本島津）;T500 型電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠）;101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（杭州匯銳儀器設(shè)備有限公司）。

明膠（南昌白云藥業(yè)有限公司，批號：20190424）;明膠（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：20180512）;硬脂酸（湖南華日制藥有限公司，批號：20190603）;水提干浸膏粉（自制），水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 水提干浸膏粉的制備 按黃柏栓處方比例除冰片外稱取藥材，加入7倍水，浸泡0.5 h，提取3次，每次1 h，過濾收集3次濾液，濃縮成流浸膏，80度烘成干浸膏，粉碎，過篩，待用。每克干浸膏粉相當(dāng)于原生藥材5 g。

2.2 黃柏栓劑的制備 稱取處方量的明膠，置于稱重的干凈燒杯中，加入處方量的純化水，稱重，使明膠溶脹，在恒溫水浴鍋70℃中加熱得明膠溶液[7-8]，加入處方量的甘油，攪拌使均勻，稱重，用純化水補(bǔ)足重量;另取處方量的硬脂酸置于另一干燥燒杯中，在恒溫水浴鍋上70℃加熱使其溶化，加入2 g 黃柏栓水提干浸膏粉和冰片，攪拌使均勻;將前者混合液緩慢倒入已融化的硬脂酸、水提干浸膏粉和冰片燒杯中，迅速攪拌均勻，趁熱灌入涂有液體石蠟的模具中，使其冷卻凝固，用刀片刮出溢出部分，取出栓劑，即得[9]。

2.3 栓劑的考察指標(biāo) 采用綜合評分法評價黃柏栓[10]。以融變時限占比70%，外觀占比值30%，作為栓劑的考察指標(biāo)。融變時限檢查方法參照中國藥典項(xiàng)下相關(guān)檢查方法進(jìn)行[11]，以30 min計(jì)10分，時間每增加或者減少5 min減1分，以此類推。評分標(biāo)準(zhǔn)以外觀光滑均勻、硬度適宜計(jì)10分，外觀有少許氣泡、硬度偏硬或偏軟計(jì) 7分，外觀較差、硬度過硬或過軟計(jì)5分，外觀難成型者不計(jì)分。

2.4 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法 在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用正交設(shè)計(jì)法對黃柏栓處方以及成型工藝進(jìn)行優(yōu)選。選取加水量，明膠用量，甘油用量，硬脂酸用量為考察因素，每個因素3水平，以融變時限和外觀的綜合評分作為考察指標(biāo)，按L9（34）進(jìn)行試驗(yàn)，正交因素水平見表1。

2.5 試驗(yàn)結(jié)果以及數(shù)據(jù)分析

2.5.1 處方及成型工藝 采用正交試驗(yàn)優(yōu)選黃柏栓的處方以及成型工藝，按處方比例稱取藥材制備成水提干浸膏粉，進(jìn)行正交因素表1的9組試驗(yàn)，按2.2項(xiàng)下方法制備栓劑，以融變時限以及外觀的綜合評分作為評價指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。因融變時限是栓劑的重要考察指標(biāo)，在栓劑綜合評分中記0.7，外觀為輔助考察指標(biāo)記0.3。將每次試驗(yàn)的各指標(biāo)成分的綜合評分值，乘以加權(quán)系數(shù)后求和，按“綜合評分=融變時限分值×0.7+外觀分值×0.3”即為綜合評分值。結(jié)果見表2，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果見表3。

由方差分析結(jié)果可知，A因素即加水量對于指標(biāo)影響最大，經(jīng)直觀分析，其影響大小的順序?yàn)榧铀?明膠用量>甘油用量>硬脂酸用量，綜合考慮，得處方及成型工藝條件為A1B2C3D2，即水∶明膠∶甘油∶硬脂酸=1∶2.5∶6∶2。

2.5.2 驗(yàn)證試驗(yàn) 按處方比例精密稱取藥材除冰片外，按2.1項(xiàng)下制備水提干浸膏粉，以優(yōu)選的組方和制備條件，稱取干浸膏粉2 g，純化水1 g，明膠2.5 g，甘油6 g，硬脂酸2 g，

冰片0.1 g，按照2.2項(xiàng)下方法制備3批黃柏栓，所得成品外觀平整，融變時限符合藥典要求。

3 討論

中醫(yī)藥在保守治療痔瘡方面具有非常明顯的優(yōu)勢，可活血祛瘀、可清熱利濕、可消腫止痛、可去腐生肌等，因?yàn)橹嗅t(yī)源遠(yuǎn)流長、經(jīng)驗(yàn)豐富，可使用的方法多及選擇范圍廣。特別是中藥栓劑最早見于《備急千金要方.卷二十三》，肛門給藥，可避免肝首過效應(yīng)，直接作用于痔瘡部位，藥效得到最大發(fā)揮。黃柏栓原方由本院肛腸科多年臨床經(jīng)驗(yàn)所得，在臨床上運(yùn)用多年，療效佳。目前課題組對黃柏栓在水提工藝基礎(chǔ)上，對栓劑制備處方以及成型工藝進(jìn)行研究。

采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選的黃柏處方的處方為干浸膏粉∶純化水∶明膠∶甘油∶硬脂酸∶冰片=2∶1∶2.5∶6∶2∶0.1，配方合理，制備的栓劑融變時限，外觀，重量差異符合中國藥典2010版項(xiàng)下栓劑的質(zhì)控要求。稱取明膠，加入純化水，應(yīng)稱重，加熱溶脹會揮發(fā)一定的水，應(yīng)在加入甘油攪拌均勻后補(bǔ)足重量。甘油按g來計(jì)量，稱取準(zhǔn)確，因?yàn)楦视捅容^黏稠，用移液管量取，移液管壁上粘較多，不準(zhǔn)確。干浸膏粉選擇加入硬脂酸中，試驗(yàn)可以更準(zhǔn)確，不浪費(fèi)，攪拌均勻度好，降低明膠中加入蒸餾水的量，提高栓劑的硬度，同時不會增加融變時限的時間。該處方與制備工藝合理可行，可為黃柏栓批量化生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2021-03-15）