晚期胃癌患者聯(lián)合給予化療與貝伐珠單抗療法的臨床研究

王鳳

單縣東大醫(yī)院腫瘤科，山東單縣274300

現(xiàn)階段臨床針對晚期胃癌所采取的常規(guī)方案即化療，但長此以往患者機(jī)體無法耐受，加之化療藥物毒副作用的影響，往往無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療目標(biāo)[1-2]。貝伐珠單抗作為一種血管內(nèi)皮生長因子重組人源化單克隆IgG1抗體，可以避免血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合血管內(nèi)皮表現(xiàn)受體，從而阻斷腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，同時(shí)作為新型抗腫瘤藥物，可借助分子靶向方式有效抗腫瘤[3]。該次為探討其臨床應(yīng)用價(jià)值，將2018年1月—2020年1月設(shè)為研究節(jié)點(diǎn)，期間該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，根據(jù)患者入院日期奇偶性以及個(gè)人意愿分作兩組，通過化學(xué)藥物療法、化學(xué)藥物聯(lián)合貝伐珠單抗療法展開研究,對比分析兩組患者的治療總有效率、治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡活檢為胃癌，且TNM分期介于Ⅲb～Ⅳ期者；②KPS評(píng)分超過60分者；③預(yù)計(jì)生存周期不低于3個(gè)月者；④本人及（或）家屬對該研究知情授權(quán)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器官功能衰竭、凝血功能障礙者；②該研究之前接受姑息性化療者；③腦轉(zhuǎn)移者；④合并其他惡性腫瘤疾病者；⑤研究用藥禁忌者等。

該研究由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，根據(jù)患者入院日期奇偶性以及個(gè)人意愿分作兩組，即對照組（25例），研究組（25例）。對照組男17例，女8例；年齡29～76歲，平均（52.65±7.21）歲。研究組男16例，女9例；年齡29～78歲，平均（53.18±7.37）歲。分析兩組患者基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究滿足開展要求。

1.2 方法

對照組院內(nèi)給予化學(xué)藥物治療（FOLFOX化療方案）：患者入組第1天，取85 mg/m2的奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20093473）給予患者靜脈滴注，持續(xù)2 h；第1～2天，取200 mg/m2的亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H14022465）給予患者靜脈滴注，持續(xù)2 h，完成滴注后取400 mg/m2的氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H21024236）給予患者靜脈推注，然后取600 mg/m2的氟尿嘧啶對患者行持續(xù)靜脈泵入治療，持續(xù)22 h。

研究組院內(nèi)基于對照組療法另行貝伐珠單抗治療：第1天取7.5 mg/kg的貝伐珠單抗（國藥準(zhǔn)字S20170035）對患者行靜脈滴注治療。

兩組患者均以3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄并對比兩組患者的治療總有效率，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)治療病灶消失且持續(xù)時(shí)間超過4周為顯效；經(jīng)治療病灶未消失但不存在新病灶，腫瘤最大垂徑乘積下降幅度超過50%，持續(xù)時(shí)間超過4周為有效；經(jīng)治療未滿足上述兩個(gè)條件為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[4]。

②通過電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測并對比兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物，即糖類抗原19-9（CA199）與癌胚抗原（CEA）水平。

③記錄并對比兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、周圍神經(jīng)毒性、肝腎功能障礙等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

研究組的治療總有效率為88.00%，相比對照組的60.00%，數(shù)據(jù)優(yōu)勢顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比Table 1 Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療前兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平基本等同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后研究組的CA199、CEA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者毒副反應(yīng)情況對比

研究組患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)的概率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

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3 討論

該次為探尋臨床效益更為顯著的治療方案，以該院收治的50例晚期胃癌患者作為研究病例，通過對比FOLFOX化療方案、FOLFOX化療聯(lián)合貝伐珠單抗方案展開對比分析，結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為88.00%，相比對照組的60.00%而言，數(shù)據(jù)優(yōu)勢顯著（P<0.05）；治療后研究組的CA199、CEA水平(176.76±25.36)μ/mL、(18.16±4.37)μg/L明顯低于對照組（P<0.05）；此外，研究組患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)（惡心嘔吐48.00%、血小板減少52.00%、白細(xì)胞減少44.00%、血紅蛋白減少44.00%、周圍神經(jīng)毒性40.00%、肝腎功能障礙24.00%）的概率低于對照組（P<0.05）。這與許震等[5]的研究結(jié)果：治療后試驗(yàn)組的CA199(157.31±5.93)U/mL明顯低于對照組(231.59±9.04)U/mL（P<0.05），基本一致，可見聯(lián)合用藥可以進(jìn)一步消除晚期胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物，且安全性更為可靠。

原因分析，貝伐珠單抗作為一種血管內(nèi)皮生長因子重組人源化單克隆IgG1抗體，可以避免血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合血管內(nèi)皮表現(xiàn)受體，從而阻斷腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，同時(shí)對現(xiàn)存腫瘤血管進(jìn)行破壞，減少腫瘤血管數(shù)量，避免繼續(xù)向腫瘤組織供氧、供血[6-10]；除此之外，該藥物對腫瘤血管退化也有較好的促進(jìn)作用，由此可以對腫瘤細(xì)胞供養(yǎng)途徑進(jìn)行切斷，導(dǎo)致患者的腫瘤血管逐漸向正?；l(fā)展，促使腫瘤組織之間的滲透壓逐漸下降，最終避免腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處發(fā)生轉(zhuǎn)移[10-12]。由此可見，針對晚期胃癌患者，臨床聯(lián)合給予化學(xué)藥物與貝伐珠單抗療法，可以促使藥物更好在腫瘤組織、細(xì)胞間發(fā)揮作用，避免腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步生長，在實(shí)現(xiàn)抗腫瘤治療目標(biāo)的同時(shí)，患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性相對較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，晚期胃癌患者聯(lián)合給予化學(xué)藥物與貝伐珠單抗療法可以有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，有利于患者獲取更好的治療效果，而且出現(xiàn)毒副反應(yīng)的情況相對較少，安全性更為可靠。