馮 碩,崔德成
(1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院兒科,北京 101300;2.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,北京 101300)
小兒功能性消化不良(FD)咳嗽為兒科常見(jiàn)疾病,起病急,患兒因消化不良導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流,可刺激咽喉,并造成呼吸道感染,形成難以控制的咳嗽[1],現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其治療以抗酸、促進(jìn)胃動(dòng)力、抗感染為主。奧美拉唑鈉為抑酸劑,潘多立酮片可促進(jìn)腸胃蠕動(dòng),但對(duì)癥治療無(wú)法根治,還易使病情反復(fù)[2]。中醫(yī)學(xué)中小兒FD咳嗽屬于積滯食積化熱證范疇,小兒脾胃虛弱,飲食不節(jié)或食積中脘,可使脾失健運(yùn)、日久化熱,加之外感六淫邪氣,易煉津?yàn)樘?、上犯于肺,產(chǎn)生咳嗽等癥狀。中醫(yī)綜合治理講究?jī)?nèi)外兼治,消積止咳平喘湯可清熱消積、利肺止咳,清熱導(dǎo)滯推拿法則通過(guò)推、清、瀉、揉等方式,消除小兒FD咳嗽患兒食積、肺熱等證[3]。本研究旨在探究清熱導(dǎo)滯推拿法輔助消積止咳平喘湯治療小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)對(duì)血清IL-10、TNF-α及體液免疫的影響。
選取2017年6月-2019年10月我院兒科收治的 128例小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒,家屬均知情同意,經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,各64例。對(duì)照組,男33例,女31例;咳嗽癥狀量表[4]評(píng)分3~6分,平均(4.23±0.78)分;年齡2~12歲,平均(4.81±1.18)歲;病程1~7個(gè)月,平均(4.02±1.43)個(gè)月。觀察組,男32例,女32例;咳嗽癥狀量表評(píng)分3~6分,平均(4.56±0.72)分;年齡1~10歲,平均(4.67±1.23)歲;病程2~6 個(gè)月,平均(4.19±1.32)個(gè)月。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
小兒FD咳嗽中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中積滯食積化熱證標(biāo)準(zhǔn),以咳嗽為主癥,伴不思乳食、食而不化、腹部脹滿、夜寐不安以及大便溏泄或便秘。西醫(yī)參照《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷和治療共識(shí)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)大便進(jìn)行化驗(yàn)可見(jiàn)未完全消化食物殘?jiān)约爸尽?/p>
1)無(wú)惡性腫瘤、自身免疫性疾?。?)過(guò)敏史明確,對(duì)研究使用藥物及方法耐受;3)既往無(wú)胃腸道手術(shù)史者;4)無(wú)內(nèi)分泌疾病者;5)無(wú)嚴(yán)重感染者。
1)合并呼吸道感染、過(guò)敏等其他導(dǎo)致咳嗽疾??;2)入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗膽堿、解痙以及促胃動(dòng)力藥物相關(guān)治療者;3)智力發(fā)育不全或合并精神疾病難以配合治療者;4)伴其他消化系統(tǒng)疾病者等。
1)治療依從性差者;2)中途換藥或破盲者;3)嚴(yán)重違反納入或排除標(biāo)準(zhǔn),本不應(yīng)隨機(jī)化者;4)治療期間并發(fā)其他疾病需行治療者。
2組均口服奧美拉唑鈉腸溶片(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051864,每片10 mg)每次10 mg,每天1次;多潘立酮片(威海路坦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10983026,每片10 mg)每次0.2~0.3 mg·kg-1,每天3次。觀察組在此基礎(chǔ)上口服自擬消積止咳平喘湯治療,方藥組成:山楂10 g,連翹6 g,萊菔子10 g,神曲10 g,桔梗10 g,麻黃6 g,半夏10 g,陳皮10 g,紫菀10 g,百部10 g,白前10 g,生甘草3 g。每天1劑,煎至200 mL,根據(jù)患兒年齡分早晚服用或早中晚服用。清熱導(dǎo)滯推拿法:推大腸(食指橈側(cè)緣指根部至食指橈側(cè)緣指尖,來(lái)回推600次)、揉板門(mén)(手掌大魚(yú)際平面,用指端揉300次)、清天河水(前臂正中,腕橫紋中央到肘橫紋成一直線,自腕橫紋中央推向肘橫紋中央止,來(lái)回推300次)以及清胃經(jīng)(大魚(yú)際外緣赤白肉際處,自腕橫紋到拇指根處,從腕橫紋推至拇指根處,來(lái)回推600次)。2組均治療2周。
1.7.1 臨床療效 顯效:癥狀、體征消失,肺部聽(tīng)診無(wú)啰音,正常進(jìn)食;有效:癥狀、體征顯著改善,肺部聽(tīng)診呼吸音清晰,食欲改善;無(wú)效:癥狀、體征無(wú)改善甚至加重,肺部聽(tīng)診啰音嚴(yán)重,無(wú)食欲??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.7.2 中醫(yī)證候積分 治療前后觀察并記錄2組中醫(yī)證候積分,包括食欲不振、腹痛腹脹、惡心嘔吐以及大便不調(diào)4項(xiàng),得分與證候嚴(yán)重程度成正比,分為無(wú)(0分)、輕(2分)、中(4分)以及重(6分)。
1.7.3 炎癥反應(yīng) 治療前后采集2組空腹靜脈血3 mL,離心處理15 min后(3 000 r·min-1),通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、TNF-α以及IL-10水平(北京普恩光德生物科技開(kāi)發(fā)有限公司)。
1.7.4 體液免疫 治療前后采集2組空腹靜脈血3 mL,離心(3 500 r·min-1,10 min)取血清,以免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)以及免疫球蛋白G(IgG)水平(廣州市伊川生物科技有限公司)。
1.7.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 治療期間觀察并記錄2組呼吸道感染、肝功能異常等并發(fā)癥發(fā)生情況;治療后隨訪3個(gè)月,觀察復(fù)發(fā)情況。
使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)表示,χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
見(jiàn)表1。
表1 2組臨床療效結(jié)果比較(n= 64) 例
見(jiàn)表2。
表2 2組治療前后胃動(dòng)力指標(biāo)比較(±s,n = 64) 分
表2 2組治療前后胃動(dòng)力指標(biāo)比較(±s,n = 64) 分
注:與治療前比較,# P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
組別 時(shí)間 食欲不振 腹痛腹脹 惡心嘔吐 大便不調(diào)觀察組 治療前 3.33±0.86 3.01±0.74 2.48±0.67 2.29±0.78治療后 0.82±0.56#△ 0.63±0.49#△ 0.40±0.23#△ 0.59±0.35#△對(duì)照組 治療前 3.45±0.95 2.97±0.88 2.55±0.59 2.42±0.50治療后 1.50±0.79# 1.09±0.58# 0.79±0.38# 0.89±0.71#
見(jiàn)表3。
表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平變化比較(±s,n= 64)
表3 2組治療前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平變化比較(±s,n= 64)
注:與治療前比較,# P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05
組別 時(shí)間 IL-6/(μg·L-1) TNF-α/(μg·mL-1) IL-10/(μg·L-1)觀察組 治療前 127.24±38.05 174.58±32.26 12.93±3.91治療后 77.48±21.04#△ 80.09±12.27#△ 28.41±8.36#△對(duì)照組 治療前 125.69±36.77 175.94±32.83 13.01±3.27治療后 103.29±26.25 # 123.57±25.71 # 19.11±5.52 #
見(jiàn)表4。
表4 2組治療前后IgA、IgM、IgG 水平變化比較(±s,n = 64) (g·L-1)
表4 2組治療前后IgA、IgM、IgG 水平變化比較(±s,n = 64) (g·L-1)
注:與治療前比較,# P<0.05;與對(duì)照組比較,△ P<0.05
組別 時(shí)間 IgA IgM IgG觀察組 治療前 7.15±2.45 0.67±0.21 1.04±0.16治療后 10.92±1.33#△ 0.94±0.37#△ 1.19±0.17#△對(duì)照組 治療前 7.05±2.23 0.71±0.23 1.01±0.13治療后 8.78±1.24# 1.21±0.32# 1.27±0.13#
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.13%(2/64),均為呼吸道感染;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.69%(3/64),其中2例為呼吸道感染,1例為肝功能異常,2組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.175,P= 0.676)。2組治療結(jié)束后隨訪,觀察組復(fù)發(fā)率為 5.17% (3/58),顯著高于對(duì)照組的22.45% (11/49),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 6.971,P= 0.008)。
小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中胃食管反流性咳嗽類(lèi)似,奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑,可抑制胃酸分泌,多潘立酮能夠促進(jìn)進(jìn)食后胃排空,達(dá)到有效治療,同時(shí)增加幽門(mén)擴(kuò)張力[8-9],均為小兒FD咳嗽對(duì)癥治療手段。小兒“肺臟嬌嫩,脾常不足”[10],因此“小兒之病,非外感風(fēng)寒,則內(nèi)傷飲食”[11],小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)可嚴(yán)重降低患兒生活質(zhì)量,甚至因運(yùn)化水谷不足,影響其生長(zhǎng)發(fā)育[12]。消積止咳平喘湯以消食導(dǎo)滯、止咳消痰為基本原則進(jìn)行治療,中醫(yī)臨床可通過(guò)多種方法內(nèi)外兼治,小兒脾胃病癥常應(yīng)用小兒推拿療法進(jìn)行治療[13-15],清熱導(dǎo)滯推拿法屬于小兒推拿療法的一種,采用手臂局部取穴,能疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和氣機(jī)、排除積滯。
“食積生痰熱熏蒸,氣促痰壅咳嗽頻”[16],小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)病機(jī)本質(zhì)為脾胃虧虛,食積內(nèi)積,日久化熱,起病緩,病程長(zhǎng),“久咳不已,則三焦受之,不欲飲食”[17]。西藥以對(duì)癥治療為主,包括奧美拉唑抑酸及潘多立酮促胃腸動(dòng)力,可一定程度上改善病情[18]。消積止咳平喘湯方中,山楂健胃消積,陳皮理氣健脾,神曲溫胃化痰,連翹清解郁熱,萊菔子降氣導(dǎo)滯,桔梗宣肺利咽祛痰,麻黃宣肺平喘,半夏燥濕化痰、紫菀潤(rùn)肺下氣,百部止肺熱咳嗽,白前降氣消痰,生甘草不僅可清熱解毒、祛痰止咳,還可調(diào)和諸藥,多藥配伍,共奏健脾化痰、利肺止咳之效[19-21]。清熱導(dǎo)滯推拿法中,推大腸、清胃經(jīng)可理三焦之氣,導(dǎo)滯通便;揉板門(mén)健脾和胃,消食導(dǎo)滯,暢理氣機(jī);清天河水可清臟腑郁熱積滯,調(diào)暢中焦氣機(jī)[22]。因此2組臨床癥狀各指標(biāo)(食欲不振、腹痛腹脹、惡心嘔吐以及大便不調(diào))評(píng)分均降低,觀察組低于對(duì)照組。中醫(yī)內(nèi)外兼治,消食導(dǎo)滯,使無(wú)熱痰化生之源治其本,又解郁化痰止咳,升肺氣,治其標(biāo),標(biāo)本兼治、升降并調(diào),故觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。對(duì)照組僅進(jìn)行對(duì)癥治療,中醫(yī)治療手段針對(duì)患兒病因病機(jī)進(jìn)行綜合調(diào)理,可顯著降低病情反復(fù)風(fēng)險(xiǎn),觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與研究[23-24]中加用中醫(yī)治療手段后整體調(diào)節(jié)患者機(jī)體狀態(tài),并未增加用藥不良反應(yīng)甚至可降低用藥風(fēng)險(xiǎn)一致。
脾乃肺之母,宿食停積傷及脾胃,積熱聚于中焦,脾氣運(yùn)化失機(jī),母病及子,傷及肺系,易感外邪而生咳嗽。研究[25]顯示小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒食積癥狀可使巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著降低,從而抑制患兒體液免疫,使得肺部持續(xù)炎癥反應(yīng)。消積止咳平喘湯可健脾消積、宣肺止咳、降逆燥濕化痰,可平衡陰陽(yáng),糾正小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒體內(nèi)的“免疫偏斜”。清熱導(dǎo)滯推拿法理中行氣、化積消脹、行氣通絡(luò),可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng),調(diào)整機(jī)體的生理功能,抑制炎癥因子釋放?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,神曲富含多量酵母菌和B族維生素,可改善機(jī)體消化功能[26],促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)素吸收,提高患兒細(xì)胞免疫功能;紫菀中紫菀皂甙、麻黃中麻黃素均可舒張支氣管,降低肺毛細(xì)血管痙攣損傷,抑制肺部炎癥反應(yīng)[27]。故治療后與治療前比較,觀察組致炎因子IL-6、TNF-α水平降低,觀察組低于對(duì)照組;2組體液免疫因子IgA、IgM、IgG,抗炎因子IL-10水平升高,觀察組高于對(duì)照組,提示清熱導(dǎo)滯推拿法輔助消積止咳平喘湯可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),改善體液免疫。
綜上所述,清熱導(dǎo)滯推拿法輔助消積止咳平喘湯可改善小兒FD咳嗽(積滯食積化熱證)患兒體液免疫功能,提高血清IL-10、降低血清TNF-α水平,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),改善中醫(yī)證候,療效確切,安全性高,且可降低復(fù)發(fā)率,值得臨床推廣應(yīng)用。