尿毒清顆粒聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察

孫守萍

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最典型的微血管并發(fā)癥之一[1]，DN病理基礎(chǔ)主要是細(xì)胞外基質(zhì)在腎臟過度沉積，引發(fā)腎小球系膜增生和腎小管間質(zhì)纖維化，進(jìn)而造成尿液中蛋白的排泄和濾過出現(xiàn)異常，繼續(xù)發(fā)展最終導(dǎo)致腎功能衰竭，影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命[2]。在臨床上，DN患者主要特征為尿白蛋白排泄率增加、水腫、高血壓和氮質(zhì)血癥。目前，臨床上主要是以藥物治療為主，常用藥物如百令膠囊、尿毒清顆粒等[3]?，F(xiàn)代臨床相關(guān)研究顯示，早期給予藥物干預(yù)治療，可有效延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展，提高患者的生存質(zhì)量與生存率[4]。因此，本研究通過臨床觀察，積累尿毒清顆粒聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)，以期探索尋找一種更為合適的治療手段，以便為醫(yī)生的臨床治療提供一定的數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取信陽市第三人民醫(yī)院收治的早期糖尿病腎病患者100例，收集時(shí)間為2018年3月—2020年3月，利用隨機(jī)數(shù)字表法將選取的100例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(50例)、試驗(yàn)組(50例)2組。其中對(duì)照組中男24例，女26例；年齡58～82歲，平均年齡(65.1±3.2)歲；糖尿病病程(7.8±3.5)年。試驗(yàn)組中男25例，女25例；年齡59～81歲，平均年齡(65.6±4.5)歲；糖尿病病程(8.1±3.2)年。2組患者在性別、年齡、病程方面差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具備可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO制定的2型糖尿病(T2DM)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并符合Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具體為：有明確的糖尿病史，且在糖尿病發(fā)生和發(fā)展過程中輕度或重度出現(xiàn)尿微量蛋白增高，屬于Mogensen分期為III期，尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)升高在20～200 μg/min。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Mogensen分期為III期；② 血糖、血壓控制良好；③受試者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①其他原因?qū)е碌哪I臟疾病患者；②近期有酮癥酸中毒、感染及其他應(yīng)激情況者；③合并急性或難以控制疾病，影響治療方案；④藥物禁忌證，中途退出患者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法2組患者入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，如抗凝、降脂，飲食保證低鹽、低脂、低磷，富含蛋白質(zhì)，對(duì)水電解質(zhì)酸堿失衡給予糾正等。保持前期的降糖治療方案不變，若服用降壓類藥物則停用原降壓藥物，改為安慰劑治療進(jìn)行洗脫，時(shí)間為5個(gè)半衰期。2組患者均給予糖尿病相關(guān)的健康教育知識(shí)講解，對(duì)飲食進(jìn)行控制，每日進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)。隨時(shí)對(duì)患者血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，空腹血糖控制在8.5 mmol/L以下，血壓控制在正常值范圍之內(nèi)。對(duì)照組：患者給予口服百令膠囊(0.5 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036)，3粒/次，3次/d。試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服尿毒清顆粒[5 g/袋，康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256]，5 g/次，3次/d，溫水沖服。2組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.5.2 觀察指標(biāo)①總有效率：其中顯效：UAER下降超過50%，尿白蛋白也明顯減少，臨床相關(guān)癥狀有明顯改善或已消失；有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白較治療前有一定減少，臨床相關(guān)癥狀有一定改善；穩(wěn)定：UAER下降低于20%，尿白蛋白較治療前有一定減少，臨床相關(guān)癥狀有一定改善；無效：相關(guān)指標(biāo)及體征無相應(yīng)變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血糖指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀TBA-120(日本東芝)測(cè)定FPG、2 hPG、HOMA-IR。其中治療后，F(xiàn)PG、2 hPG、HbA1c下降，表明治療效果較好。③腎功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀BUN和Scr，放射免疫法測(cè)定UAER，雙縮脲比色法測(cè)定24 h尿蛋白定量。其中治療后，BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量下降，表明治療效果較好。④觀察記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較經(jīng)過治療后，試驗(yàn)組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組(96.0% vs 74.0%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后FPG、2 hPG和HbA1c指標(biāo)比較治療前，2組患者基線數(shù)據(jù)(FPG、2 hPG和HbA1c)差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的FPG、2 hPG和HbA1c與治療前相比都有明顯下降，且試驗(yàn)組各個(gè)指標(biāo)較對(duì)照組下降顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、2 hPG和HbA1c指標(biāo)比較 (例，

2.3 2組患者治療前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標(biāo)比較治療前，2組患者基線數(shù)據(jù)(BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量)差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量與治療前相比都有明顯下降，且試驗(yàn)組各個(gè)指標(biāo)較對(duì)照組下降顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標(biāo)比較 (例，

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況比較在早期糖尿病腎病治療期間，2 組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后行全身各項(xiàng)指標(biāo)的常規(guī)檢查(包含血、尿、糞及肝腎功能、心電圖等)，未見明顯異常。

3 討論

目前，糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)的發(fā)病病因還未能揭示，可能與腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激及遺傳等因素密切相關(guān)[7]。糖尿病腎病發(fā)病進(jìn)展緩慢，早期治療尤為關(guān)鍵。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病腎病主要是由消渴日久，氣血陰陽俱損，臟腑功能失衡，夾雜痰瘀，導(dǎo)致病情遷延反復(fù)而難以痊愈；故中醫(yī)治療以寓通于補(bǔ)，補(bǔ)而不滯治療為主[8]。百令膠囊主要組成為經(jīng)人工發(fā)酵后的冬蟲夏草菌粉，是一種成熟的中藥補(bǔ)益劑?，F(xiàn)代研究顯示，其中的主要活性成分包含蟲草多糖、甘露醇、腺苷酸、麥角甾醇等，這些成分一方面能改善腎臟血液動(dòng)力學(xué)，降低腎臟組織內(nèi)鈣的含量，改善腎臟微循環(huán)系統(tǒng)，減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損害，阻止腎臟微血管病變，從而達(dá)到減少尿白蛋白排泄；另一方面可以提高機(jī)體的免疫能力，抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成，減少腎小管上皮細(xì)胞空泡變性和細(xì)胞壞死，促進(jìn)和改善組織細(xì)胞損傷的修復(fù)，上述雙重作用延緩了糖尿病腎病的進(jìn)展[9]。

尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等組成的復(fù)方中藥制劑，具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀的功效，臨床上用于治療慢性腎功能衰竭、氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。現(xiàn)代藥理研究闡明，尿毒清顆粒中的活性物質(zhì)(如大黃素、黃芪甲苷等)可以抑制炎癥因子的分泌和腎小球系膜細(xì)胞的增殖，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，改善患者的腎功能指標(biāo)，達(dá)到降低患者尿蛋白，減輕腎小球硬化的作用[10]。

在本臨床研究中，試驗(yàn)組在對(duì)照組口服百令膠囊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尿毒清顆粒治療，在總有效率方面，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；在血糖指標(biāo)方面，經(jīng)治療后，2組患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平都明顯下降，且試驗(yàn)組各指標(biāo)均較對(duì)照組下降顯著；在腎功能指標(biāo)方面，經(jīng)治療后，2組患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標(biāo)都下降明顯，且試驗(yàn)組較對(duì)照組各指標(biāo)下降更加顯著；同時(shí)，上述所有指標(biāo)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在安全性方面，2組患者治療期間，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

通過上述臨床觀察研究，闡明在百令膠囊治療的基礎(chǔ)上增加使用尿毒清顆粒用于治療早期糖尿病腎病的臨床療效較好，其不僅能顯著降低患者FPG、2 hPG、HbA1c的血糖指標(biāo)水平，同時(shí)可以顯著降低患者BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量的腎功能指標(biāo)水平，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，具有一定的臨床價(jià)值，但由于本研究納入樣本量較少，仍需多中心、隨機(jī)、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究加以觀察其臨床的療效和安全性，為后期的臨床治療提供更有力的數(shù)據(jù)支持。