基于CiteSpace軟件可視化分析：國內(nèi)外心肌纖維化在心血管領(lǐng)域的文獻計量學研究

鄧麗娜，鐘鑫勤，王倩怡，王凱月，解天，魏興，王雨，王小瑩

心肌纖維化（MF）又稱心肌瘢痕，是以心肌梗死（心梗）和各種基因突變、壓力超載、衰老和臨床干預，如消融相關(guān)的非缺血性心肌病為誘因的心肌細胞外基質(zhì)（ECM）凈沉積過多時的一種病理過程[1,2]。心肌纖維化是遺傳性和獲得性心臟疾病的最終共同病理通路[3]，直接導致心功能障礙、心律失常和心力衰竭（心衰）[4]，成為備受關(guān)注的全球性健康問題。臨床數(shù)據(jù)顯示長時間和廣泛的心肌纖維化與不良的臨床預后相關(guān)，且是心臟猝死和總死亡率的獨立預測因子[5]。心肌纖維化的心臟損害作用主要表現(xiàn)為膠原沉積導致的心臟收縮功能障礙[6,7]和ECM沉積導致的心臟電生理的改變[8,9]。傳統(tǒng)心肌纖維化的治療主要靶向調(diào)節(jié)心肌纖維化的相關(guān)因子，比如TGFβ，血清內(nèi)皮素-1（Endothelin-1），血管緊張素Ⅱ（AngⅡ），結(jié)締組織生長因子（CCN2）和血小板衍生生長因子（PDGF）[10]。目前，更多學者開始關(guān)注各種促纖維化通路的研究[11]，研究表明腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子3交聯(lián)蛋白2（TRAF3IP2）在體內(nèi)和體外均抑制TWEAK誘導的促纖維通路，從而減輕心肌纖維化[12]。以往發(fā)表文獻中可挖掘大量信息可指導我們后續(xù)對心肌纖維化進行深入研究。從近20年發(fā)表文獻數(shù)量看，心肌纖維化相關(guān)研究呈逐年增加的趨勢，但尚無對其相關(guān)的文獻計量學進行研究。

文獻計量學是一種可以分析大量出版物的統(tǒng)計方法，定性和定量地評估國家、機構(gòu)及某些學科領(lǐng)域研究績效的重要工具[13,14]。CiteSpace軟件是應用于文獻計量學研究的重要工具之一，著眼于分析科學文獻中蘊含的潛在知識，在科學計量學、數(shù)據(jù)和信息可視化背景下逐漸發(fā)展起來的一款多元、分時、動態(tài)的引文可視化分析軟件[15]。本文主要目的是基于CiteSpace軟件分析和整理了Web of Science中過去近20年心肌纖維化在心血管領(lǐng)域的研究文獻，以發(fā)現(xiàn)目前研究熱點和未來發(fā)展方向。與其它數(shù)據(jù)庫相比，Web of Science提供了全面、標準化的數(shù)據(jù)集以供參考，且已廣泛用于文獻計量分析。本文選擇Web of Science核心合集作為數(shù)據(jù)檢索的來源[13]。分析結(jié)果更具科學性和代表性，對今后研究具有重要意義。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)來源和檢索條件數(shù)據(jù)來源：Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫；檢索條件：檢索詞為Myocardial fibrosis；檢索時限：2000年1月1日～2019年12月31日。檢索到的每條數(shù)據(jù)均以“完整記錄”（全紀錄與引用的參考文獻）的格式導出，格式為純文本。

1.2 研究方法使用兩個基于Windows 10系統(tǒng)的軟件（Origin2019；CiteSpace5.0 R 8.SE）從不同角度分析數(shù)據(jù)。從Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫直接收集關(guān)于年度發(fā)文趨勢、研究方向分布和文獻引用率等信息的描述性分析，使用Origin2019作圖[16]。將文獻信息直接導入CiteSpace5.0 R 8.SE中，設(shè)置數(shù)據(jù)來源和數(shù)據(jù)輸出存儲位置，時間調(diào)整為2000～2019年，時間片段為1年，閾值設(shè)置Top50%，使用尋徑法簡化路徑，其余參數(shù)均選擇系統(tǒng)默認，節(jié)點類型分別選擇：“Author”、“Institution”、“Country”、“Keywords”、“Cited Author”、“Cited Journal”、“Cited Reference”，點擊“go”進行系統(tǒng)自動分析后選擇“Visiblization”選項查看可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜。在結(jié)果可視化界面中，出現(xiàn)不同大小的年輪，不同的字體大小，不同的顏色及連接線粗細的差異。每個年輪代表作者、國家、機構(gòu)、期刊和關(guān)鍵字群，連接線粗細代表節(jié)點之間協(xié)作關(guān)系的強弱，顏色代表不同的年份，文獻發(fā)表率的高低由年輪或字體的大小表示[16]。

2 結(jié)果

從2000～2019年心肌纖維化相關(guān)文獻共檢索到13 139篇，分析其中心血管領(lǐng)域的5997篇，主要包含研究論文4119篇（68.7%），會議摘要924篇（15.4%），綜述595篇（9.9%），社論材料254篇（4.2%）。這些文章來自125個期刊，期刊總h-index計數(shù)178，每項平均引用31.19次，共引用了94 571篇文獻，共被引用187 029次。

2.1 納入研究的文獻發(fā)表年份分析從圖1A可知，2000～2019年，文獻發(fā)表總量和所占百分比均呈穩(wěn)步增長趨勢。該趨勢可分為三個階段：平穩(wěn)增長階段（2000～2009年），年增長率相對較低，發(fā)文量1541篇（25.7%）；快速增長階段（2010～2016年），年增長率較高，發(fā)文量2934篇（48.9%）；維持穩(wěn)定階段（2017～2019年），增長率基本為零，發(fā)文量1522篇（25.4%）。文獻發(fā)表數(shù)量最高出現(xiàn)在2016年（n=556），占9.3%，最低出現(xiàn)在2000年（n=96），占1.6%。從圖1B可知每年引用文獻數(shù)量呈逐年遞增的趨勢，2010～2016年為引用文獻數(shù)量快速增長的階段，與發(fā)文量年度趨勢一致（圖1）。

圖1 發(fā)文量和引文量年度趨勢圖（2000～2019年）

2.2 研究方向分布從表1可知，納入的5997篇文獻主要屬于25個研究學科，其中相應文獻數(shù)排名前5的學科文獻總數(shù)占25.5%，證明有關(guān)心肌纖維化在心血管領(lǐng)域的研究方向主要集中在醫(yī)學影像學、生理學、細胞生物學、血液學和藥理學。通過醫(yī)學影像學方法為在體心肌纖維化提供鑒別和診斷信息，從血清中發(fā)現(xiàn)與心肌纖維化相關(guān)的生物標志物和心肌纖維化的藥物治療是近20年重點關(guān)注內(nèi)容。

表1 排名前15的心肌纖維化在心血管領(lǐng)域相關(guān)文獻學科分布

2.3 國家/地區(qū)發(fā)表關(guān)于心肌纖維化的研究分析表2是本研究納入的所有文獻（n=5997）中文獻發(fā)表量排名前10的國家。美國是文獻總量發(fā)行最多的國家（n=2136，35.5%），第2位是日本（n=693，11.5%），中國排在第5位（n=510，8.5%），發(fā)文量僅次于英國。

表2 根據(jù)文獻總量的國家排名

經(jīng)CiteSpace軟件分析后繪制出的國家合作關(guān)系圖譜（圖2）所示，共61個節(jié)點，340條連線。表示圖譜中共61個國家。節(jié)點越大代表該國家發(fā)表的文獻量越多，連線越多代表國家之間的合作關(guān)系越強。美國擁有最強大的合作網(wǎng)絡(luò)，其次是日本、德國、英國和中國。

圖2 國家/地區(qū)合作關(guān)系圖譜

2.4 作者、機構(gòu)合作可視化分析由圖3A所示，通過CiteSpace軟件分析后繪制出共765個節(jié)點，2257條連線的機構(gòu)合作關(guān)系圖譜，可見圖譜中共765個科研機構(gòu)參與了心肌纖維化相關(guān)研究，且在心肌纖維化研究中各個研究機構(gòu)合作密切。其中發(fā)表文獻量前五的機構(gòu)分別是：Harvard University（n=127）、Mayo Clinic（n=77）、Brigham&Women's Hospital（n=75）、Leiden University（n=73）和University of Sao Paulo（n=71）。Harvard University文獻發(fā)表量明顯高于其它研究機構(gòu)，說明其對于心肌纖維化研究比較深入，文章可信度比較高。

作者合作關(guān)系圖譜的節(jié)點為1357，連線數(shù)為3743，圖3B表示在心肌纖維化研究過程中，1357位作者圍繞心肌纖維化發(fā)表了相關(guān)文章。作者文獻發(fā)表量排名前五的作者分別是: Diez J（n=53）、Jerosch-Herold M（n=52）、Moon JC（n=52）、Prasad SK（n=40）和Bluemke DA（n=38）。其中Diez J 來自西班牙納瓦拉大學，Jerosch-Herold M和 Moon JC分別來自英國牛津大學和倫敦大學。

圖3 作者、機構(gòu)合作關(guān)系圖譜

2.5 作者、期刊和文獻共被引分析通過CiteSpace軟件分析得到節(jié)點數(shù)為684，連線為4434的作者共被引圖譜（圖4A），代表共684個作者被引用，被引用頻次排名前五的作者分別是：WEBER KT 614次、MARON BJ 415次、BRILLA CG 363次、FLETT AS 305次和KIM RJ 294次。

通過分析得到期刊共被引圖譜（圖4B），節(jié)點數(shù)為254，連線數(shù)為1898。代表共254個期刊被引用，其中被引用期刊排名前五的分別是：CIRCULATION（n=4255），JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLGY（n=3437），CIRCULATION RESEARCH（n=2436），THE NEW ENGLAND JOURNAL MED ICINE（n=2117）和EUROPEAN HEART JOURNAL（n=2093）。中心度是衡量節(jié)點科學重要性的關(guān)鍵參數(shù)[17]，中心度排名前五分別是：THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 0.11，CIRCULATION 0.08，EUROPEAN HEART JOURNAL 0.08，HEART 0.08和AMERICAN J OURNAL HYPERTENSION 0.08。

圖4 作者期刊和被引文獻共被引圖譜

使用CiteSpace分析后，得到節(jié)點為1103和連線數(shù)為5260的被引文獻共被引圖譜（圖4C）。由圖可見，引用率最高的三篇被引文獻為：Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis：preliminary validation in humans于2010年發(fā)表在Circulation，被引用212次；Evaluation of diffuse myocardial fibrosis in heart failure with cardiac magnetic resonance contrast-enhanced T1mapping于2008年發(fā)表在Journal of the American college of Cardiolgy，被引用176次；Prognostic significance of myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy于2010發(fā)表在Journal of the American college of Cardiolgy，被引用172次（圖4）。

2.6 關(guān)鍵詞分析運行CiteSpace軟件分析后繪制得到節(jié)點數(shù)409，連線數(shù)2109的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖5A）。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次前五的關(guān)鍵詞分別是fibrosis（n=1515），heart failure（n=1506），myocardial infarction（n=978），myocardial fibrosis（n=872）和hypertrophy（n=596）。重新運行軟件，剪切方式選擇pathfinder，采用對數(shù)似然算法（LLR）從施引文獻的關(guān)鍵詞中提取名詞性術(shù)語對聚類進行命名，得到關(guān)鍵詞聚類圖譜。圖5B中顯示9個聚類群分別為：#0 heart failure（心衰），#1 cardiovascular magnetic resonance（心血管磁共振），#2 echocaediography（超聲心動圖），#3 rat heart（大鼠心臟），#4 adiponectin（脂聯(lián)素），#5 therapy（治療），#6 diastolic dysfunction（舒張功能障礙），#7 native t1（心臟磁共振成像），#8 exercise（鍛煉）。其S值0.4113＞0.3，即聚類結(jié)構(gòu)顯著，Q值0.6999＞0.5，即聚類結(jié)果合理（圖5）。

圖5 關(guān)鍵詞分析圖譜

對關(guān)鍵詞進行Burst分析，得到151個具有最強引用爆發(fā)力的關(guān)鍵詞。圖6顯示了引用爆發(fā)強度前33個關(guān)鍵詞，根據(jù)強度可知對心肌纖維化病因闡釋和診斷治療具有明顯提示作用的前10個關(guān)鍵詞分別為：congestive heart failure，angiotensin converting enzyme，prognostic value，gene expression，collagen，rat，task force，aldosterone，European society，angiotensin。從這些關(guān)鍵詞中可看出近年關(guān)于心肌纖維化研究前沿的變化（圖6）。

圖6 2000～2019年心肌纖維化前33個研究關(guān)鍵詞Burst分析圖

3 討論

本研究基于CiteSpace軟件對心肌纖維化在心血管領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進行了深入分析，總結(jié)了心肌纖維化的知識基礎(chǔ)和目前研究熱點，可為未來心肌纖維化的研究提供參考并指明探索方向。對納入研究文獻的年度發(fā)文量進行統(tǒng)計，圖1A中所示自2000～2019年發(fā)文量逐年穩(wěn)定增加；自2008年后，每年發(fā)文量均維持在200篇以上，且2010～2013年每年發(fā)文量增長率13.5%以上；2016年為發(fā)文量最高，556篇，占文獻9.3%；2017～2019年每年發(fā)文量穩(wěn)定在500篇左右，可知心肌纖維化領(lǐng)域文獻發(fā)表量持續(xù)升高，以上數(shù)據(jù)說明心肌纖維化研究熱度持續(xù)上升。研究方向分析結(jié)果顯示心肌纖維化研究主要集中在醫(yī)學影像方面，占所有學科10.2%。心肌纖維化是左心室代謝失調(diào)的關(guān)鍵病理過程，而通過影像學的方法提前診斷心肌纖維化對心臟功能改善和延遲心衰的發(fā)生具有重要意義。已有文獻報道替代性心肌纖維化和彌散性纖維化可分別通過延遲增強心臟磁共振成像和心臟磁共振T1Mapping鑒別[18]。因此，致力于發(fā)現(xiàn)在體早期心肌纖維過程的醫(yī)學影像技術(shù)受到研究人員的持續(xù)重點關(guān)注。同樣，闡釋心肌纖維化的發(fā)生機制，血清生物標志物的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)藥物治療亦不能被忽視，這些學科共發(fā)文量654篇，占全部學科10.7%。

3.1 國家、機構(gòu)和作者間科學合作關(guān)系國家合作關(guān)系圖譜（圖2）中，美國節(jié)點直徑最大，其次是日本、英國、德國和中國，以上5個國家共發(fā)文量為4487，占全部國家發(fā)文量74.8%，說明上述國家形成了較強的合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，對心肌纖維化領(lǐng)域研究貢獻較大，其中美國學者的研究數(shù)量和深度遠超其它國家。從作者、機構(gòu)合作角度分析，圖3A所示共765個科研機構(gòu)從不同方面對心肌纖維化進行了研究，形成以發(fā)文量較高的美國哈佛大學、梅奧醫(yī)學中心、Brigham&Women's Hospital、荷蘭萊頓大學和巴西圣保羅大學為中心的合作網(wǎng)絡(luò)，以上5個機構(gòu)共發(fā)文432篇，占全部機構(gòu)發(fā)文量的7.1%。哈佛大學發(fā)文量明顯高于其它機構(gòu)，發(fā)文量127，占上述機構(gòu)發(fā)文量29.4%，其研究重點關(guān)注心肌纖維化發(fā)生發(fā)展過程（如內(nèi)皮細胞向成纖維細胞轉(zhuǎn)化，即內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化誘導心肌纖維化作用）[19]、影像學診斷[20]以及發(fā)現(xiàn)誘導心臟保護作用的分子通路[21]。圖3B顯示了作者間合作關(guān)系圖譜，發(fā)文量前5的作家分別為來自西班牙納瓦拉大學的Diez J、英國牛津大學的Jerosch-Herold M、倫敦大學的Moon JC、皇家布蘭普頓醫(yī)院Prasad SK和美國約翰霍普金斯大學的Bluemke DA，共發(fā)文235篇，占總發(fā)文量4.0%，作者相互間形成了幾個團簇，說明這些作者合作交流比較密切，穩(wěn)定的合作關(guān)系也進一步促進文獻發(fā)表增加。

3.2 作者、期刊和被引文獻的共引用關(guān)系共被引分析指兩篇文獻共同出現(xiàn)在了第三篇施引文獻的參考文獻目錄中，則這兩篇文獻形成共被引關(guān)系。通過對一個文獻空間數(shù)據(jù)集合進行文獻共被引關(guān)系的挖掘的過程，就可以認為是文獻的共被引過程[15]。圖4A作者共被引分析中，WEBER KT、MARON BJ、BRILLA CG、FLETT AS和KIM RJ是被引數(shù)量前5的作者，且均為國外作者。其中WEBER KT被引用次數(shù)最高，達614次，說明其研究內(nèi)容影響力較高。期刊共被引圖譜（圖4B）顯示CIRCULATION被引用頻次最高，達4255次，說明以其為代表的期刊是心肌纖維化領(lǐng)域文獻研究的主要來源。被引文獻共被引圖譜（圖4C）被引用率最高的文獻為2010年發(fā)表在Circulation 的Equilibrium contrast cardiovascular magnetic resonance for the measurement of diffuse myocardial fibrosis: preliminary validation in humans，這篇文獻主要研究一種功能強大且無創(chuàng)的技術(shù)EQ-CMR量化彌散性纖維化，并對照外科手術(shù)心肌活檢的金標準進行了驗證。該結(jié)論和本文中心肌纖維化的學科分布主要為醫(yī)學影像學的結(jié)果一致。

3.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)揭示心肌纖維化研究熱點關(guān)鍵詞是一篇文獻的中心論點，反映了該文獻的核心內(nèi)容。通過關(guān)鍵詞分析我們可以對心肌纖維化研究熱點進行判斷，找準研究方向。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜（圖5A）中直徑大，排名在前關(guān)鍵詞為：纖維化、心衰、心肌梗死、心肌纖維化、肥大、炎癥、超聲心動和心血管磁共振，以上文獻中所出現(xiàn)的頻次較高的關(guān)鍵詞均和心肌纖維化發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)。首先，急性心肌梗死導致大量心肌細胞死亡是心肌纖維的主要病理誘因[22]，且后者直接導致心衰的發(fā)生。急性心肌梗死（MI）后缺氧誘發(fā)炎癥反應，炎癥小體形成和其它炎癥過程引起心臟中大量心肌細胞死亡，由于成年人心臟具有有限的再生能力，缺失的心肌細胞被心肌瘢痕所替代，進而會發(fā)展為心肌纖維化和左心室室壁增厚[23]。主動脈縮窄術(shù)（TAC）導致壓力超負荷可誘導心肌細胞肥大和成纖維細胞激活以產(chǎn)生膠原蛋白，尤其是Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白，從而促進心肌纖維化的形成[24]。超聲心動用于評價實驗動物心臟收縮功能（EF和FS值）和判斷心臟纖維化程度的心臟舒張功能（E/A，E峰和A峰比值）。心臟磁共振成像（CMR）可無創(chuàng)測定左室壁厚、質(zhì)量、體積和射血分數(shù)，被認為是檢測心肌纖維化的有效策略[25]。從圖5B關(guān)鍵詞聚類圖譜中發(fā)現(xiàn)#0心力衰竭，說明心肌纖維化導致的心衰在未來將持續(xù)被人們關(guān)注。#1、#2和#7都是對心肌纖維化影像學研究，進一步說明醫(yī)學影像學揭示心肌纖維化分級和預后仍是未來研究重點。#4脂聯(lián)素，其與心肌纖維化程度呈負相關(guān)。文獻指出脂聯(lián)素通過激活PPAR-α來預防血管緊張素Ⅱ誘導的心肌纖維化[26]。脂聯(lián)素也可通過抑制心肌肥大和間質(zhì)纖維化，并防止心肌細胞和毛細血管丟失而改善心肌梗死后心臟的收縮功能?？深A測脂聯(lián)素在心肌纖維化中的作用也是未來研究方向之一。

3.4 突發(fā)的關(guān)鍵詞揭示心肌纖維化研究熱點和前沿突發(fā)的關(guān)鍵詞分析揭示了心肌纖維化的研究前沿、研究發(fā)展及未來的研究趨勢。綜合圖6結(jié)果可知，關(guān)于心肌纖維化的研究熱點與前沿主要集中在以下9類：①腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）促心肌纖維化和針對該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）及其抑制劑研究；②高血壓致心肌纖維化研究；③心肌纖維化相關(guān)基因調(diào)控研究；④膠原合成及降解膠原的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）研究；⑤充血性心力衰竭（CHF）研究；（以上為2000～2011年主要關(guān)注方向）⑥血清生物標志物研究；⑦心臟磁共振成像及針對彌散性心肌纖維化T1Mapping成像的研究；⑧心肌纖維化定量研究；⑨患病率、患者預后及其生活質(zhì)量研究（以上為2014～2019年主要關(guān)注方向）。

3.4.1 2000～2011年關(guān)注RAAS誘發(fā)心肌纖維化及針對該系統(tǒng)的藥物研發(fā)RAAS激活后促進AngⅡ和醛固酮的釋放，二者均能以劑量依賴性方式促進成纖維細胞合成膠原纖維，此外，AngⅡ抑制MMP-1（分解膠原蛋白的關(guān)鍵酶）的激活，協(xié)同促進間質(zhì)膠原沉積。醛固酮保鈉排鉀，導致水鈉潴留和低鉀，從而增加心臟的負荷而加重CHF。而慢性高血壓通過導致左心室重構(gòu)從而促進心肌纖維化。2000～2011年針對心肌纖維化的治療主要涉及RAAS，治療藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類，血管緊張素Ⅱ受體（AT2R）阻斷劑和醛固酮拮抗劑，以上藥物的臨床副作用會導致射血分數(shù)保留性心力衰竭，而限制其使用。目前發(fā)現(xiàn)多種MicroRNAs、TGFβ途徑抑制劑和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑和心肌纖維化治療相關(guān)如：MicroRNA-203、MicroRNA-1908、MicroRNA-221/222、MicroRNA-378等。

3.4.2 2013～2019年關(guān)注利用醫(yī)學影像學對心肌纖維化分級及預后情況評估2013～2019年心肌纖維化研究重點轉(zhuǎn)移到患病率、患者的遠期預后、心肌纖維化生物標志物、彌散性心肌纖維化、心肌纖維化定量和T1Mapping成像。近年關(guān)于心肌纖維化生物標志物的文獻層出不窮，且以驚人的速度發(fā)展，但能為診斷、預后和治療監(jiān)測提供參考意義的標志物少之又少。目前經(jīng)嚴格驗證和心肌纖維化相關(guān)的生物標志物有：Ⅰ型前膠原羧基末端前肽（PICP）和Ⅲ型前膠原氨基末端前肽（PⅢNP）[27]。從2014年起研究者已不滿足于單純診斷心肌纖維化，對心肌纖維化程度分級及其量化成為研究者關(guān)注的重點。CMR能準確評估心臟功能、心臟組織結(jié)構(gòu)特征，可對心臟任意角度、層面成像，且其數(shù)字影像使得對心臟的評估具有可重復性。2014～2016年研究人員已經(jīng)通過CMR對細胞外容積（ECV）進行定量分析，成為一種評估心肌纖維化的新型非侵入性診斷工具。影像學的進步促進了2013～2019年對彌散性心肌纖維化和T1Mapping成像的關(guān)注。彌漫性心肌纖維化是正常衰老的一種隱蔽過程，可被高血壓、主動脈狹窄和心肌相關(guān)疾病所加速，最終會導致呼吸困難、心律失常和心衰[28]。相比較傳統(tǒng)通過侵入性活檢量化彌漫性纖維化，T1Mapping成像是一種新興的CMR技術(shù)，可通過測量對比增強前后的心肌和血液T1弛豫時間來評估ECV以評估彌漫性心肌纖維化并對其進行定量[29]。在2013～2017年研究關(guān)注較多的是半乳糖凝集素-3（Gal-3），是一種凝集素家族中的一員，最早發(fā)現(xiàn)于上皮組織，參與細胞生長及分化、上皮組織的修復、血管形成、炎癥反應及腫瘤的發(fā)生。Gal-3參與不利的心臟重塑和纖維化，特別是誘導心肌成纖維細胞增殖和心肌中的I型膠原蛋白沉積。在心肌梗死發(fā)生早期，Gal-3積極促進梗死區(qū)域的修復過程，這對于心梗后心室功能的維持至關(guān)重要。但在心梗后期Gal-3可支持從急性炎癥向慢性炎癥的轉(zhuǎn)變過程，并引發(fā)心臟纖維化，導致不利的心室重構(gòu)，最終引發(fā)心衰[30]。Gal-3是心衰患者纖維化的生物標志物，其濃度隨心衰程度而增加，可準確反映患者心臟功能并預測預后，預后敏感度和特異性分別為67.8%、65.9%。Gal-3抑制劑通過下調(diào)Gal-3表達并抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的激活從而改善心梗后心肌纖維化[31]。對心肌纖維化具有預后價值的指標探索、射血分數(shù)保留性心衰也是未來的研究方向之一。

4 結(jié)論

本研究使用CiteSpace軟件對國內(nèi)外心肌纖維化在心血管領(lǐng)域近20年的研究文獻進行分析，直觀展現(xiàn)了心肌纖維化的研究概況，揭示了心肌纖維化的知識基礎(chǔ)、主要研究學科分布和具有合作關(guān)系的國家、機構(gòu)及研究者等，確定了心肌梗死后纖維化導致心衰，及其伴隨的炎癥和肥大過程是研究熱點。醫(yī)學影像學方面的研究，即新型心臟核磁共振無創(chuàng)檢測在體心肌纖維程度并對其進行定量為其研究熱門學科?；疾÷?、患者預后及其生活質(zhì)量研究和心肌纖維化生物標志物，以及定量、彌散性心肌纖維化、射血分數(shù)保留性心衰、T1Mapping、脂聯(lián)素和Gal-3是該領(lǐng)域的研究前沿和未來可能的發(fā)展方向，本研究可為后續(xù)心肌纖維化的深入研究和發(fā)展方向提供一定參考價值。