利托君聯(lián)合硝苯地平治療早產(chǎn)的效果觀察

魏思慧

（杞縣婦幼保健院，河南 開封475200）

早產(chǎn)發(fā)病率約占妊娠的7%～9%，占新生兒死亡率的3／4［1］。目前，多種藥物被用于抑制早產(chǎn)，但其臨床價(jià)值受藥物有效性、安全性及副作用限制。利托君是一種β2－受體激動(dòng)劑，可抑制子宮平滑肌收縮，減少子宮活動(dòng)進(jìn)而延長妊娠時(shí)間，但具有嚴(yán)重藥物毒副作用［2］。硝苯地平屬于鈣通道阻滯劑，通過抑制鈣離子內(nèi)流松弛子宮平滑肌，是一種有效、低毒、低致畸性的平滑肌松弛劑［3］。關(guān)于硝苯地平的宮縮抑制效果和副作用尚存爭議［4］。本研究旨在比較口服硝苯地平＋利托君與單一利托君靜脈注射的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年10月～2020年9月杞縣婦幼保健院120例早產(chǎn)產(chǎn)婦的臨床資料。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該項(xiàng)研究，所有參與者簽署知情同意。隨機(jī)分為兩組各60例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕齡和產(chǎn)次等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有產(chǎn)婦均進(jìn)行全面、系統(tǒng)的產(chǎn)科及陰道檢查。觀察組患者采用硝苯地平（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021222）口服聯(lián)合利托君（信東生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20080024）靜脈注射治療，硝苯地平初始負(fù)荷量為30 mg，如果90 min后子宮收縮持續(xù)，則再口服硝苯地平20 mg。如果在第1次或第2次給藥后產(chǎn)程被抑制，則每8 h口服20 mg的維持量，直至37周或分娩。如果第2次用藥后子宮收縮持續(xù)60 min，則被認(rèn)為治療失敗。利托君靜脈注射方法，將100 mg利托君加入500 mL乳酸鈉林格注射液，開始輸液速率為50μg／min，每15 min增加50μg，直至宮縮停止，最大輸液速率為350μg／min。如果出現(xiàn)不可接受的副作用，如心悸、胸痛和心動(dòng)過速＞120次／min則停止輸液。子宮收縮停止后繼續(xù)靜脈滴注利托君24 h，停藥前30 min口服利托君（信東生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20130028）10 mg片劑，每6 h持續(xù)1次，直至妊娠或分娩37周。若使用最大劑量仍未達(dá)到子宮松弛則被認(rèn)為治療失敗。對照組僅采用利托君靜脈注射治療，而不使用硝苯地平。所有產(chǎn)婦均接受12 mg地塞米松（河南潤弘制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020330）肌注，并在24 h后重復(fù)注射以提高胎兒肺成熟度。每8 h口服250 mg阿莫西林（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43022211）和250 mg氯唑西林（沈陽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21024370）預(yù)防感染。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄平均妊娠延長時(shí)間（48 h、1周、37周）、藥物副作用、治療失敗率、分娩時(shí)孕周等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者基線資料比較（見表1）

表1 不同組別產(chǎn)婦基線資料比較（±s）

表1 不同組別產(chǎn)婦基線資料比較（±s）

項(xiàng)目 年齡（歲） 孕齡（周） 孕次（周）0 ≥1對照組22.7±3.8 33.8±4.2 48 12觀察組22.2±3.2 33.2±5.1 45 15 t／χ2值 1.12 1.19 0.92 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組別延長妊娠時(shí)間比較（見表2）

表2 兩組別延長妊娠時(shí)間比較 例

2.3 兩組治療成功率比較（見表3）

表3 兩組治療成功率比較 例

2.4 兩組藥物副作用比較（見表4）

表4 兩組藥物副作用比較 例

3 討論

本研究比較了硝苯地平聯(lián)合利托君抑制早產(chǎn)的療效、副作用和安全性。結(jié)果顯示，延遲分娩48 h時(shí)觀察組90%產(chǎn)婦未分娩，對照組68.3%產(chǎn)婦未分娩，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組延長妊娠時(shí)間至足月的產(chǎn)婦例數(shù)為46.6%，對照組為26.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。利托君在延長產(chǎn)婦妊娠至7 d的療效與其他研究相當(dāng)，但在48 h和36周的時(shí)間節(jié)點(diǎn)內(nèi)，未分娩產(chǎn)婦數(shù)量與其他研究相比較，在48 h和36周內(nèi)，未分娩的產(chǎn)婦數(shù)量較少［3，4］。

本研究顯示，利托君與硝苯地平＋利托君聯(lián)用的宮縮作用有顯著差異。觀察組引起的副作用較少，并在幾個(gè)小時(shí)后自行消退，產(chǎn)婦不需要任何特殊治療，而對照組有更高和更嚴(yán)重的藥物副作用。在本研究中，心悸是常見的副作用，觀察組最常見的副作用是頭痛，20%的產(chǎn)婦出現(xiàn)頭痛。其他研究均報(bào)道了與利托君單用相比，硝苯地平＋利托君的藥物副作用要少［1，2］。因?yàn)橄醣降仄綄σ种谱訉m平滑肌收縮具有更大的選擇性，而對孕婦心血管和代謝變化的影響非常小。在本研究中，還評(píng)估了血流動(dòng)力學(xué)副作用。24例產(chǎn)婦口服硝苯地平后，收縮壓和舒張壓均降低。盡管血壓變化并不顯著，對產(chǎn)婦生理作用影響較小。對照組有4例產(chǎn)婦血壓明顯下降，需減少用藥量。研究發(fā)現(xiàn)這兩種藥物都能增加脈率、胎心率和降低血壓［1，2］。本研究顯示，兩組藥物副作用比較具有差異，利托君聯(lián)合硝苯地平使用可以減輕部分藥物副作用，可能與硝苯地平對血流動(dòng)力學(xué)的影響機(jī)制有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究深入探討其具體機(jī)制。

綜上所述，利托君聯(lián)合硝苯地平延長妊娠時(shí)間優(yōu)于利托君單用。口服硝苯地平是一種更便宜、更有效的替代品，副作用更少，嚴(yán)重程度更低，血流動(dòng)力學(xué)損害更小。