注射用丹參多酚酸聯(lián)合康復(fù)鍛煉治療老年急性腦梗死

滕欣然，陶 彤，朱玲莉

（江蘇省人民醫(yī)院老年呼吸2病區(qū)，南京 210000）

臨床對(duì)于急性腦梗死通常采用抗凝、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方式進(jìn)行治療，可一定程度上提高患者存活率，但致殘率仍居高不下[1]。急性腦梗死屬于中醫(yī)理論“中風(fēng)”范疇，活血化瘀藥物在該病治療中具有重要地位。丹參活血祛瘀，安神寧心，在“中風(fēng)”治療方劑中應(yīng)用廣泛[2-4]。丹參多酚酸為丹參提取物，可抗血小板生成、抗炎等，但在急性腦梗死治療中的作用機(jī)制尚未完全明確?？祻?fù)鍛煉在急性腦梗死患者治療中具有重要意義。本研究旨在分析注射用丹參多酚酸聯(lián)合“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉對(duì)老年急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1 （MCP-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平及神經(jīng)功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江蘇省人民醫(yī)院2018年1月—2020年2月老年科收治的老年急性腦梗死患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各60例。對(duì)照組，男33例，女27例，年齡62～90歲，平均（78.11±4.21）歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.5～24 h，平均（7.62±1.32）h；單發(fā)性梗死41例，多發(fā)性梗死29例。觀察組，男31例，女29例，年齡63～88歲，平均（78.81±4.98）歲，發(fā)病至入院時(shí)間0.4～23 h，平均（7.54±1.22）h；單發(fā)性梗死38例，多發(fā)性梗死22例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）急性腦梗死診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識(shí)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）發(fā)病至入院時(shí)間未超過(guò)72 h者；3）無(wú)精神障礙可配合治療者；4）未經(jīng)中轉(zhuǎn)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并惡性腫瘤者；2）有腦部手術(shù)史或創(chuàng)傷史者；3）近期進(jìn)行動(dòng)脈穿刺者；4）合并腦出血、凝血功能異常、肝腎功能障礙者等。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組予阿司匹林腸溶片（每片100 mg，沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051），每次100 mg，每日1次，口服；瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113246，每片10 mg）每次10 mg，每日1次，口服；靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342，南京先聲東元制藥有限公司，5 mL：10 mg），每次30 mg，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予靜脈滴注注射用丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110011，130 mg：250 mL），130 mg加入250 mL生理鹽水注射液，每日1次，2組均治療2周。

1.3.2 護(hù)理方法 2組均接受“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉，包括“坐-立-行”康復(fù)體操內(nèi)容及其健康宣教：患者病情穩(wěn)定2 d后，由護(hù)理人員對(duì)患者及陪同家屬進(jìn)行相關(guān)健康宣教，強(qiáng)調(diào)康復(fù)體操對(duì)康復(fù)的重要性，將“坐-立-行”康復(fù)體操具體步驟拍攝成視頻，成立QQ群，發(fā)送視頻及康復(fù)指導(dǎo)意見(jiàn)。2組均干預(yù)2周。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)功能 治療前和治療2周后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]、Barthel指數(shù)（BI）[7]、Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表[8]、Berg平衡量表[9]評(píng)估患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)功能，NIHSS總分為0～42分，分值越低表示患者神經(jīng)功能越好。BI總分0～100分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。Fugl-Meyer總分范圍為0～34分，評(píng)分越高表示下肢關(guān)節(jié)功能活動(dòng)越好；Berg平衡量表總分范圍為0～56分，評(píng)估分值越高表示平衡功能越好。

1.4.2 血清指標(biāo) 治療前和治療2周后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 rpm離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清ox-LDL、MCP-1、IGF-1水平（上海紀(jì)寧生物科技有限公司）。

1.4.3 血液流變學(xué) 治療前和治療2周后，血液標(biāo)本采集同1.4.2，采用北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)的LBY-N68型自動(dòng)清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)，對(duì)2組全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度進(jìn)行測(cè)量。

1.4.4 不良反應(yīng) 治療期間，觀察并記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘、感染、心律失常、凝血障礙以及胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組內(nèi)比較和組間比較分別采用配對(duì)t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)功能比較

見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)功能比較（±s，n = 60） 分

表1 2組治療前后神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)功能比較（±s，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分 Fugl-Meye評(píng)分 Berg評(píng)分觀察組 治療前 15.06±3.64 28.37±3.87 16.18±2.53 10.64±1.82治療后 5.58±2.35#△ 71.45±8.31#△ 27.75±3.67#△ 36.58±3.96#△對(duì)照組 治療前 15.72±3.90 27.68±3.49 16.42±2.07 10.13±1.75治療后 9.76±2.69# 53.24±4.05# 22.29±3.84# 24.87±3.53#

2.2 2組治療前后血清指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清指標(biāo)比較（±s，n= 60）

表2 2組治療前后血清指標(biāo)比較（±s，n= 60）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 ox-LDL/（μg·L-1）MCP-1/（pg·L-1）IGF-1/（ng·mL-1）觀察組治療前 145.58±12.81 451.09±21.11 25.11±4.83治療后 93.79±8.25#△ 276.33±18.09#△ 54.16±7.93#△對(duì)照組治療前 144.67±12.29 448.11±20.82 25.49±5.94治療后 107.09±8.09# 350.56±20.17# 32.06±7.89#

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 60） mPa·s-1

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，n = 60） mPa·s-1

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 全血高切黏度全血低切黏度 血漿黏度觀察組 治療前 6.48±1.63 13.84±2.82 3.61±0.82治療后 3.72±0.66#△ 7.21±1.96#△ 1.58±0.56#△對(duì)照組 治療前 6.32±1.62 13.53±2.75 3.54±0.75治療后 4.59±0.84# 9.56±1.83# 2.54±0.55#

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

老年急性腦梗死以突然昏厥、口眼歪斜、不省人事、語(yǔ)言不能或肢體不遂等為主要臨床表現(xiàn)，臨床致殘率高達(dá)60%～70%[10]。常規(guī)抗凝（阿司匹林腸溶片）、調(diào)脂（舒伐他汀鈣片）、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)（依達(dá)拉奉注射液）可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及改善患者生活質(zhì)量方面效果并不明顯[11]?！白?立-行”目標(biāo)性鍛煉可形成康復(fù)知識(shí)準(zhǔn)確轉(zhuǎn)移，并幫助激發(fā)患者康復(fù)鍛煉的主動(dòng)性，提高康復(fù)效果。本研究在阿司匹林腸溶片、舒伐他汀鈣片、依達(dá)拉奉注射液及“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉的基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用丹參多酚酸，取得一定研究成果，可為老年急性腦梗死的臨床綜合干預(yù)方案提供依據(jù)。

中醫(yī)認(rèn)為“中風(fēng)”發(fā)病機(jī)制為內(nèi)傷情志不暢、飲食不節(jié)，外感風(fēng)邪，內(nèi)傷可致臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，生血瘀痰飲；風(fēng)為陽(yáng)邪，其性善升，而頭為諸陽(yáng)之會(huì)，風(fēng)邪可致血瘀痰飲阻塞腦絡(luò)，發(fā)為“中風(fēng)”，導(dǎo)致眩暈、意識(shí)不清、耳鳴及半身不遂，治療應(yīng)以化瘀通絡(luò)、祛風(fēng)化痰為主[12]。觀察組加用注射用丹參多酚酸。丹參性苦，微寒，入心與包絡(luò)，可破癥除瘕、調(diào)宿血經(jīng)脈，《滇南本草》云：“丹參可養(yǎng)神定志，通利血脈，實(shí)有神驗(yàn)”，《別錄》中指出丹參可“養(yǎng)血，除風(fēng)邪留熱，久服利人”，發(fā)揮活血祛瘀，涼血消癰、安神寧心之效[13]。本研究中，治療2周后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而B(niǎo)I、Fugl-Mueyer、Berg評(píng)分高于對(duì)照組，提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉可改善老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)能力。徐曉玉等[14]研究亦顯示，注射用丹參多酚酸可改善急性腦梗死恢復(fù)期患者生活質(zhì)量及自理能力。

動(dòng)脈粥樣硬化為急性腦梗死的主要病理機(jī)制之一，ox-LDL可損傷血管內(nèi)皮功能，且其為低密度脂蛋白的氧化物，可促進(jìn)脂質(zhì)沉積，而MCP-1可趨化炎癥因子聚集，兩者在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中均發(fā)揮重要作用；IGF-1是神經(jīng)內(nèi)分泌因子，可參與平滑肌的增殖、遷移以及炎癥反應(yīng)，具有對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度升高可表示血液黏稠度提高，血液組分更易沉積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[15]。本研究中，治療2周后觀察組血清ox-LDL、MCP-1、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平低于對(duì)照組，而IGF-1水平高于對(duì)照組，說(shuō)明注射用丹參多酚酸聯(lián)合“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉可促進(jìn)老年急性腦梗死患者腦組織損傷修復(fù)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，改善老年急性腦梗死患者病情。丹參多酚酸成分主要為丹參乙酸，具有抑制抗血小板聚集的作用，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低減輕腦組織損傷，抑制損傷組織誘導(dǎo)的MCP-1分泌增加，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)自分泌和旁分泌的形式分泌IGF-1；其還可保護(hù)抗氧化酶活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，降低ox-LDL水平，以對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[16]?；颊咴谥委熯^(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明注射用丹參多酚酸聯(lián)合“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉治療老年急性腦梗死安全性高。

綜上所述，注射用丹參多酚酸聯(lián)合“坐-立-行”目標(biāo)性鍛煉可降低老年急性腦梗死患者血清ox-LDL、MCP-1、IGF-1水平，促進(jìn)腦組織損傷修復(fù)，改善血流變學(xué)指標(biāo)，改善神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)能力，安全性高。