利妥昔單抗結(jié)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)研究

李少媚，何繼祥，姜義榮，賴應(yīng)昌，胡曉靜，黎雪晶

(東莞市人民醫(yī)院 血液淋巴瘤科 523018)

彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤(彌漫大B)是臨床上較為常見(jiàn)的疾病之一，被稱為非霍奇金淋巴瘤，大多起源于患者淋巴系統(tǒng)內(nèi)，有四成左右患者發(fā)病在淋巴結(jié)之外，同時(shí)大約有30%左右淋巴結(jié)疾病是基于患者胃腸道而產(chǎn)生的，這也是最常見(jiàn)受病部位之一[1]。近年來(lái)，彌漫大B呈上升趨勢(shì)發(fā)展，針對(duì)這類患者化療就是最佳治療措施，但是如果單純應(yīng)用化療方案并無(wú)法提升臨床效果，因此，一種有效的干預(yù)方案對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)有著重要影響。利妥昔單抗是通過(guò)基因重組而形成的單克隆抗體，在應(yīng)用中已經(jīng)逐漸顯示出自身療效，基于此，本文對(duì)2015年5月-2020年3月期間本院接受治療的80例彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行藥物干預(yù)，以提升臨床彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的治愈率與生存率，現(xiàn)研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用2015年5月-2020年3月期間本院接受治療的彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者共80例作為研究對(duì)象，在數(shù)字分配下將其分為研究組與對(duì)照組兩組，每組患者40例，研究組男21例，女19例，年齡21～89歲，平均年齡(52.26±3.16)歲；對(duì)照組男20例，女20例，年齡24～80歲，平均年齡(52.97±3.24)歲。所有患者經(jīng)性別與年齡等一般資料比較無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

研究組應(yīng)用利妥昔單抗結(jié)合化療進(jìn)行治療，給予利妥昔單抗靜脈滴注治療，一日375mg/m2，并在利妥昔單抗治療前肌注非那根并靜滴甲強(qiáng)龍，以防止過(guò)敏現(xiàn)象出現(xiàn)。對(duì)照組應(yīng)用單純化療方案進(jìn)行治療。所有患者均在治療一療程后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果：顯效：臨床表現(xiàn)消失或有所緩解，體格檢查與CT、影像學(xué)檢查符合正常；有效：臨床表現(xiàn)有所緩解，體格檢查與CT、影像學(xué)檢查明顯改善；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)緩解甚至加重，查體及CT、影像學(xué)檢查較為嚴(yán)重。不良反應(yīng)：主要包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹和嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n，%)

3 討論

彌漫大B(DLBCL)是成人常見(jiàn)疾病之一，目前DLBCL的病因尚不清楚，通常以原發(fā)性而存在，但也可由低級(jí)別惡性淋巴瘤組成。目前本病最常見(jiàn)治療方法就是化療方案進(jìn)行，但長(zhǎng)期化療也會(huì)引起一系列不良反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的就是惡心嘔吐、黏膜反應(yīng)、局部刺激等不良反應(yīng)，而惡心嘔吐則是最常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，根據(jù)化療藥物使用的差異性，患者出現(xiàn)惡心嘔吐情況也有所不同；骨髓移植主要是經(jīng)由血小板以及白細(xì)胞下降所得來(lái)，患者可能會(huì)出現(xiàn)貧血現(xiàn)象；黏膜反應(yīng)則是包括口腔黏膜反應(yīng)，例如口腔潰瘍和小腸黏膜反應(yīng)；局部刺激反應(yīng)則是例如靜脈炎、血栓或者化療藥物對(duì)患者局部心臟或腎臟所造成的嚴(yán)重反應(yīng)等[2]。

利妥昔單抗作為治療彌漫大B的有效藥物，在臨床應(yīng)用期間也會(huì)出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)現(xiàn)象，具體為肺部病變：利妥昔單抗在應(yīng)用中所致使的肺部病變，主要表現(xiàn)為①超急性肺部病變：主要表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合征，首次輸注利妥昔單抗后出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難癥狀，一般需要使用呼吸機(jī)治療，患者死亡率較高。另一種罕見(jiàn)超急性肺疾病是彌漫性肺泡出血，用藥后可引起呼吸困難及咳血現(xiàn)象[3]。②急性/亞急性肺部病變：是藥物治療后最常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛與咳嗽，肺部影像學(xué)提示肺間質(zhì)病變一般均與感染相關(guān)，同時(shí)利妥昔單抗發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與B細(xì)胞相關(guān)[4]。③遲發(fā)性肺部病變：服藥8周后，多數(shù)患者無(wú)癥狀，但影像學(xué)檢查為肺結(jié)節(jié)性病變，病理上以肺炎為主，如果服藥后出現(xiàn)呼吸困難癥狀，就需要監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈壓，給予對(duì)癥治療[5]。④心血管損害：利妥昔單抗臨床用藥后會(huì)出現(xiàn)心功能不全或心律失常等癥狀，輸注藥液3min后出現(xiàn)暈厥現(xiàn)象，心電圖提示室性心動(dòng)過(guò)速，停藥后可改善。⑤進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。褐袠猩窠?jīng)病變主要由病毒感染引起的，一般見(jiàn)于免疫抑制患者之中，患者一旦患病后致死率極高，近年來(lái)，利妥昔單抗應(yīng)用后其發(fā)病機(jī)制大多與細(xì)胞免疫缺陷等相關(guān)，只有經(jīng)過(guò)早期診斷才有可能改善其預(yù)后，將生存周期進(jìn)行延長(zhǎng)[6]。⑥腫瘤溶解綜合征：是由于傳統(tǒng)化療影響下巨塊型白細(xì)胞數(shù)目增多而引起的腫瘤，但是對(duì)于一部分腫瘤負(fù)荷比較大的患者而言，應(yīng)高度警惕TLS的發(fā)生，以減少這類不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑦細(xì)胞因子釋放綜合征：主要指的是淋巴細(xì)胞應(yīng)用后出現(xiàn)溶解與活化等一系列綜合征的臨床癥狀，近年來(lái)，隨著利妥昔單抗臨床應(yīng)用逐漸增加，在輸注后就會(huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)等現(xiàn)象，針對(duì)這種事情應(yīng)及時(shí)給予足夠劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

利妥昔單抗可特異性與CD20抗原結(jié)合，在聯(lián)合化療過(guò)程中可提升臨床療效。本研究表明，研究組臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。但目前利妥昔單抗靜脈滴注相關(guān)不良反應(yīng)可視為炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子與白細(xì)胞介素等，其中包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、頭痛與低血壓等現(xiàn)象出現(xiàn)，一般多發(fā)生于患者首次注射之后而出現(xiàn)，這也與患者的輸注速度等相關(guān)，經(jīng)國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者均證實(shí)，利妥昔單抗與化療藥物聯(lián)合使用期間可以提升患者臨床緩解率，將其生命周期盡可能延長(zhǎng)，繼而給予患者長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)。

綜上所述，利妥昔單抗結(jié)合化療在彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤臨床治療期間具有一定應(yīng)用效果，患者用藥后耐受良好，可以提升近期療效，但是在應(yīng)用期間仍需要注意用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，以提升臨床用藥安全性。