沙美特羅氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘患者的臨床研究

林爽，陳麗萍，楊曉紅

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院急診科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，新疆烏魯木齊 830000

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是呼吸系統(tǒng)的常見病，其可對患者的生活質(zhì)量造成惡劣影響，嚴(yán)重時可危及患者生命[1-2]。每年未控制哮喘患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)為控制患者的2~3倍，未控制哮喘的原因很多，其中大部分危險因素是可以通過干預(yù)進行消除，但仍有5%~10%左右的哮喘為難治性哮喘患者[3-4]，即使進行個體化管理仍不能達到基本控制，也稱為激素抵抗性哮喘。難治性哮喘因疾病控制困難，病情進展迅速，應(yīng)用激素仍達不到滿意的控制效果，國內(nèi)外研究表明難治性哮喘與環(huán)境及基因差異相關(guān)，是所有哮喘患者中病情最重、社會危害最大的一種類型。因此，臨床上選擇一種有效控制難治性哮喘發(fā)作，改善臨床癥狀的治療方案對患者的生命健康及生活質(zhì)量均有重要意義。該研究隨機選取2017年9月—2019年12月于新疆自治區(qū)人民醫(yī)院住院的難治性哮喘患者50例為研究對象，探究沙美特羅氟替卡松，孟魯司特鈉對難治性哮喘患者的肺功能及臨床癥狀的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取難治性哮喘患者50例，以信封法隨機分為病例組、對照組，每組25例。病例組男21例，女4例；平均年齡（60.23±10.32）歲。對照組男19例，女6例；平均年齡（58.21±12.76）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究得到新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，每位患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組2010年《難治性哮喘診斷與處理專家共識》中關(guān)于難治性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、慢性支氣管炎等與藥物受體及哮喘發(fā)病機制有關(guān)疾病者；②其他器官嚴(yán)重感染的者；③嚴(yán)重意識障礙者；④白血病，惡性腫瘤者；⑤對實驗藥物過敏者。

1.2 方法

入院后，對兩組患者進行各種理化檢查，并予以標(biāo)準(zhǔn)療法，例如解痙攣和消喘藥，噴霧，吸氧和支氣管擴張。對照組吸入沙美特羅氟替卡松粉 （國藥準(zhǔn)字H20150323，規(guī)格：50μg/500μg）治療，1次/d，病例組在此基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉片（國藥準(zhǔn)字J20070058，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均予以為期4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組的肺功能水平（適用于安捷倫公司產(chǎn)品JK-0251肺功能測試儀）；統(tǒng)計兩組治療前后的臨床ACT評分表?？偡?0分，25分以上為哮喘完全控制；20～24分為哮喘良好控制；低于20分為哮喘未控制。對比兩組臨床緩解率。治療后，咳嗽，窒息等癥狀緩解哮喘緩解標(biāo)準(zhǔn)，ACT評分為25分。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗,計數(shù)資料的表達方式為頻數(shù)和百分比（%），采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床緩解率比較

治療后，病例組和對照組的總緩解率分別為56%和24%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效及緩解率比較

2.2 兩組治療前后肺功能水平對比

兩組患者治療前后肺功能水平比較治療前，兩組患者第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，病例組FEV1/FVC、FEV1%、FEV1、PEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

組別病例組對照組t值P值FEV1/FVC（%）治療前 治療后53.17±3.56 55.29±2.64 2.392＞0.05 80.40±3.70 64.16±2.79 17.520＜0.001 FEV1%（%）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后63.69±3.43 64.24±3.57 0.555＞0.05 74.88±3.53 69.12±4.88 4.782＜0.001 1.73±0.59 1.69±0.51 0.256＞0.05 2.31±0.47 2.01±0.49 2.209＜0.05 PEF（L/s）治療前 治療后2.13±0.53 2.21±0.45 0.575＞0.05 2.69±0.41 2.41±0.52 2.114 0.05

3 討論

難治性哮喘也稱為重度哮喘、無法控制的哮喘、激素抵抗性或依賴性哮喘、脆弱性哮喘等，約占哮喘患者的5%～10%，其急診治療和住院率是輕度和中度哮喘患者的數(shù)倍，使得哮喘治療費用增加，同時預(yù)后較差[6-7]。難治性哮喘通常用沙美特羅和氟替卡松治療。β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素的混合粉末，可以抑制支氣管平滑肌細(xì)胞表面的β2腎上腺素能受體，使之不能與抗原結(jié)合，緩解平滑肌痙攣，抑制與糖皮質(zhì)激素結(jié)合，發(fā)揮強大的局部消炎作用，緩解持續(xù)性支氣管平滑肌痙攣，減輕氣道粘膜腫脹，從而改善肺功能，減少氣道氣流受限，并改善患者癥狀。孟魯司特鈉片作為一種半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，臨床較為常用[8-12]，阻斷支氣管平滑肌相應(yīng)受體與白三烯的結(jié)合。拮抗白三烯作用，使得體內(nèi)炎性物質(zhì)的作用得到改善，阻礙遞質(zhì)的釋放和合成，抑制炎性反應(yīng)，改善氣道高反應(yīng)性、血管通透性，減少過敏原刺激，促進肺部結(jié)局功能恢復(fù)。支氣管哮喘的實質(zhì)是由Th細(xì)胞亞群引起的過敏性炎癥性疾病。 Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如白介素5（IL-5）和白介素17（IL-17）會損傷局部組織。通過引起許多炎癥因子提高細(xì)胞通透性。臨床研究[13-14]表明，難治性哮喘患者在疾病期間通氣不良。一次吸入粉劑后，很難將藥物均勻分布在病變部位，并難以維持有效的藥物濃度?？诜幬镌谖改c道中進行吸收，提高對肺部病變的循環(huán)功效[15-17]，一定程度上避免粉狀吸入藥物的局限性，延長藥物的消除半衰期和作用，降低復(fù)發(fā)，提高臨床治療效果，緩解患者病痛。

該研究的結(jié)果表明：治療前，F(xiàn)EV1/FVC為（53.17±3.56）%，F(xiàn)EV1%為（63.69±3.43）%，與對照組（55.29±2.64）%、（64.24±3.57）%相比（P＞0.05）；治療后病例組FEV1/FVC（80.40±3.70）%，F(xiàn)EV1%為（74.88±3.53）%，優(yōu)于對照組（64.16±2.79）%、（69.12±4.88）%（P＜0.05）；治療前，病例組FEV1為（1.73±0.59）L、PEF為（2.13±0.53）L/s，與對照組（1.69±0.51）L、（2.21±0.45）L/s相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，病例組FEV1為（2.31±0.47）L、PEF為（2.69±0.41）L/s，均高于對照組（P＜0.05）。這與張曉斌[18]的結(jié)果一致：觀察組沙美特羅氟替卡松和孟魯司特鈉聯(lián)合治療后FEV1（1.45±0.23）L高于對照組（1.16±0.19）（P＜0.05）。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松吸入聯(lián)合孟魯司特鈉片口服，治療效果在一定程度上，優(yōu)于單一用藥，降低了單一用藥的局限性，使得患者氣道功能改善，炎性反應(yīng)狀態(tài)得以抑制，維持理想的血藥濃度，臨床中取得更好的療效。