雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究

張麗麗 趙鳳娥

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院，遼寧 鐵嶺 112700）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種臨床上常見的結(jié)腸慢性炎癥疾病。臨床研究顯示，UC患者發(fā)病時(shí)，其體內(nèi)腸壁受到大量的炎性細(xì)胞的侵襲并且炎性細(xì)胞呈進(jìn)行性活化[1]?；颊吲R床癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹痛伴隨黏液樣膿血便。目前，這種疾病的致病機(jī)制還在研究當(dāng)中。UC的病程比較長且容易反復(fù)發(fā)作，給患者的正常工作和生活帶來了很大的影響。臨床實(shí)踐證明，UC的發(fā)病與腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎性細(xì)胞因子的作用有關(guān)[2]。美沙拉嗪是一種有效的消炎鎮(zhèn)痛藥物，可以緩解患者UC癥狀，但是單用效果有限。有報(bào)道顯示，UC患者體內(nèi)正常益生菌數(shù)量顯著降低，補(bǔ)充益生菌可以作為一種治療思路。雙歧桿菌四聯(lián)活菌可以補(bǔ)充人體內(nèi)的正常細(xì)菌數(shù)量，對(duì)腸道形成保護(hù)屏障，抑制致病菌的生成。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年1月我院收治的86例UC患者，隨機(jī)分為兩組，分別是單一組（43例）和聯(lián)合組（43例）。聯(lián)合組，在性別方面，男女比例為23∶20，在年齡方面，其范圍為24～78歲，中位年齡（45.32±10.36）歲。單一組，在性別方面，男女比例為24∶19，在年齡方面，其范圍為25～79歲，中位（46.40±11.30）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有腹痛、腹瀉、黏液樣膿血便等臨床癥狀，且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》（2012年）中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)腸鏡和病理檢查確診為UC。排除標(biāo)準(zhǔn)：由菌痢、阿米巴痢疾導(dǎo)致的結(jié)腸炎或者結(jié)腸克羅恩??；合并其他重大器官疾病者；肝、腎功能異常者；精神病患者；兩組患者的年齡、性別等臨床資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 單一組 單一組患者采用口服美沙拉嗪腸溶片（惠迪，生產(chǎn)廠家：葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980148）進(jìn)行治療，劑量為每次1.0 g，每日3次。

1.2.2 聯(lián)合組 聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（思連康，生產(chǎn)廠家：杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20060010）治療?？诜┝繛槊看?.5g，每日3次。兩組患者均持續(xù)用藥4周。4周后對(duì)臨床用藥療效進(jìn)行評(píng)估，有效則繼續(xù)服藥，無效則改用其他治療方案。治療期間忌食辛辣、生冷刺激食物，忌煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià) 采用顯效、有效、無效作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療4周后，患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，腸鏡檢查潰瘍消失，腸黏膜恢復(fù)正常；有效：治療4周后，患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀明顯改善，腸鏡檢查顯示潰瘍情況改善，腸黏膜有明顯恢復(fù)；無效：治療4周后，患者上述臨床癥狀沒有改善甚至加重。治療有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 對(duì)兩組炎性細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測(cè) 于治療前和停藥后次日，抽取空腹患者肘部靜脈血10 mL，進(jìn)行血清分離后放入冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清TNF-α、IL-6、IL-8水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本組研究數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件，進(jìn)行統(tǒng)一計(jì)算。使用（）表示計(jì)量資料，檢驗(yàn)值用t值表示，使用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)值用卡方值表示。組間比較結(jié)果用P值表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療效果比較，聯(lián)合組有41例有效，治療有效率為95.35%，單一組有37例有效，治療有效率為81.40%。聯(lián)合組治療有效率比單一組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組炎性細(xì)胞因子水平比較，沒有顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比治療前均有所下降，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。且聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子水平都低于單一組，組間比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎性細(xì)胞因子水平比較（ng/L，）

注：a代表聯(lián)合組治療后炎性細(xì)胞因子水平低于治療前且P＜0.05。b代表單一組治療后炎性細(xì)胞因子水平低于治療前且P＜0.05。

3 討 論

UC是一種臨床上常見的慢性疾病?；颊甙l(fā)病時(shí)，會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹瀉、膿血樣大便等癥狀。這種疾病具有反復(fù)發(fā)作且難以根治的特點(diǎn)，對(duì)患者的工作和生活影響都比較大[3]。對(duì)于UC的致病機(jī)制，目前還不十分明確。但相關(guān)研究顯示，其發(fā)病與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫疾病以及感染等因素都有直接的關(guān)系[4]。近年來國內(nèi)外的最新研究顯示，UC患者發(fā)病時(shí)，其體內(nèi)出現(xiàn)腸道菌群紊亂現(xiàn)象，使得腸道黏膜受損，對(duì)細(xì)菌的侵襲抵抗能力下降，對(duì)致病原耐受力降低[5]。最終，受到細(xì)菌、病原菌等的侵害，腸道黏膜的免疫功能失調(diào)，出現(xiàn)非特異性炎性反應(yīng)[5]。臨床上采用水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等對(duì)UC進(jìn)行治療，具有一定的臨床療效。

美沙拉嗪是氨基水楊酸類藥物的一種，通過抑制腸黏膜的分泌功能，抑制前列腺素、白三烯、過氧化酶等物質(zhì)合成炎性介質(zhì)，對(duì)腸黏膜進(jìn)行保護(hù)[6]。同時(shí)抑制血小板活化因子作用，增加腸道黏膜的活性，消除腸道黏膜水腫現(xiàn)象，使患者臨床癥狀得到改善[7]。單獨(dú)采用美沙拉嗪，雖然可以緩解患者臨床癥狀，但是長期效果不佳且有多種不良反應(yīng)。臨床研究顯示，UC患者發(fā)病時(shí)，其腸道內(nèi)有益菌數(shù)量減少，通過增加腸道有益菌的治療方法，可以作為治療UC的重要手段[8]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是一種微生態(tài)復(fù)方制劑，其主要成分為嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌，主要用于治療腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、便秘、消化不良等疾病[9]。其中，嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌是人體腸道內(nèi)所必需的球菌群，可以對(duì)腸道中的致病菌進(jìn)行抑制，保證腸道內(nèi)菌群平衡[10]。蠟樣芽孢桿菌通過在腸道內(nèi)定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進(jìn)其生長和繁殖。本研究結(jié)果顯示，兩組治療效果比較，聯(lián)合組有41例有效，治療有效率為95.35%，單一組有37例有效，治療有效率為81.40%，組間比較，聯(lián)合組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明在聯(lián)合使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療后，患者臨床癥狀明顯改善且其腸道黏膜得到修復(fù)。

新的研究顯示，炎性細(xì)胞因子對(duì)UC患者的病情具有推動(dòng)作用。在免疫反應(yīng)中，釋放出的各種免疫因子和介質(zhì)，如TNF-α、IL-6、IL-8等會(huì)對(duì)腸道黏膜造成損傷。TNF-α在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等釋放IL-8中具有誘導(dǎo)作用，并能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞產(chǎn)生趨化作用，使其對(duì)腸黏膜造成損害。IL-6是一種促炎因子，它是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分化產(chǎn)生，在UC發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。根據(jù)對(duì)UC患者進(jìn)行腸鏡檢查和病理檢查顯示，患者腸道內(nèi)的IL-6水平升高時(shí)，其局部炎性反應(yīng)也會(huì)隨之增加。IL-8是中性粒細(xì)胞趨化因子的一種，其通過激活中性粒細(xì)胞，引發(fā)其活性和吞噬作用，使結(jié)腸黏膜受到損傷，從而激發(fā)UC炎性反應(yīng)。本研究中，治療前，兩組炎性細(xì)胞因子水平比較，沒有顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比治療前均有所下降，組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。且聯(lián)合組血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子水平都低于單一組，組間比較差異顯著（P＜0.05）。表明聯(lián)合采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌和美沙拉嗪治療UC，能夠降低患者腸道內(nèi)的TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子水平，使腸黏膜得到修復(fù)，促進(jìn)其腸道功能的提高。

綜上所述，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)UC患者治療，療效顯著，值得臨床工作中推廣應(yīng)用。