卵巢癌合并陰道炎患者陰道微生態(tài)特征及其影響因素分析

張 偉，郭步慶，侯豫娜，王微微,商安全

(1.河南省焦作市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000；2.河南省焦作市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000； 3.江蘇省鹽城市第六人民醫(yī)院病理科，江蘇 鹽城 224005；4.上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200065)

卵巢癌是一種致命的婦科惡性腫瘤[1]，也是全球婦科惡性腫瘤中存活率最低的疾病[2]。因其前期癥狀不明顯，晚期表現(xiàn)出癥狀時(shí)常伴有廣泛的轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期[3]。在初步診斷時(shí)，超過四分之三的卵巢癌患者處于Ⅲ～Ⅳ期，5年生存率低于30%[4]，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。在正常女性陰道中乳桿菌是陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌，其對(duì)維持陰道微環(huán)境起著重要作用，在避免生殖道感染方面起著至關(guān)重要的作用[5]。研究表明，乳桿菌可以通過維持pH值和產(chǎn)生物種代謝物來抵御病原體感染[6]。婦科生殖健康疾病在世界范圍內(nèi)常見，在整個(gè)生命過程中對(duì)女性的身心健康產(chǎn)生重要影響。然而卵巢癌患者可因免疫力降低、內(nèi)分泌功能變化、激素改變等因素影響，發(fā)生陰道感染性疾病，對(duì)患者預(yù)后及生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。同時(shí)值得注意的是陰道炎可能也對(duì)患者疾病產(chǎn)生不良影響，長期陰道炎會(huì)導(dǎo)致婦科腫瘤癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。國內(nèi)外對(duì)育齡期及宮頸癌患者陰道微生態(tài)及危險(xiǎn)因素分析較多，對(duì)卵巢癌患者群體報(bào)道較少。本研究對(duì)卵巢癌合并陰道炎患者陰道微生態(tài)特征及危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，為臨床預(yù)防及治療提供參考。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2019年河南省焦作市第五人民醫(yī)院、河南省焦作市婦幼保健院、江蘇省鹽城市第六人民醫(yī)院、上海同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的卵巢癌患者330例，年齡33～67歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①切除術(shù)前行分泌物采集；②7 d以上無性生活；③近7 d無陰道沖洗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期；②使用激素或免疫抑制劑；③合并其他婦科腫瘤及其他部位腫瘤；④資料不齊全。

1.2標(biāo)本收集及檢測 專業(yè)醫(yī)生使用無菌棉簽從陰道側(cè)壁上1/3處收集分泌物2只送檢，1只分泌物涂片、干燥、固定后革蘭染色，油鏡下觀察菌群、滴蟲、病原菌等指標(biāo)；1只分泌物行陰道炎五項(xiàng)聯(lián)檢試劑檢測。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)發(fā)布的專家共識(shí)[8]，①正常陰道微生態(tài)：菌群密集度(Ⅱ～Ⅲ級(jí))、多樣性(Ⅱ～Ⅲ級(jí))、乳桿菌為主、pH值3.8～4.5、白細(xì)胞酯酶等陰性，其中1項(xiàng)異常即微生態(tài)失調(diào)；②滴蟲性陰道炎(trichomonal vaginitis,TV)：找到滴蟲；③細(xì)菌性陰道炎(bacterial vaginosis，BV)：Nugent評(píng)分≥7分；④陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC):找到假菌絲或芽生孢子；⑤混合感染：兩種及以上混合陰道炎感染；⑥需氧性陰道炎(aerobic vaginitis,AV)：Donders評(píng)分≥3分；⑦革蘭染色形態(tài)學(xué)與陰道炎五項(xiàng)聯(lián)檢檢測結(jié)果不一致時(shí)，以形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)為依據(jù)。

1.4危險(xiǎn)因素分析 回顧性分析330例卵巢癌患者的臨床資料，包括年齡、文化程度、基礎(chǔ)疾病、避孕套使用、性生活頻率、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，影響因素確定采用多因素Logistic回歸分析，采用Graphpad 8.0繪制多因素回歸分析森林圖，ROC曲線評(píng)價(jià)Logistic回歸分析模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1卵巢癌合并陰道炎患者感染特征及其構(gòu)成比 330例卵巢癌患者中合并陰道炎感染患者117例(35.45%)。117例合并陰道炎感染患者中感染類型構(gòu)成比由多到少依次為：VVC 35例(29.91%)，BV 30例(25.64%)，微生態(tài)失調(diào)28例(23.93%)，混合感染14例(11.97%)，AV 8例(6.84%)，TV 2例(1.71%)。

2.2卵巢癌合并陰道炎患者感染的單因素分析 感染組年齡≥50歲、有基礎(chǔ)疾病、性生活頻率≥2次/周、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史比例高于非感染組，專科及以上文化程度、使用避孕套比例低于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 卵巢癌合并陰道炎患者感染的單因素分析Table 1 Univariate analysis of infection in patients with ovarian cancer complicated with vaginitis (例數(shù),%)

2.3卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素回歸分析 以卵巢癌合并陰道炎(是=1，否=0)為因變量，以年齡(≥50歲=1，<50歲=0)、文化程度(?？埔陨?1，高中以下=0)、使用避孕套(是=1，否=0)、基礎(chǔ)疾病(是=1，否=0)、化療(是=1，否=0)、性生活頻率(≥2次/周=1，<2次/周=0)、自行陰道沖洗(是=1，否=0)、陰道炎史(是=1，否=0)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡≥50歲、基礎(chǔ)疾病、性生活頻率≥2次/周、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險(xiǎn)因素,文化程度?？埔陨?、使用避孕套是卵巢癌合并陰道炎感染的保護(hù)因素(P<0.05)，見表2。多因素Logistic回歸分析森林圖見圖1。

圖1 卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素Logistic回歸分析森林圖

表2 卵巢癌合并陰道炎患者感染多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of infection in patients with ovarian cancer complicated with vaginitis

2.4ROC曲線評(píng)價(jià)Logistic回歸分析模型 應(yīng)用ROC曲線對(duì)Logistic回歸模型預(yù)測因子進(jìn)行模型結(jié)果分析，結(jié)果顯示,曲線下面積為0.808，95%CI:0.762～0.849)。與機(jī)會(huì)線下面積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=12.448,P<0.001)。提示預(yù)測模型結(jié)果較好，可較好反映卵巢癌合并陰道炎患者感染的影響因素，見圖2。

圖2 多因素Logistic回歸預(yù)測模型分析ROC曲線圖

3 討 論

因卵巢癌在早期檢測階段沒有特定的生物標(biāo)志物,成為女性死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的癌癥之一[9]。由于卵巢癌的高患病率和不斷上升的發(fā)病率，其對(duì)個(gè)人健康和生活質(zhì)量構(gòu)成了重大威脅[10]。卵巢癌患者因抵抗力低下，在長時(shí)間受病痛困擾的同時(shí)如果合并陰道炎感染，則會(huì)對(duì)患者身心及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此對(duì)其陰道感染特征及危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析有著重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，330例卵巢癌中合并陰道炎感染患者117例(35.45%)。117例合并陰道炎感染患者中感染類型前三位依次為VVC 35例(29.91%)、BV 30例(25.64%)、微生態(tài)失調(diào)28例(23.93%)。感染檢出率低于李金鳳[11]報(bào)道成年女性人群檢出率近10%，感染類型構(gòu)成與其結(jié)果基本相近，只是構(gòu)成比方面略有差異，可能與研究人群不同有關(guān)。VVC、BV是常見的生殖道疾病，每年影響數(shù)百萬女性，超過四分之三的婦女一生中至少會(huì)感染一次VVC，其中近半數(shù)的患者會(huì)出現(xiàn)二次復(fù)發(fā)[12]，BV感染占陰道感染的三分之一[13]。生理變化、免疫力下降、激素水平升高等都與VVC及BV感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[14]。全球范圍內(nèi)生殖道感染疾病對(duì)人類身體、情感和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生了巨大影響[15]。因此提示臨床需對(duì)卵巢癌患者生殖衛(wèi)生健康引起關(guān)注，特別是VVC、BV、微生態(tài)失調(diào)等引起的陰道感染，加強(qiáng)此類疾病方面的監(jiān)測。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥50歲、基礎(chǔ)疾病、自行陰道沖洗、性生活頻率≥2次/周、化療、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險(xiǎn)因素,提示多種因素可致卵巢癌患者合并陰道炎的感染。年齡增加可致機(jī)體機(jī)能減弱，身體抵抗力下降，對(duì)病原菌的易感性增加[16]。陰道由于生理位置特殊，病癥易出現(xiàn)遷延不愈狀況，更增加了卵巢癌患者合并感染的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)年齡≥50歲患者處于絕經(jīng)期前后，體內(nèi)激素水平較低致陰道上皮細(xì)胞糖原分泌減少，pH值增高抑制乳桿菌生長，更利于病原菌的滋生[17]。因此應(yīng)對(duì)年齡≥50歲卵巢癌患者陰道菌群進(jìn)行監(jiān)測，防止陰道炎的發(fā)生?；A(chǔ)疾病可因多種因素致患者免疫力降低，加重感染的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌患者術(shù)前化療在減滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)，會(huì)對(duì)機(jī)體免疫防御系統(tǒng)產(chǎn)生損害及組織器官的損傷，使得菌群種類、數(shù)量發(fā)生變化，增加了陰道微生態(tài)失調(diào)概率[18]。當(dāng)化療次數(shù)增多，機(jī)體免疫力和骨髓造血能力受到抑制，導(dǎo)致抗菌衛(wèi)士白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞不足，同樣增加了陰道感染的發(fā)生[19]?；熁颊邞?yīng)注重提高患者機(jī)體免疫力，關(guān)注陰道微生態(tài)變化，適當(dāng)時(shí)可給予免疫增強(qiáng)劑。有陰道炎史患者是無陰道炎史患者發(fā)生合并感染的2.43倍，可能與陰道炎不規(guī)范治療易復(fù)發(fā)、局部pH值及微生態(tài)菌群發(fā)生變化有關(guān)。性生活頻率≥2次/周發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)增加2.413倍，頻繁的性生活阻礙了后期陰道生態(tài)系統(tǒng)的恢復(fù)，為病原菌的生長提供了理想的環(huán)境，同時(shí)頻繁的性生活會(huì)增加肛周和外陰周圍細(xì)菌轉(zhuǎn)移到陰道的可能性，從而導(dǎo)致感染發(fā)生[20]。頻繁自行陰道沖洗可致陰道黏膜損傷、防御功能受損及不規(guī)范操作將外源性細(xì)菌帶入陰道，且陰道洗液同時(shí)可抑制乳桿菌致使微生態(tài)改變[21]。因此對(duì)于有自行陰道沖洗及性生活頻繁的患者，應(yīng)加強(qiáng)生殖衛(wèi)生保健方面的知識(shí)普及。文化程度?？埔陨?、使用避孕套是卵巢癌合并陰道炎感染的保護(hù)因素，文化程度高的患者接受的教育及生理健康預(yù)防知識(shí)相對(duì)較多，也更加注重個(gè)人健康以及重視就診治療，因此文化程度較低患者應(yīng)重視其生理健康科普知識(shí)認(rèn)知。安全套使用可避免男性外陰病原菌帶入陰道，因此應(yīng)鼓勵(lì)性生活時(shí)使用安全套，降低合并感染陰道炎的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，卵巢癌合并陰道炎患者以VVC為主，BV次之。年齡、基礎(chǔ)疾病、性生活頻率、化療、自行陰道沖洗、陰道炎史是卵巢癌合并陰道炎感染的危險(xiǎn)因素，文化程度?？埔陨霞笆褂帽茉刑资锹殉舶┖喜㈥幍姥赘腥镜谋Ｗo(hù)因素。臨床應(yīng)依據(jù)感染特征及危險(xiǎn)因素，制定針對(duì)性的措施進(jìn)行干預(yù)。糾正危險(xiǎn)因素涉及的不良生活習(xí)慣，加強(qiáng)生理健康知識(shí)及疾病預(yù)防知識(shí)的普及。