阿加曲班在急性腦梗死患者治療中的應(yīng)用效果

陳繼杰

(潢川縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽 465150)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指腦部供血突然中斷導(dǎo)致的腦組織缺血性壞死，多發(fā)于中老年人，其臨床表現(xiàn)為肢體功能、意識等出現(xiàn)障礙，若治療不及時，病情進展到后期，可能會導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡，嚴重影響其生命健康[1]。目前，治療方法以藥物為主。有研究顯示，阿加曲班作為新型抗凝藥物，其療效更顯著[2]。本研究探討阿加曲班在ACI患者治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年11月在潢川縣人民醫(yī)院接受治療的56例ACI患者。根據(jù)治療方式將患者分為對照組與觀察組，各28例。對照組：男14例，女14例；年齡49～78歲，平均(62.24±5.06)歲；輕度腦梗死10例，中度腦梗死12例，重度腦梗死6例。觀察組：男13例，女15例；年齡51～80歲，平均(62.59±5.17)歲；輕度腦梗死9例，中度腦梗死12例，重度腦梗死7例。兩組基線資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)CT、頭顱磁共振掃描確診；②患者認知能力正常；③近1個月未服用相關(guān)治療藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②肝、腎功能異常；③對研究藥物過敏；④無法接受溶栓治療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 入組后對患者進行健康教育，告知其疾病的相關(guān)知識、治療情況等內(nèi)容。給予患者常規(guī)治療：口服0.1 g阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10960305)治療，每日1次；口服10 mg阿托伐他汀鈣(北京福元醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字H20103480)治療，每日1次，晚飯后服用。根據(jù)患者病情實施相應(yīng)的治療。連續(xù)治療28 d。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，將阿加曲班(山東新時代藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20193263)60 mg加入500 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液中靜脈滴注，用輸液泵24 h持續(xù)滴注，每日1次；第3～5天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液，靜脈滴注3 h，每日2次；第6～8天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液，靜脈滴注3 h，每日1次，阿加曲班共治療10 d，其他治療均持續(xù)28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[4]評估治療效果：顯效，即患者NIHSS評分較治療前減少>85%；有效，即NIHSS評分較治療前減少25%～85%；無效，即患者NIHSS評分較治療前減少<25%。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2炎癥因子 于治療前、治療28 d后，清晨采集患者空腹靜脈血6 mL，以3 500 r·min-1離心10 min后，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.3腦血流動力學(xué)指標(biāo) 應(yīng)用多普勒彩超檢測患者的腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括動脈平均血流速度、平均血流量。

1.4.4不良反應(yīng) 觀察患者治療期間是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、出血、過敏等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對照組顯效10例，有效10例，無效8例；觀察組顯效16例，有效11例，無效1例。觀察組治療總有效率[96.43%(27/28)]較對照組[71.43%(20/28)]高(χ2=4.766，P=0.029)。

2.2 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，兩組治療后TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較

2.3 腦血流動力學(xué)指標(biāo)治療前，兩組動脈平均血流速度、平均血流量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組動脈平均血流速度、平均血流量大于治療前，觀察組動脈平均血流速度、平均血流量大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，出血、過敏各1例；觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[3.57%(1/28)]與對照組[14.29%(4/28)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.878，P=0.349)。

3 討論

ACI是臨床常見的腦血管疾病，多發(fā)于中老年人群，且多數(shù)會伴有高血壓、冠心病、糖尿病等。ACI的主要發(fā)病機制為冠狀動脈硬化或出現(xiàn)血栓，導(dǎo)致血管狹窄或阻塞，進而使腦組織局部區(qū)域出現(xiàn)供血中斷或不足，繼而引發(fā)腦組織缺血性壞死。該疾病起病突然，患者多有頭暈、眩暈、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)，病情嚴重時會導(dǎo)致不同程度的肢體功能障礙，甚至短時間內(nèi)死亡，嚴重危及患者的生命健康[5]。目前，臨床治療以抗凝、溶栓藥物為主，通過疏通阻塞血管使血液再灌注，達到治療的目的[6]。

炎癥因子水平在疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。TNF-α是一種小分子蛋白，具有多種活性，能有效反映機體炎癥反應(yīng)，也是評估患者病情嚴重程度的重要指標(biāo)。IL-6是一種促炎癥因子，從多種途徑參與炎癥反應(yīng)過程。腦部供血狀態(tài)異常引起ACI，故監(jiān)測患者血流動力學(xué)指標(biāo)較為關(guān)鍵。本研究結(jié)果中，與對照組比較，觀察組治療后的治療總有效率更高，TNF-α、IL-6水平梗死，動脈平均血流速度、平均血流量更大。這表明阿加曲班治療ACI的效果確切，能有效減輕炎癥反應(yīng)，改善腦血流動力學(xué)指標(biāo)。阿加曲班屬于一種凝血酶抑制劑，是左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，能選擇性地有效作用于凝血酶活性點上，抑制其活性，干擾其催化過程，進而達到抗凝效果[7-8]。阿加曲班還可調(diào)節(jié)機體凝血功能，通過抑制凝血酶受體介導(dǎo)的反應(yīng)，有效抑制炎癥與血管內(nèi)皮損傷過程，同時可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，抑制血小板聚集，降低血管血栓生成風(fēng)險，緩解血液高凝情況，進而可有效改善腦部供血狀態(tài)，提高平均血流速度與血流量[9]。該藥還可抑制微循環(huán)中與血栓結(jié)合的凝血酶，緩解局部血流狀態(tài)，避免再形成血栓，進而減少梗死面積，最終改善患者的神經(jīng)功能[10]。阿加曲班具有藥效快、作用時間短、療效顯著、出血風(fēng)險少等特點，不干擾血小板的功能，有良好的耐受性，不會誘導(dǎo)自身形成抗體，與其他溶栓藥物聯(lián)合治療的效果較好[11]。

在常規(guī)治療ACI的基礎(chǔ)上，加用阿加曲班的效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，改善腦血流動力學(xué)情況。