雙料喉風(fēng)散聯(lián)合利巴韋林治療對(duì)普通型手足口病患兒臨床療效及炎性因子表達(dá)的影響研究

邱 鴻

(佛山市中醫(yī)院禪城高新區(qū)醫(yī)院兒科，廣東 佛山 528000)

手足口病為兒科發(fā)病率較高的病毒感染性疾病，大部分患兒誘發(fā)原因?yàn)榭滤_奇病毒A16、感染腸道病毒71[1]，且近年該病發(fā)病率逐漸升高對(duì)患兒的身體、發(fā)育等造成嚴(yán)重影響甚至有致死風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)手足口病患兒治療除嚴(yán)格控制病情發(fā)展外，調(diào)整促炎/抗炎因子表達(dá)比例以及細(xì)胞免疫指標(biāo)等均為對(duì)患兒遠(yuǎn)期預(yù)后保障的重點(diǎn)[2]，我院自2019年始對(duì)收治普通型手足口病患兒應(yīng)用雙料喉風(fēng)散聯(lián)合利巴韋林治療，效果令人滿意。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取我院100例確診為普通型手足口病且符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的患兒相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，本研究時(shí)間跨度在2019年1月-2020年1月間，用隨機(jī)數(shù)字表方式將患兒均等分為對(duì)照組與觀察組，各組有50例。對(duì)照組患兒男性36例，女性14例；5例患兒年齡在1～2歲間，41例患兒年齡在2～5歲間，4例患兒年齡在5歲以上；病程在1～8天間，平均病程(5.48±0.67)天。觀察組患兒男性34例，女性16例；6例患兒年齡在1～2歲間，39例患兒年齡在2～5歲間，5例患兒年齡在5歲以上；病程在1～7天間，平均病程(5.51±0.65)天。兩組患兒組間上述相關(guān)基線數(shù)據(jù)經(jīng)分析比較后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可做對(duì)比。本研究?jī)?nèi)容遵循《赫爾辛基宣言》[3]相關(guān)原則，流程交由醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后得到批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)[4-5]

①診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床癥狀、體征均與《中醫(yī)兒科學(xué)》中關(guān)于手足口病相關(guān)診斷內(nèi)容相符合即存在一定程度的發(fā)熱情況，一般在37.5～39.5 ℃之間，且在四肢、口腔黏膜存在皰疹，血常規(guī)檢測(cè)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)異常，中性粒細(xì)胞指標(biāo)偏低，淋巴細(xì)胞指數(shù)有所上漲。

②納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不超過(guò)8歲；普通型手足口病且配合治療；患兒家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容充分了解并表示配合。

③排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重脫水癥狀，因病情影響需要進(jìn)行補(bǔ)液；在治療過(guò)程中擅自使用其他類型藥物干預(yù)；對(duì)本次研究所用藥物存在過(guò)敏；治療期間多次存在抗拒或者不配合行為。

1.3 治療方法

所有患兒在確診病情后立即給予鎮(zhèn)痛、退熱等對(duì)癥治療。

對(duì)照組患兒在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林注射液，產(chǎn)自山東圣魯制藥有限公司，規(guī)格為0.1 g，用藥方式為靜脈滴注，在量為100 mL的生理鹽水中加入劑量10 mg/kg的利巴韋林注射液，每天用藥1次，療程為1周。

觀察組患兒在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙料喉風(fēng)散，在患兒漱口后、飲水后、入睡時(shí)將產(chǎn)自廣東嘉應(yīng)制藥股份有限公司的雙料喉風(fēng)散噴在潰瘍創(chuàng)面，潰瘍?nèi)绻挥诳谇簧畈康膭t用無(wú)菌棉簽蘸取，然后進(jìn)行涂抹，噴射/涂抹范圍需要覆蓋創(chuàng)面即周邊，每天用藥4～6次。療程為1周。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：用藥治療3天內(nèi)患兒的體溫恢復(fù)到正常范圍，皮疹、皰疹的結(jié)痂消退且期間并無(wú)出現(xiàn)新的皮疹，口腔潰瘍完全愈合，判定為顯效；用藥治療后3天內(nèi)患兒的體溫逐漸消退且在相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，皮疹與皰疹結(jié)痂消退，口腔潰瘍有所改善但還未痊愈，依然可以發(fā)現(xiàn)有分散的皮疹，為有效；療程后超過(guò)3天患兒高熱情況依然存在，皮疹、皰疹未結(jié)痂且有惡化趨勢(shì)，出現(xiàn)合并并發(fā)癥，為無(wú)效。

血清炎性因子：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、白細(xì)胞介素(IL-6、IL-10、IL-13)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)所檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法，所用試劑均來(lái)自北京晶美生物工程有限公司。

細(xì)胞免疫指標(biāo)：免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、細(xì)胞免疫指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，對(duì)相關(guān)指標(biāo)所檢測(cè)方法中對(duì)體液免疫用比濁法，對(duì)細(xì)胞免疫用流式細(xì)胞儀，所用試劑均產(chǎn)自美國(guó)Serotec公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床療效對(duì)比

觀察組患者療程后治療總有效率為90.0%，對(duì)照組總有效率為70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，請(qǐng)見(jiàn)表1。

表1 兩種治療方案下普通型手足口病患兒病情療效比較

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

相對(duì)于治療前，療程后兩組患者血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)均有改善，觀察組患者干預(yù)后數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，請(qǐng)見(jiàn)表2。

表2 兩種治療方案下干預(yù)前后普通型手足口病患兒炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

相對(duì)于治療前，療程后兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)相關(guān)指標(biāo)均有改善，觀察組患者干預(yù)后數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，請(qǐng)見(jiàn)表3。

表3 兩種治療方案干預(yù)前后患兒細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

3 討論

手足口病以高熱、四肢/口腔存在皰疹/皮疹為典型癥狀，其中口腔潰瘍、皮疹等癥狀會(huì)影響小兒攝入，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不足進(jìn)一步降低免疫抵抗能力，形成惡性循環(huán)[7]。

利巴韋林是臨床常用于治療手足口病的抗病毒藥物，對(duì)于手足口病患兒的治療機(jī)制在于對(duì)RNA多聚酶、肌酐單磷酸脫氫酶等有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷效果，通過(guò)這種阻斷來(lái)控制RNA的復(fù)制還有蛋白合成作用，確保病毒發(fā)展在有效控制范圍內(nèi)。在本次研究中普通型手足口病患兒?jiǎn)渭儜?yīng)用利巴韋林治療的對(duì)照組在病情控制、炎性因子以及免疫因子調(diào)整方面相對(duì)于聯(lián)合雙料喉風(fēng)散治療患兒差異性明顯，普通型手足口病病情相對(duì)較輕，此類患兒大部分存在口腔黏膜病變(充血、潰瘍、觸痛)[8]，該癥狀無(wú)改善的情況下患兒會(huì)有煩躁不安、抵觸進(jìn)食及配合程度較低的表現(xiàn)，雙料喉風(fēng)散中主要成分有冰片、黃連、甘草、山豆根、人中白、寒水石等，具有消腫利咽、清熱解毒的效果，在本次研究中證明與利巴韋林聯(lián)合治療臨床推廣價(jià)值突出，雙料喉風(fēng)散可縮短病程，緩解患兒痛苦，更利于配合利巴韋林干預(yù)及相關(guān)操作，對(duì)病情控制有積極影響。

綜上所述，對(duì)普通型手足口病患兒擬定治療方案時(shí)可考慮雙料喉風(fēng)散聯(lián)合利巴韋林干預(yù)，有效改善相關(guān)癥狀對(duì)患兒身體、生活影響，調(diào)整相關(guān)臨床指標(biāo)以保障遠(yuǎn)期療效，值得推廣。