GnRH-α聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌癥的臨床療效

海靜 楊靜 段樹鋒

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院婦瘤一科 新鄉(xiāng)453000）

子宮腺肌癥是一種常見的婦科疾病，是由于子宮內膜腺體和間質侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，多發(fā)生于30～50歲的經產婦[1～3]。目前常用的治療方式包括手術治療和藥物治療。手術治療往往需要切除子宮才能取得較好的臨床效果，手術風險較高，患者順應性較差。藥物治療常采用口服避孕藥或孕激素使異位的子宮內膜蛻膜化和萎縮，從而起到抑制子宮腺肌病發(fā)展的作用。目前米非司酮在子宮腺肌癥的治療中已取得了良好的臨床效果。此外，臨床還可采用注射促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）的假絕經療法，使患者體內的激素水平達到絕經狀態(tài)。本研究探討GnRH-α聯(lián)合小劑量米非司酮治療子宮腺肌癥的價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2019年5月在我院進行治療的169例子宮腺肌癥患者作為研究對象。納入標準：（1）符合子宮腺肌癥相關診斷標準，即有典型進行性痛經和月經量增多病史，子宮體積增大，質硬且有壓痛，肌層增厚；（2）年齡35～50歲；（3）配合研究可追蹤隨訪。排除標準：（1）對研究藥物過敏者；（2）合并嚴重肝、腎功能不全者；（3）合并精神疾病、惡性腫瘤者；（4）近3個月有激素藥物服用史者；（5）妊娠期或哺乳期女性。按照隨機數字表法將169例子宮腺肌癥患者分成對照組85例和研究組84例。兩組患者各項基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

平均BMI（kg/m2）對照組研究組組別 n 平均年齡（歲）平均病程（年）平均孕次（次）85 84 t P 39.46±5.38 40.56±5.62 1.300 0.193 3.25±1.36 3.18±1.52 0.316 0.753 1.86±0.57 1.79±0.62 0.764 0.446 21.54±2.74 21.57±2.64 0.072 0.942

1.2 治療方法 對照組患者給予米非司酮片（國藥準字H20010633）治療，1片/次，1次/d，于患者月經首日開始服用，持續(xù)治療3個月。研究組患者在此基礎上給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字H20093852）治療，于月經首日皮下注射，3.75 mg/次，每隔28 d注射1次，持續(xù)治療3次。

1.3 觀察指標（1）觀察兩組患者治療前后激素水平變化，包括孕酮（PRG）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和促卵泡生成素（FSH）。（2）觀察兩組患者治療前后子宮體積和月經量變化。子宮體積的測定方法：采用陰道彩超測量子宮各徑線值a、b、c，子宮體積（cm3）＝a×b×c×0.523。（3）觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肝功能異常和頭暈。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有數據采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組激素水平比較 研究組治療后激素水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平比較（±s）

表2 兩組激素水平比較（±s）

注：與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

FSH（U/L）對照組組別 n 時間 PRG（mmol/L）LH（U/L）E2（pmol/L）85治療前治療后t P研究組84治療前治療后t P 2.74±0.74 1.64±0.43 6.891 0.000 2.66±0.68 0.79±0.18*14.030 0.000 5.62±3.26 3.72±2.41 2.508 0.015 5.58±3.18 2.28±1.27*5.178 0.000 654.34±92.45 541.37±69.54 5.226 0.000 651.68±89.67 352.36±36.82*16.590 0.000 6.14±3.05 4.72±2.15 2.037 0.046 6.16±3.11 3.18±1.37*4.710 0.000

2.2 兩組子宮體積和月經量恢復程度比較 研究組治療后子宮體積和月經量低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮體積和月經量恢復程度比較（±s）

表3 兩組子宮體積和月經量恢復程度比較（±s）

注：與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 子宮體積（cm3） 月經量（ml）對照組85治療前治療后t P研究組84治療前治療后t P 324.34±30.57 191.25±20.46 33.357 0.000 330.35±30.28 172.36±13.57*43.639 0.000 135.85±22.46 65.73±9.64 26.450 0.000 134.68±21.95 31.26±4.66*42.241 0.000

2.3 兩組不良反應比較 對照組頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05）；研究組肝功能異常發(fā)生率略高于對照組，但無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

子宮腺肌癥的發(fā)病率較高，臨床上常表現(xiàn)為痛經和月經紊亂[4～5]，部分患者絕經后能自行緩解。目前，臨床上可采用手術、藥物和介入治療等方式，以抑制體內雌激素分泌和子宮內膜增生。手術治療雖能取得良好的臨床療效，但可能導致患者不孕。因此，合理的藥物治療成為患者首選治療方式，發(fā)現(xiàn)新型藥物以及用藥方式成為目前科研工作者亟待解決的問題[6～7]。

臨床上常采用米非司酮治療子宮腺肌癥，它是一種合成類固醇，是新型的孕激素拮抗劑，對孕酮受體有較高的親和力，可抑制子宮內膜增生，促使其凋亡。GnRH-α是一種人工合成的肽類化合物，活性明顯高于天然的GnRH-α，當患者長期使用時，可大量消耗垂體的GnRH-α受體，出現(xiàn)短暫性閉經[8]。本研究中研究組患者治療后的子宮體積和月經量明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這可能與米非司酮和GnRH-α的作用機制有關。米非司酮作為孕激素拮抗劑，能夠抑制孕激素受體基因的轉錄和翻譯過程，抑制孕激素受體的釋放，進一步影響雌激素的作用，從而縮小子宮體積。同時米非司酮還能抑制卵泡的早期發(fā)育，導致閉經[9]。而GnRH-α可直接作用于患者腦垂體，抑制促性腺激素分泌，緩解體內激素分泌過盛的情況，因此在短時間內可使內膜病灶萎縮，從而減少出血量，縮小子宮體積。米非司酮和GnRH-α聯(lián)合使用，可進一步通過天然激素對患者內分泌產生直接調節(jié)作用，從而降低性激素水平。本研究結果表明，治療后研究組PRG、E2、FSH、LH均明顯低于對照組（P＜0.05），研究組患者的激素水平更趨近于絕經婦女，能夠有效控制機體內環(huán)境，抑制內膜細胞的生長，緩解臨床癥狀。這一研究亦證實了米非司酮和GnRH-α聯(lián)合使用在性激素的調節(jié)上明顯優(yōu)于對照組。

本研究對照組頭暈、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于研究組（P＜0.05），肝功能異常發(fā)生率略低于對照組，但無顯著差異（P＞0.05）。這是由于米非司酮具有較嚴重的惡心嘔吐、頭暈等不良反應，而在GnRH-α停藥過程中患者的各項生命體征可以得到有效恢復，同時不良反應也能得到一定程度的緩解，這對于患者是非常有利的，可以隨時通過停止治療阻滯內分泌的紊亂，安全性較高。但研究組患者出現(xiàn)肝功能異常的概率略高于對照組。這是由于GnRH-α對肝功能的損傷較大，因此在使用GnRH-α期間需要同時進行保肝、護肝治療。

綜上所述，GnRH-α聯(lián)合小劑量米非司酮在治療子宮腺肌癥方面有明顯的臨床優(yōu)勢，能夠有效降低激素水平，縮小子宮體積，減少月經量，且安全性較高，值得臨床推廣。