大劑量甲基潑尼松龍沖擊聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對急性脊髓炎患者的臨床研究*

林軍華，吳永明，金 梅

(1.聯(lián)勤保障部隊(duì)廬山康復(fù)療養(yǎng)中心體療科，江西九江 332000；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣州 510515；3.聯(lián)勤保障部隊(duì)廬山康復(fù)療養(yǎng)中心神經(jīng)內(nèi)科，江西九江 332000)

急性脊髓炎(AM)是由多種自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的急性的橫貫性的脊髓炎性改變[1]，臨床表現(xiàn)為髓鞘腫脹、髓鞘脫失、軸索變性、序貫周圍炎癥細(xì)胞浸潤、周圍淋巴細(xì)胞顯著增生等，是臨床最常見的脊髓炎之首，對患者日常生活影響很大[2]。AM常見于青壯年群體，發(fā)病急。甲基潑尼松龍(MP)是臨床上治療AM的一線藥物，具有較好的抗過敏和消炎作用，大劑量沖擊治療療效顯著，但有報(bào)道表明，長期使用該種藥物不良反應(yīng)顯著[3-4]。神經(jīng)節(jié)苷脂(GM)對神經(jīng)再生具有重大的促進(jìn)作用，其能介導(dǎo)神經(jīng)生長因子(NGF)，從而促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生，并表現(xiàn)出良好的生物效應(yīng)[5]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合使用，從炎性反應(yīng)、免疫平衡兩個(gè)角度出發(fā)，探究其在AM治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月聯(lián)勤保障部隊(duì)廬山康復(fù)療養(yǎng)中心收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組，每組54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均為首次接受治療患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物MP和GM過敏患者；患嚴(yán)重的心、肝、脾、肺、腎臟器病患者；患嚴(yán)重腦部疾病患者；被診斷為慢性脊髓炎患者；妊娠或哺乳期女性；患其他影響感知與運(yùn)動(dòng)功能的疾病者。聯(lián)勤保障部隊(duì)廬山康復(fù)療養(yǎng)中心倫理委員會已批準(zhǔn)此項(xiàng)研究(2018-1-1)，納入的所有患者均已詳細(xì)知曉研究目的與內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。

1.2 治療藥物

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司；規(guī)格0.5 g(以甲潑尼龍C22H30O5計(jì))；批號H20010098)；醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格5 mg×100 s；批號：H33021207)；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液[北京賽升藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格(2 mL∶20 mg)×6支；批號：H20093980]。

1.3 治療方法

常規(guī)療法組：使用大劑量的甲基潑尼松龍沖擊治療，第0～3天將1 000 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉用250 mL 0.9%氯化鈉注射液將藥物稀釋后靜脈滴注，每日1次。第4～6天劑量改為500 mg，第7～9天劑量改為250 mg，第10～12天劑量改為100 mg。第13～15天改為口服醋酸潑尼松片，劑量為60 mg，第16～18天口服劑量30 mg，第19～21天口服劑量20 mg，第22～24天口服劑量10 mg，第25～27天口服劑量5 mg。

聯(lián)合療法組：在常規(guī)療法組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療，將1支單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液用500 mL 0.9%氯化鈉注射液將藥物稀釋后靜脈滴注，每日1次。

所有患者就進(jìn)行27 d治療，完成整個(gè)療程治療后進(jìn)行指標(biāo)及療效評價(jià)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1炎性反應(yīng)指標(biāo)

治療前后，分別采集患者靜脈血，采用ELISA法檢測患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標(biāo)水平并作比較。

1.4.2免疫平衡指標(biāo)

治療前后采集兩組患者外周靜脈血，采用美國貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀(北京眾力挽生物科技有限公司)測定兩組患者CD3+CD8+IL-17ATh17和CD3+CD4+CD25+Treg水平，并計(jì)算Th17/Treg比值。

1.4.3治療效果評價(jià)[7-8]

經(jīng)治療，患者運(yùn)動(dòng)障礙消除，可自行行走，排尿、便功能正常，無神經(jīng)功能障礙則認(rèn)為顯著有效；經(jīng)治療，患者運(yùn)動(dòng)障礙有所緩解，能借助外物行走，排尿、便功能基本正常，神經(jīng)功能有所改善則認(rèn)為有效；經(jīng)治療，患者運(yùn)動(dòng)障礙依然存在，排尿、便功能未恢復(fù)正常，甚至臨床癥狀有惡化情況則認(rèn)為無效。

1.4.4不良反應(yīng)情況

在治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生腹瀉、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，肝功能、腎功能損傷情況等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并作比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的各項(xiàng)基本資料比較

兩組患者的各項(xiàng)基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床基礎(chǔ)資料比較

2.2 兩組患者的治療效果情況比較

經(jīng)治療，常規(guī)療法組治療總有效率為72.22%，遠(yuǎn)低于聯(lián)合療法組總有效率88.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組3項(xiàng)炎性指標(biāo)均呈現(xiàn)顯著下降趨勢(P<0.05)，且聯(lián)合療法組下降更為顯著，最終聯(lián)合療法組3項(xiàng)指標(biāo)水平明顯低于常規(guī)療法組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)水平比較

2.4 兩組患者治療前后免疫平衡指標(biāo)水平比較

通過比較治療前后兩組患者免疫平衡指標(biāo)CD3+CD8+IL-17ATh17、CD3+CD4+CD25+Treg水平及其比值Th17/Treg發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者上述指標(biāo)水平無明顯差異(P>0.05)。通過治療，兩組患者CD3+CD4+CD25+Treg水平均呈上升趨勢，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均呈下降趨勢，最終聯(lián)合療法組Th17/Treg水平顯著低于常規(guī)療法組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫平衡指標(biāo)水平比較

2.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較

治療期間，聯(lián)合療法組發(fā)生不良反應(yīng)率高于常規(guī)療法組，但兩組數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

AM是一種臨床常見病，是機(jī)體受到感染，從而免疫功能下降導(dǎo)致的貫穿性脊髓炎，其發(fā)病原因眾多，病毒、細(xì)菌、疫苗接種感染均可引發(fā)AM[9]。其疾病進(jìn)展迅速，若不及時(shí)治療，會引起患者多器官衰竭，從而威脅生命安全。MP是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，作為AM的一線藥物，可減少毛細(xì)血管的通透性，有助于患者血腦屏障修復(fù)，同時(shí)能刺激人體神經(jīng)傳導(dǎo)和局部血液循環(huán)[10]。神經(jīng)節(jié)苷脂是臨床常用的抗神經(jīng)細(xì)胞損傷藥物，有研究表明，其與受損神經(jīng)細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力，可直接嵌入修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，還可糾正細(xì)胞內(nèi)外的電解質(zhì)紊亂[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)療法組總有效率顯著低于聯(lián)合療法組(χ2=4.788，P=0.029)，說明將神經(jīng)節(jié)苷脂與大劑量MP沖擊法聯(lián)合使用能有效提高AM患者的治療效果。MP藥理機(jī)制是通過阻斷鈣離子通道過度開放，平衡細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮及傳導(dǎo)能力，提升脊髓突觸傳導(dǎo)及反射能力，促進(jìn)患者神經(jīng)功能預(yù)后，還可平衡脊髓組織血流量改善血腫，從而減少脊髓損傷。神經(jīng)節(jié)苷脂給神經(jīng)細(xì)胞的生長提供營養(yǎng)成分。能夠維持神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性及促進(jìn)胞內(nèi)各種酶活性，兩種藥物聯(lián)合治療可進(jìn)一步提升神經(jīng)功能恢復(fù)的效果。通過治療，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α均顯著下降，最終聯(lián)合療法組3項(xiàng)指標(biāo)水平明顯低于常規(guī)療法組(P<0.001)。結(jié)果表明，聯(lián)合療法能有效改善患者炎癥指標(biāo)水平，緩解患者機(jī)體炎性反應(yīng)。Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞是介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的T細(xì)胞亞群，其中，Th17參與炎性反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)，Treg具有免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制雙向調(diào)節(jié)的作用，二者作用機(jī)制相反，其二者的平衡是維持機(jī)體免疫穩(wěn)定的重要基本條件[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者CD3+CD4+CD25+Treg水平均上升，CD3+CD8+IL-17ATh17、Th17/Treg水平均下降，最終聯(lián)合療法組Th17/Treg水平顯著低于常規(guī)療法組(t=41.828，P<0.001)，提示大劑量甲基潑尼松龍聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能有效改善患者免疫平衡狀態(tài)。治療期間，常規(guī)療法組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.40%，低于聯(lián)合療法組的不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%，但兩組數(shù)據(jù)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.441，P=0.507)。說明將這兩種藥物聯(lián)合治療，在提高治療效果的同時(shí)，并未顯著增加其不安全性。

綜上所述，將大劑量的甲基潑尼松龍聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂運(yùn)用于AM的治療，能有效控制患者炎癥水平，有助于幫助患者免疫平衡，在療效上具有顯著性優(yōu)勢，且具有較高的安全性。但本文中也存在著一定的不足之處，由于研究的時(shí)間較短，病例收集難度的問題，導(dǎo)致樣本量小，可能導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差和局限性，臨供臨床參考。