補(bǔ)肺化瘀湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)血清CA125、EGFR表達(dá)的影響

王 顏

佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院中醫(yī)科，黑龍江省佳木斯市 154002

相關(guān)報(bào)告顯示，在全部惡性腫瘤中，肺癌發(fā)病率(11.60%)、死亡率(18.40%)均居首位，且肺癌中80%～85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[1]。另有數(shù)據(jù)顯示，NSCLC患者在確診時(shí)35%～40%已發(fā)展至晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會(huì)[2]。DP方案化療為治療晚期NSCLC的常用手段，但化療藥物會(huì)損傷人體正常細(xì)胞，引發(fā)毒副反應(yīng)，影響患者生存質(zhì)量。中醫(yī)多將NSCLC辨證為氣虛血瘀證，主張以補(bǔ)肺益氣、活血化瘀法治之。補(bǔ)肺化瘀湯具有補(bǔ)脾益肺、活血化瘀、化痰散結(jié)之功效。研究證實(shí)，血清糖類(lèi)抗原125(CA125)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)高表達(dá)會(huì)促進(jìn)NSCLC浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，監(jiān)測(cè)其含量有助于評(píng)估治療效果與預(yù)后[3]。本文重點(diǎn)觀察補(bǔ)肺化瘀湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果及對(duì)血清CA125、EGFR表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2020年1月本院收治的晚期NSCLC患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理活檢確診，西醫(yī)診斷符合《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，辨證為氣虛血瘀證：癥見(jiàn)氣短喘促、胸痛、咳嗽痰少、痰稀而黏、痰中帶血、發(fā)熱、乏力、形神倦怠、盜汗、舌質(zhì)紅、脈細(xì)弱；(2)TNM分期Ⅲ、Ⅳ期；(3)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心血管疾病和肝腎功能不全者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)活動(dòng)性結(jié)核患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。觀察組中男29例，女21例，年齡41～72歲，平均年齡(63.98±2.08)歲；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例；組織學(xué)類(lèi)型：鱗癌32例、腺癌18例。對(duì)照組中男30例，女20例，年齡41～72歲，平均年齡(63.98±2.08)歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例；組織學(xué)類(lèi)型：鱗癌31例、腺癌19例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組采用DP方案化療：多西他賽注射液(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080407，規(guī)格：0.5ml∶20mg)75g/m2，靜脈滴注1h，第1天；順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，10mg)37.50mg/m2，第1～2天，靜脈滴注，21d為1個(gè)周期，療程為3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服中藥補(bǔ)肺化瘀湯治療，組方：黨參20g，黃芪、浙貝母、太子參、炒谷芽、白花蛇舌草各15g，蚤休、山藥、百合、麥冬、當(dāng)歸、桃仁、蘇子、牡丹皮、赤芍各10g，甘草6g。清水煎至成200ml濃湯，每日1劑，分早晚2次溫服，療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效評(píng)定：完全緩解(CR)：原病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：原病灶縮小50%以上，并維持4周以上；穩(wěn)定(SD)：介于PR、PD之間；進(jìn)展(PD)：原病灶增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新病灶。近期總有效率(RR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)生存質(zhì)量評(píng)估：治療前后，采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-L)評(píng)估，包括情感、活動(dòng)能力、生理和社會(huì)/家庭指標(biāo)，分值越高，生存質(zhì)量越好。(3)腫瘤標(biāo)志物水平監(jiān)測(cè)：治療前后，抽取肘靜脈血3ml，離心處理后留下血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CA125、EGFR水平。(4)不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)：包括脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷、腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組RR(68.00%比44.00%)高于對(duì)照組(χ2=5.844，P=0.016<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組生存質(zhì)量比較 治療后，兩組情感、活動(dòng)能力、生理、社會(huì)/家庭評(píng)分均提升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組生存質(zhì)量比較分)

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組血清CA125、EGFR水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(12.00%VS 24.00%)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC進(jìn)展較快，5年生存率不足15%[6]。化療是治療晚期NSCLC的主要手段，其中DP方案化療能遏制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖，并促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，但化療過(guò)程中較易出現(xiàn)血液毒性、胃腸道反應(yīng)等毒副作用，影響患者生存質(zhì)量。

中醫(yī)將NSCLC歸屬于“息肺積”、“息賁”等范疇，病因病機(jī)為正氣虛損、陰陽(yáng)失調(diào)、肺臟與腎臟等功能失調(diào)，致氣血瘀滯、痰凝毒蘊(yùn)結(jié)于肺部，而發(fā)為“肺積”。故而主張以補(bǔ)肺益氣、活血化瘀為治之大法。補(bǔ)肺化瘀湯中黃芪、黨參益氣、補(bǔ)肺臟虧虛；山藥健脾益肺止咳；百合、麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺；赤芍止痛；白花蛇舌草、蚤休清熱解毒、解毒通淋、消癥；當(dāng)歸養(yǎng)血活血；牡丹皮活血化瘀；桃仁破血行血祛瘀；浙貝母開(kāi)郁散瘀化痰；蘇子降氣消痰；甘草益氣，并調(diào)和諸藥。諸藥合用，全方共奏補(bǔ)脾益肺、活血化瘀、化痰散結(jié)之功效。本文結(jié)果顯示，觀察組RR高于對(duì)照組，且治療后，觀察組情感、活動(dòng)能力、生理、社會(huì)/家庭評(píng)分均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相吻合[7]。究其緣由，補(bǔ)肺化瘀湯清熱而不傷陰，解毒而不傷正，活血而不敗氣，肺臟與腎臟調(diào)和后，使得機(jī)體氣血通達(dá)，則瘀血可散，腫塊病灶可消。同時(shí)，炒谷芽健脾開(kāi)胃，可促使機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收，太子參可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受，從而有助于減輕化療毒副反應(yīng)，提升生存質(zhì)量。

CA125為糖類(lèi)抗原，EGFR為Ⅰ型絡(luò)氨酸激酶受體基因家族成員之一，宋宣克等[8]的研究證實(shí)，相較于未轉(zhuǎn)移組，CA125、EGFR在NSCLC術(shù)后骨轉(zhuǎn)移組患者血清中呈高表達(dá)狀態(tài)，且表達(dá)含量越高，骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CA125、EGFR水平均低于對(duì)照組。究其緣由，補(bǔ)肺化瘀湯與DP方案化療聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，可進(jìn)一步減少腫瘤負(fù)荷，故而血清CA125、EGFR水平下降更明顯，預(yù)后更佳。

綜上所述，補(bǔ)肺化瘀湯可進(jìn)一步提升晚期NSCLC的近期療效，改善生存質(zhì)量，降低血清CA125、EGFR含量，減少化療毒副反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。