●江蘇省中醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師 趙建學(xué)
丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一種病毒性肝炎,目前,我國約有1000萬~1300萬感染者。丙肝治療的基石為直接抗病毒藥物(DAAs)的運(yùn)用,目標(biāo)是清除丙肝病毒,減輕肝損害和肝外表現(xiàn),逆轉(zhuǎn)肝纖維化,延緩其進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或肝細(xì)胞癌,從而延長患者生存率,提高患者生活質(zhì)量。
抗病毒藥物對90%的丙肝病毒感染者有效,使用抗病毒藥物12周或24周后,除了治療無應(yīng)答者,感染者體內(nèi)的丙肝病毒通常被清除,即達(dá)到了治愈的目標(biāo)。
丙肝患者發(fā)生肝癌的影響因素表明,肝纖維化程度越高,發(fā)生肝癌的風(fēng)險越高。在感染丙肝病毒20~30年內(nèi),肝硬化發(fā)生率為17%~55%,肝癌發(fā)生率為1%~23%。多項(xiàng)研究表明,接受抗病毒藥物治療并獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)后,可使慢性丙肝患者肝癌發(fā)生率顯著下降。但事實(shí)是,很多患者體內(nèi)丙肝病毒即使被清除,仍有發(fā)生肝癌的風(fēng)險,特別是治療前已經(jīng)發(fā)展到顯著肝纖維化的患者,肝癌發(fā)生風(fēng)險更高。
日本的一項(xiàng)研究顯示,肝臟的影像學(xué)提示存在“不典型增生結(jié)節(jié)”是肝癌的高危信號。國內(nèi)一些較小規(guī)模的研究也提示,男性、高齡、肝硬化、糖尿病、初始診斷時即為代償期肝硬化等,為肝癌的危險因素??傊卫w維化與肝癌的相關(guān)性是得到臨床與研究人員公認(rèn)的。丙肝病毒即使被清除,抗纖防癌仍然勢在必行。
丙肝雖然可以被治愈,但肝纖維化的發(fā)生卻不會隨著丙肝病毒被清除而終止。如果確診有肝纖維化卻不治療,病情很可能會進(jìn)展到肝硬化,甚至是肝癌。
肝纖維化發(fā)生、發(fā)展是一個緩慢的過程,其逆轉(zhuǎn)也同樣需要較長時間,相關(guān)指南和共識建議抗纖藥物給藥周期及觀察療程應(yīng)不少于12個月或者更長。
一般來說,2~3個月的有效抗病毒治療后,體內(nèi)的丙肝病毒基本能被清除,這時,肝功能基本恢復(fù)正常,接下來復(fù)查肝纖維化指標(biāo)也會有一定的好轉(zhuǎn)。臨床常見一些患者的肝臟硬度值降至10~12kPa時,就會主動詢問“何時可以??估w的中藥呢?”
正常人肝臟硬度值一般在6.2kPa以下。肝臟硬度≥14.6kPa,可診斷為肝硬化;肝臟硬度<9.3kPa,可排除肝硬化。丙肝患者發(fā)現(xiàn)肝硬化時,一般肝臟硬度值為14~16kPa。但用瞬時彈性成像檢測肝臟硬度時,操作者主觀行為和機(jī)器設(shè)備都會對測量結(jié)果產(chǎn)生一定和影響,所以要求反復(fù)多次測量。如不同次門診檢測5~6次,肝臟硬度值均小于10kPa,我們就認(rèn)為可以停藥了。不過,停藥半年后患者還是要來復(fù)查的,如果肝臟硬度值又上升了,還是要恢復(fù)抗纖治療。當(dāng)然,療程有時也會受患者主觀意識和行為的影響,所以患者要理解繼續(xù)抗纖的必要性和停藥的可能嚴(yán)重后果,從而有一個有效、合理的用藥療程。
在對丙肝患者積極有效地進(jìn)行抗纖治療的同時,我們會反復(fù)檢測患者體內(nèi)丙肝病毒的水平以及肝功能等血清指標(biāo)。比如,有些患者肝臟硬度值已經(jīng)下降到正常值范圍,但肝功能指標(biāo)還是不正常,這時就要積極尋找肝功能異常的其他原因,如飲酒、服用了可能肝損的藥物、過度肥胖等。然后就要建議患者戒酒,停用肝損藥物,控制體重等??傊?,對丙肝患者要實(shí)行周到細(xì)致的全方位監(jiān)管。
丙肝患者一般2周或1個月來復(fù)診一次,有時,患者覺得不舒服也會隨時復(fù)診。最近,有位近70歲的丙肝患者給我留下深刻印象。
患者因?yàn)椤澳X?!痹诶霞易≡?,入院常規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)她丙肝抗體陽性。腦??祻?fù)后,老人到南京來找我診治?;颊叻每共《舅幬锖髢H1周,血清中丙肝病毒RNA就下降至檢測下限15IU/ml。為防止復(fù)發(fā),我耐心勸說該患者繼續(xù)服用抗病毒藥物。盡管車馬勞頓,她仍堅(jiān)持每3周來復(fù)診1次,總共服了3個月的抗病毒藥物?;颊咄瑫r合并輕度肝硬化,在抗病毒治療后,我又給她選擇了扶正化瘀膠囊進(jìn)行抗纖治療。
中藥溫和、療效較為持久,但起效緩慢。為控制慢性疾病進(jìn)展,須長期治療,以達(dá)到固本培元、扶正祛邪的目的。我經(jīng)常給予她鼓勵,她已堅(jiān)持抗纖治療5個月,并表示繼續(xù)堅(jiān)持到足療程抗纖治療。最近復(fù)診,肝纖維化已經(jīng)明顯改善,脾臟變薄、變小了,整個人“精氣神”各方面都得到了很大的改善,包括食欲、肢體力量、睡眠、情緒等。
我和患者一樣,有信心通過后續(xù)治療更大程度地逆轉(zhuǎn)肝纖維化!這樣的患者“粉絲”很多很多,他們讓我從每天忙碌的工作中收獲了最大的尊重與成就感。