小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療呼吸道合胞病毒感染患兒的療效評(píng)價(jià)

趙倩

（河南省新鄭市公立人民醫(yī)院兒科 新鄭451100）

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）為呼吸道感染的主要病因之一，每年導(dǎo)致全球340萬左右的患者住院治療，至少6.6萬人死亡[1]。目前臨床尚未明確RSV感染的發(fā)病機(jī)制，合理對(duì)癥處理、預(yù)防感染為臨床治療的關(guān)鍵，但也有部分患兒治療效果不理想。布地奈德為常用吸入型糖皮質(zhì)激素，可抗感染，減輕氣道高反應(yīng)。重組人干擾素α1b具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，適用于各類病毒感染?；诖耍狙芯窟x取我院RSV感染患兒為研究對(duì)象，探討小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月～2020年12月收治的76例RSV感染患兒，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組女16例，男22例；年齡3～7歲，平均（5.11±0.86）歲；低熱（體溫37.5～38.0℃）21例，中熱（體溫38.1～39.0℃）10例，高熱（體溫＞39.0℃）7例。觀察組女18例，男20例；年齡3～7歲，平均（5.36±0.81）歲；低熱18例，中熱11例，高熱9例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；鼻咽分泌物呼吸道合胞病毒抗原檢測(cè)呈陽性；家屬知情本研究，簽署知情同意書；既往無喘息疾病史；就診時(shí)伴有咳嗽、發(fā)熱等癥狀；無本研究用藥禁忌證；免疫功能正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有細(xì)菌性肺炎；有白三烯拮抗劑使用史；支氣管畸形或發(fā)育不良；合并結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病；合并血液系統(tǒng)疾??；肝、腎功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 接受常規(guī)治療，包括平喘、止咳、吸氧、抗病毒、降溫、祛痰、解痙等。持續(xù)治療6 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療。吸入用布地奈德混懸液（注冊(cè)證號(hào)H20140474），1 mg/次，霧化吸入，2次/d；重組人干擾素α1b噴霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字S20110016），5 000 U/（kg·次），霧化吸入，20min/次，2次/d。持續(xù)治療6 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。治療3 d內(nèi)，患兒咳嗽、流涕等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效；治療4～5d，患兒上述癥狀、體征消失或恢復(fù)正常為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]。顯效、有效計(jì)入總有效。（2）臨床癥狀改善情況：咳嗽消失、體溫恢復(fù)正常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、住院時(shí)長(zhǎng)。（3）氣管炎癥指標(biāo)：治療前后血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophil Cationic Protein,ECP）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）。（4）免疫功能：治療前后CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.5 檢測(cè)方法 采集患兒10 ml靜脈血，其中5 ml血液離心，取血清，使用放射免疫法測(cè)定血清ECP，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-6；剩余5 ml血液，使 用 單 克 隆 抗 體 法 測(cè) 定CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 兩組臨床治療總有效率對(duì)比，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比 觀察組咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)、體溫恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況對(duì)比（d，±s）

組別 n 咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)體溫恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng) 住院時(shí)長(zhǎng)觀察組對(duì)照組38 38 tP 4.80±2.16 6.19±2.57 2.552 0.013 1.86±0.71 2.43±0.90 3.065 0.003 3.11±0.49 4.36±0.75 8.601＜0.001 5.83±1.24 7.60±1.85 4.899＜0.001

2.3 兩組氣管炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療后，兩組氣管炎癥指標(biāo)均較治療前有所降低，且觀察組IL-6、ECP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氣管炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組氣管炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ECP（μg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后38 38 tP 170.25±52.44 164.36±47.39 0.514 0.609 109.73±25.10*133.29±28.41*3.831＜0.001 25.11±7.46 23.97±6.85 0.694 0.490 13.68±2.53*17.05±3.06*5.232＜0.001

2.4 兩組免疫功能對(duì)比 治療后，兩組免疫功能均較治療前得到改善，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組高，CD8+較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能對(duì)比（%，±s）

表4 兩組免疫功能對(duì)比（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后CD8+治療前 治療后38 38 tP 46.72±3.81 48.01±4.35 1.375 0.173 65.29±5.71*60.18±5.24*4.065＜0.001 40.11±3.62 41.68±3.97 1.801 0.076 50.76±4.89*45.81±4.12*4.772＜0.001 38.04±4.26 36.97±3.95 1.135 0.260 24.60±2.85*27.94±3.55*4.523＜0.001 1.05±0.28 1.13±0.30 1.263 0.211 2.06±0.49*1.64±0.42*4.012＜0.001

3 討論

RSV感染可誘發(fā)肺炎、支氣管炎等相關(guān)喘息性病理改變，臨床多以抗病毒治療為主要手段。近年隨著臨床研究深入，逐漸發(fā)現(xiàn)干擾素等輔助治療RSV感染可獲得理想效果。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床治療總有效率對(duì)比，觀察組較對(duì)照組高，且觀察組咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)、體溫恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療RSV感染患兒的效果顯著，能促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)。布地奈德可提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中溶酶體膜穩(wěn)定性，降低抗體合成、組胺等過敏物質(zhì)激活、釋放，緩解氣道高反應(yīng)，修復(fù)損傷，而霧化吸入能使藥物直接作用于毛細(xì)支氣管、肺泡、肺泡管，促使藥物迅速到達(dá)全肺，發(fā)揮治療作用[4～5]。重組人干擾素α1b通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)合成、釋放抗病毒蛋白，能選擇性抑制宿主細(xì)胞mRNA傳遞、蛋白合成，從而阻礙病毒復(fù)制、擴(kuò)散。重組人干擾素α1b還能啟動(dòng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞合成、分泌免疫球蛋白，提高抵抗力，從而發(fā)揮抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用[6～7]。且布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療，能強(qiáng)化治療效果，促進(jìn)患兒恢復(fù)。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組氣管炎癥指標(biāo)、免疫功能均得到改善，且觀察組IL-6、ECP、CD8+均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組高（P＜0.05），提示小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療RSV感染患兒，能降低氣管炎癥指標(biāo)水平，改善免疫功能。

綜上所述，小劑量布地奈德霧化聯(lián)合重組人干擾素α1b輔助治療RSV感染患兒，效果顯著，能促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)，降低氣管炎癥指標(biāo)水平，改善免疫功能。