基于腸道菌群穩(wěn)態(tài)探討大黃牡丹湯治療子宮肌瘤的作用機(jī)制

張鳶　吉貞料

摘要 目的：基于腸道菌群對(duì)生殖激素的影響探討大黃牡丹湯治療子宮肌瘤的作用機(jī)制。方法：選取2017年1月至2019年1月海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的確診為子宮肌瘤患者96例作為研究對(duì)象，按就診順序分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組口服米非司酮，觀察組加用大黃牡丹湯，均治療3個(gè)月。觀察2組生殖激素、腸道菌群、細(xì)胞因子、T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、中醫(yī)證候積分、子宮體積、肌瘤體積變化。結(jié)果：1）2組治療后雌激素（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-2α（TNF-2α）、CD8+、腸桿菌、酵母樣真菌均較治療前下降（均P<0.05），IL-22、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌等均較治療前升高（均P<0.05），且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。2）2組治療后下腹包塊、月經(jīng)改變、子宮體積、肌瘤體積等均較治療前下降（均P<0.05），觀察組均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。3）觀察組臨床有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：大黃牡丹湯通過調(diào)節(jié)腸道菌群降低生殖激素水平、提高細(xì)胞免疫因子，從而縮小肌瘤體積。

關(guān)鍵詞 子宮肌瘤;大黃牡丹湯;腸道菌群;生殖激素;T淋巴細(xì)胞亞群;NK細(xì)胞;免疫因子;中醫(yī)證候積分;子宮體積;肌瘤體積

Study on the Mechanism of Dahuang Mudan Decoction in the Treatment of Uterine Leiomyoma Based on the Effect of Intestinal Flora on Reproductive Hormones

ZHANG Yuan，JI Zhenliao

（The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570311，China）

Abstract Objective：To explore the mechanism of DahuangMudan Decoction in the treatment of uterine leiomyoma based on the effect of intestinal flora on reproductive hormones.Methods：A total of 96 patients with uterine leiomyoma admitted to the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College were selected as the research objects and were randomly divided into a control group（n=48）and an observation group（n=48）according to order of visits.The control group was treated with mifepristone and the observation group was treated with DahuangMudan Decoction for 3 months.The changes of reproductive hormone，intestinal flora，cytokines，T lymphocyte subsets，NK cells，Traditional Chinese medicine syndrome score，uterine volume and myoma volume were observed between the 2 groups.Results：1）after treatment，estrogen（E2），progesterone（P），follicle stimulating number（FSH），luteinizing hormone（LH），interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-2 α（TNF-2 α），CD8+，enterobacteria and yeast-like fungi decreased，while IL-22，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，NK cells，enterococci，bifidobacteria and lactobacillus increased after treatment.The observation group was better than the control group（P<0.05）.2）after treatment，the lower abdominal mass，menstrual changes，uterine volume and myoma volume between the 2 groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and those in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3）The clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Dahuang Mudan Decoction can inhibit reproductive hormones and increase cellular immune factors by regulating intestinal flora，and to reduce the volume of leiomyoma.

Keywords Uterine leiomyoma; Dahuang Mudan Decoction; Intestinal flora; Reproductive hormones; T lymphocyte subsets; NK cells; Immune factors; Traditional Chinese medicine syndromes scores; Uterine volume; Myoma volume

中圖分類號(hào)：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.12.021

子宮肌瘤是因子宮平滑肌組織增生和纖維結(jié)締組織引起的一種多源性克隆性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展依賴肌細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變和性激素變化，屬于激素依賴性腫瘤。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)、小腹疼痛、白帶增多、貧血、流產(chǎn)、不孕、腰骶部不適等，目前西醫(yī)治療以手術(shù)為主，并聯(lián)合藥物治療。手術(shù)會(huì)帶來心理和生理創(chuàng)傷，且對(duì)于臨床癥狀輕、肌瘤體積小的患者，單純依賴激素治療難以達(dá)到很好療效。目前更多患者選擇中醫(yī)藥治療。中醫(yī)將此病歸屬為“癥瘕”范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為，氣血同病，精血同源，血賴氣行，津賴氣布，瘀由血液運(yùn)行受阻所致，濕由水液運(yùn)行障礙而生，血瘀則氣滯水停，血瘀則津聚濕阻，水濕內(nèi)聚則困阻氣機(jī)，氣機(jī)受阻，滯而成瘀，濕瘀互為因果，漸生癥積而反復(fù)難消[1]。瘀血為有形之邪，積聚留著，難以速消，濕為陰邪，重濁黏滯，且濕性趨下，易襲陰位。盆腔位于下焦，瘀血留滯，濕濁留著，瘀血和濕邪互結(jié)，蘊(yùn)久化熱而致該病膠結(jié)難解，纏綿難愈。故濕瘀互結(jié)致久癥難消，呼吸影響，氣機(jī)受阻，氣滯水停、寒凝阻遏陽氣，氣虛脾失健運(yùn)，腎虛溫化失職，津液蒸騰氣化受阻，最終致使水濕受阻和瘀血內(nèi)停。加上社會(huì)發(fā)展，人工流產(chǎn)、節(jié)育器放置、婦科手術(shù)增加和不潔性生活史，均易感受濕熱之邪，故子宮肌瘤以濕熱瘀阻最常見[2]。在治療上宜活血消癥、清熱利濕。大黃牡丹湯主治腸癰初起、濕熱瘀滯。本研究采用大黃牡丹湯加減治療濕熱瘀阻證子宮肌瘤取得很好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的確診為子宮肌瘤患者96例作為研究對(duì)象，按就診順序分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組年齡42～50歲，平均年齡（46.34±3.14）歲，病程7～12個(gè)月，平均病程（9.34±1.35）個(gè)月，平均中醫(yī)證候積分（8.24±2.61）分，平均肌瘤體積（20.56±3.15）cm3，平均子宮體積（120.12±31.34）cm3;觀察組年齡41～52歲，平均年齡（46.35±3.15）歲，病程7.5～12.5個(gè)月，平均病程（9.36±1.33）個(gè)月，平均中醫(yī)證候積分（8.25±2.62）分，平均肌瘤體積（20.58±3.17）cm3，平均子宮體積（120.17±31.37）cm3;一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（審理審批號(hào)：2017年（倫）審第3號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》：1）具有月經(jīng)異常癥狀，如月經(jīng)過多，經(jīng)期延長(zhǎng)或不規(guī)則流血，有尿頻、尿急等壓迫癥狀;2）婦科檢查子宮增大或質(zhì)硬、形態(tài)不規(guī)則;3）超聲檢查確定為子宮肌瘤（并確定期大小、數(shù)目和部位）;4）排除盆腔其他腫瘤[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。主癥為下腹包塊，月經(jīng)量多或經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)色深紅，紫紅或有血塊。次癥為帶下量多、色黃或赤白，小腹疼痛，下腹墜脹，身熱煩渴，大便燥結(jié)，小便黃赤。舌質(zhì)紅，或邊有瘀點(diǎn)瘀斑，苔黃膩，脈弦滑[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡20～50歲，未絕經(jīng)的患者;2）符合以上中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有完整病史資料的患者;3）近3個(gè)月內(nèi)未使用任何激素類避孕藥物的患者;4）簽署知情同意書的患者;4）單體肌瘤最大直徑<5 cm的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）孕婦、哺乳期、精神病患者;2）超聲檢查提示子宮黏膜下肌瘤個(gè)數(shù)>3個(gè)，懷疑有子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥者：3）肌瘤>5 cm，或有惡性傾向等有手術(shù)指征者;4）合并心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等疾病患者;5）合并內(nèi)分泌疾疾病或嚴(yán)重傳染病患者;4）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幬镞^敏者;5）參與其他藥物研究者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）受試者依從性差，未按規(guī)定服藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效;2）發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥，自動(dòng)退出者;3）各種原因不能完成全程研究者。

1.6 治療方法 對(duì)照組從月經(jīng)第1天起口服米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551）10 mg/粒，1粒/d，每晚口服，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用大黃牡丹湯加減治療，藥物組成有大黃10 g、牡丹皮15 g、蒲黃10 g、桃仁10 g、冬瓜仁15 g、延胡索10 g、敗醬草10 g。以上藥物水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服完，每日1劑，連續(xù)服用3個(gè)月。本研究中藥由藥劑科統(tǒng)一采購煎煮。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后雌激素（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平并比較。檢測(cè)方法：空腹抽取靜脈血5 mL，將血液離心（3 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm）后，取出血清置于-20 ℃冰箱中保存。采用放射免疫法檢測(cè)生殖激素，試劑均由上海信凡科技有限公司提供，批號(hào)：20140608[5]。2）觀察2組治療前后TNF-2α、IL-22、IL-6水平并比較。檢測(cè)方法：空腹抽取靜脈血5 mL，將血液離心（3 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm）后取出血清置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)，試劑均由武漢德士物有限公司提供[5]。3）觀察2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞變化并比較，空腹抽取靜脈血，將血液離心（3 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm）后，取出血清置于-20 ℃冰箱中保存，采用流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)CD3+、CD8+、NK細(xì)胞數(shù)目，試劑均有由武漢明德有限公司提供。4）觀察2組治療前后腸道菌群變化并比較[6]。采集患者新鮮糞便約0.5 g，稀釋10倍后將標(biāo)本滴種在培養(yǎng)基上，菌群包括腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、酵母樣真菌，將每樣本菌落定義為1，不同菌群表達(dá)以%表示。5）觀察治療前后中醫(yī)證候下腹包塊、月經(jīng)改變（包括量、色澤、經(jīng)期等）變化并比較。每項(xiàng)分為無、輕、中、重，分別計(jì)為0分、2分、4分、6分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越重;6）比較子宮體積、肌瘤體積變化并比較，以多普勒超聲為準(zhǔn)。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀消失，子宮肌瘤消失;顯效：臨床癥狀改善明顯，子宮肌瘤體積減小超過50%。有效：臨床癥狀有所，子宮肌瘤體積減小25%～49%。無效：臨床癥狀未改善，甚至惡化，子宮肌瘤體積無變化甚至增加。臨床有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后生殖激素水平比較 治療前，2組患者生殖激素指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者E2、P、FSH、LH較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后炎癥介質(zhì)比較 治療前，2組各細(xì)胞因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者TNF-2α、IL-6較治療前均顯著降低，IL-22較治療前顯著升高均P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞構(gòu)成比較治療前，2組患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞構(gòu)成比例均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;2組患者CD8+較治療前顯著降低，其觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后腸道菌群構(gòu)成比較 治療前，2組患者各相關(guān)腸道菌群構(gòu)成比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者腸桿菌、酵母樣真菌均顯著降低，腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后中醫(yī)積分、肌瘤和子宮體積比較 治療前，2組患者中醫(yī)積分、肌瘤和子宮體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者中醫(yī)積分、子宮體積、肌瘤體積顯著下降（均P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床有效率是97.91%，與對(duì)照組臨床有效率72.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤基本病機(jī)是經(jīng)產(chǎn)不慎、六淫邪氣乘虛而入，七情內(nèi)傷，飲食勞逸致使氣血不和，臟腑失調(diào)，損傷沖任，血、瘀、痰、濕互結(jié)，阻于胞宮，日久而成癥瘕，故在治療上要活血、消癥、清熱、利濕。因飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整，抗生素和免疫抑制劑使用，腸道菌群組成和數(shù)量發(fā)生改變。腸道菌群和心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)和激素水平均緊密相關(guān)，子宮肌瘤維系依賴維生素D、維生素E和碘等微量元素，且腸道菌群會(huì)影響人體生理功能，對(duì)胃腸道食物發(fā)酵產(chǎn)生生物活性和通路，對(duì)微量元素有調(diào)節(jié)作用，而微量元素參與女性生殖激素分泌[7-8]。

大黃牡丹湯由大黃、牡丹皮、蒲黃、桃仁、冬瓜仁、延胡索、敗醬草等組成，具有活血消癥、清熱利濕調(diào)經(jīng)之功。方中大黃逐瘀通經(jīng)、涼血清熱瀉火，可通過緩瀉作用導(dǎo)瀉濕熱、火瘀下行，為君藥。以牡丹皮、桃仁、蒲黃為臣藥。牡丹皮辛苦開泄，有活血化瘀之功，且該藥善清熱涼血，協(xié)助君藥活血祛瘀通經(jīng)，清熱活血[9]。桃仁活血調(diào)經(jīng)、涼血止痛;蒲黃活血化瘀止痛，具有祛瘀生新、活血瘀祛的作用。以冬瓜仁、延胡索、敗醬草為佐使藥。冬瓜仁清肺化痰、利濕排膿，促使?jié)駸嶂皬男”闩懦觥Ｑ雍骰钛鲋雇?，敗醬草清熱解毒，其性開散，有破血行瘀、通經(jīng)止痛功效，且協(xié)助大黃清熱解毒而祛瘀通經(jīng)。故全方治療子宮肌瘤采用“下法”，全方辛行苦降，通調(diào)并用，促使瘀結(jié)、濕熱排出，從而活血、消癥、清熱、利濕，諸癥自愈[10]。蒲黃能改善微循環(huán)，抗氧自由基作用。

從現(xiàn)代藥理學(xué)來看，該方劑中大黃能促進(jìn)腸蠕動(dòng)，緩解病菌在腸道內(nèi)淤積，降低血液和臟器內(nèi)毒素水平，在治療過程中起到“釜底抽薪”作用。此外，大黃能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，維持微量元素處于正常范圍[11]。大黃能抑制菌體糖和糖代謝中氧化脫氫過程，抑制細(xì)菌和蛋白復(fù)制，排除腸道內(nèi)毒素，且能降低毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)炎癥吸收[12]。牡丹皮中的丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、止血、消炎、抗菌等多種藥理作用，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡，抑制侵襲和轉(zhuǎn)移，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌有較強(qiáng)抗菌力，提高雙歧桿菌乳酸菌含量，增強(qiáng)機(jī)體全身和局部網(wǎng)狀內(nèi)皮防御能力。桃仁抗血栓，能促進(jìn)腸壁蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，且有抗菌、鎮(zhèn)痛、抗炎消腫的作用。桃仁還能提高機(jī)體免疫功能，糾正CD4+/CD8+細(xì)胞比值，恢復(fù)免疫功能[13]。敗醬草能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和促進(jìn)血液循環(huán)作用。冬瓜仁能促進(jìn)機(jī)體免疫功能，抑制蛋白酶活性[14]。

T淋巴細(xì)胞在人體免疫中具有特異性細(xì)胞免疫和調(diào)節(jié)作用，CD3+代表外周血總T淋巴細(xì)胞，代表總體細(xì)胞免疫水平，CD4+/CD8+代表免疫功能是否處于平衡，若失衡或倒置，則說明免疫功能低下、紊亂或處于免疫抑制狀態(tài)[15]。NK細(xì)胞可通過分泌細(xì)胞因子和趨化因子，從而激活機(jī)體獲得性免疫系統(tǒng)，活性降低則不能有效消除異形細(xì)胞，促使肌瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，誘發(fā)肌瘤。免疫功能可發(fā)現(xiàn)、識(shí)別、清除機(jī)體有害物質(zhì)，維持內(nèi)環(huán)境平穩(wěn)[16]。治療后，腸道菌群趨向平穩(wěn)，則會(huì)提高免疫功能，從而抑制肌瘤生長(zhǎng)。

子宮肌瘤患者體內(nèi)雌激素和孕激素受體均顯著高于正常人，且子宮肌瘤患者多為育齡期女性，性激素水平較高。E2、P、FSH、LH參與身體內(nèi)微量元素和電解質(zhì)合成，腸道菌群會(huì)導(dǎo)致維生素和碘、硒等微量元素吸收轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而影響子宮肌瘤演變[17]。IL-6刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體，能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫監(jiān)視作用，調(diào)節(jié)體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。IL-22能增加T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性，激活單核細(xì)胞，增強(qiáng)分泌和吞噬作用[18]。TNF-2α可增加平滑肌組織細(xì)胞損害病變程度，增加炎癥損傷效應(yīng)。TNF-2α升高則抑制免疫，促使IL-22水平下降，促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)[19]。腸道菌群紊亂造成慢性炎癥，而慢性炎癥和子宮肌瘤緊密相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，大黃牡丹湯治療后腸桿菌、酵母樣真菌降低，腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌升高，可能是這些菌群會(huì)促進(jìn)免疫因子釋放，提高免疫功能，從而進(jìn)一步造成性激素水平下降，故提高療效。但本研究未對(duì)腸道菌群和生殖激素相關(guān)性進(jìn)行對(duì)比，有待進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[1]趙瑜玲.婦瘤平消癥湯治療濕熱血瘀型子宮肌瘤療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（1）：101-102.

[2]杜亞青，賈林燚，趙愛民，等.宮瘤寧膠囊對(duì)氣滯血瘀證子宮肌瘤瘤體的抑制作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（24）：177-181.

[3]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：269-271.

[4]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：135：151-153.

[5]江孝華，丁南萍.大黃牡丹湯加減治療濕熱瘀結(jié)證慢性盆腔炎臨床研究[J].新中醫(yī)，2019，51（5）：61-63.

[6]胡先娥，郭孟杰.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療氣滯血瘀型子宮肌瘤臨床療效及預(yù)后分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（13）：1879-1880.

[7]魏建濤，張瑋.益腎活血消癥方對(duì)子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內(nèi)分泌功能及血液流變學(xué)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（17）：1882-1885.

[8]劉冬祺，陳潤(rùn)澤，王東霞，等.腸道菌群與腫瘤的相關(guān)性[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2018，30（7）：866-869.

[9]張一典.行氣消癥方治療氣滯血瘀型子宮肌瘤患者的臨床療效觀察[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[10]黃曉佩，秦秉玉，代榮欽，等.大黃逐瘀湯內(nèi)服與灌腸治療重癥急性胰腺炎瘀毒互結(jié)證的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（2）：86-91.

[11]沈玲，趙珊珊.大黃牡丹湯聯(lián)合西醫(yī)治療濕熱瘀阻型盆腔炎的臨床價(jià)值分析[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（29）：110-111.

[12]李吉鋒.大黃牡丹湯合煎和單煎液有效成分變化研究[J].渭南師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，32（8）：52-56.

[13]孫秀林.五味消毒飲合大黃牡丹皮湯加減聯(lián)合西藥治療急性盆腔炎的臨床療效觀察[J].心理月刊，2018，4（8）：274.

[14]張婭嵐，金芳和，曾志剛.大黃牡丹皮湯對(duì)子宮肌瘤HIFU術(shù)后的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2019，17（7）：55-57.

[15]張芮，李琴，喬云鋒，等.腸道菌群、機(jī)體免疫與腫瘤放射治療關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（8）：169-172.

[16]李彥珍.血府逐瘀湯聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及安全性[J].光明中醫(yī)，2018，33（20）：3060-3061.

[17]李清陽，劉海，張穎.血腑逐瘀湯輔助治療子宮肌瘤的療效及對(duì)患者LH、E2、FSH水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（20）：4942-4944.

[18]張亞芳，吳青京，王青慧，等.腸道菌群與子宮肌瘤的相關(guān)性分析[J].腫瘤防治研究，2019，46（1）：55-57.

[19]俞超芹.子宮內(nèi)膜異位癥免疫微環(huán)境形成機(jī)制及中藥干預(yù)作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（5）：517-520.

[20]谷婷婷，賴東梅.腸道菌群與婦產(chǎn)科疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，38（8）：968-972，967.

（2019-06-16收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81860551）

作者簡(jiǎn)介：張鳶（1969.04—），女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科產(chǎn)科，E-mail：13016231168@163.com

通信作者：吉貞料（1980.08—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科，E-mail：624578471@qq.com