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      茵陳蒿湯應(yīng)用于慢性乙型病毒性肝炎的效果觀察

      2021-07-30 02:42:58楊慶宇趙松偉
      實用中西醫(yī)結(jié)合臨床 2021年10期
      關(guān)鍵詞:肝血茵陳蒿胞外基質(zhì)

      楊慶宇 趙松偉

      (1河南省鶴壁市人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科 鶴壁458030;2河南省鶴壁市中醫(yī)院門診部 鶴壁458030)

      慢性乙型病毒性肝炎(CHB)系HBV持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥壞死性疾病,是我國傳播最為廣泛、危害最為嚴重的傳染病之一,臨床主要表現(xiàn)為肝區(qū)不適、腹脹、乏力、尿黃、厭油等癥狀[1]。隨著CHB的不斷進展,持續(xù)HBV感染能讓肝臟結(jié)締組織增生,使細胞外基質(zhì)合成增加而降解不足,逐漸發(fā)生沉積,從而發(fā)展成肝纖維化,肝纖維化是可逆性病變,是CHB向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段,因此,早期診斷肝纖維化,及時阻止肝纖維化的發(fā)展對肝硬化防治具有現(xiàn)實意義[2]。但目前臨床缺乏防止肝纖維化發(fā)生,逆轉(zhuǎn)肝纖維化進程的有效措施,如何防止、逆轉(zhuǎn)肝纖維化仍是當前亟待解決難題之一。近年來,中醫(yī)藥在肝纖維化的治療中取得較為滿意的效果,本研究在西藥治療基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯治療CHB患者,取得良好效果?,F(xiàn)報道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 納入2018年7月~2019年7月我院125例CHB患者為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組62例,男34例,女28例;年齡38~62歲,平均(48.82±2.34)歲;病程2~15年,平均(7.71±0.95)年。觀察組63例,男37例,女26例;年齡35~66歲,平均(49.09±2.06)歲;病程4~12年,平均(7.59±1.08)年。兩組患者基線資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)委員會批準。

      1.2 診斷標準 經(jīng)影像學(xué)檢查、實驗室檢查結(jié)合臨床癥狀體征符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[3]中CHB診斷標準,中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中脅痛之濕熱中阻證。

      1.3 納入及排除標準 納入標準:符合CHB的中醫(yī)、西醫(yī)診斷,年齡18~70歲,肝功能指標高于正常值,肝臟硬度高于正常值,患者乙肝表面抗原(HBsAg)呈陽性表達,患者及家屬均知情同意并自愿簽署協(xié)議書。排除標準:排除其他類型CHB者,排除合并嚴重肝腎功能不全者,肝癌、肝硬化者,對本研究所用中藥、西藥存在明顯禁忌者等。

      1.4 治療方法 對照組患者接受恩替卡韋分散片治療(國藥準字H20100019)口服,1片/次,1片/d;并參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中防治方案給予患者保肝降酶治療,如甘草酸二胺膠囊(國藥準字H20093846)口服,3粒/次,2次/d。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加以茵陳蒿湯治療。組方:茵陳18 g、龍膽9 g、梔子12 g、大黃6 g、白芍12 g、柴胡10 g、當歸10 g、熟地10 g、炙甘草10 g,水煎服,每日1劑,早晚分服,兩組均持續(xù)治療12周。

      1.5 觀察指標(1)兩組患者分別于治療前后進行肝功能檢查,比較天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)及白蛋白(ALB)水平。(2)兩組患者分別于治療前后進行肝纖四項檢查,并采用彩色多普勒超聲診斷儀進行肝臟硬度檢測,比較透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平及肝臟硬度。(3)兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分,依據(jù)濕熱中阻證證候嚴重程度計分,主癥依據(jù)輕度、中度、重度計2、4、6分,次癥依據(jù)輕度、中度、重度計1、2、3分,得分越低提示證候越輕。

      1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS21.0軟件分析,計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗;計量資料用(±s)表示,采用t檢驗,P<0.05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 肝功能級中醫(yī)證候積分 觀察組治療后AST、ALT、TBiL及中醫(yī)證候積分低于對照組,ALB高于對照組(P<0.05)。見表1。

      表1 兩組患者治療前后肝功能及中醫(yī)證候積分比較(±s)

      表1 兩組患者治療前后肝功能及中醫(yī)證候積分比較(±s)

      注:與組內(nèi)治療前對比,*P<0.05:與對照組治療后對比,#P<0.05。

      組別 n 時間 AST(U/L) ALT(U/L) TBiL(μmol/L) ALB(g/L) 中醫(yī)證候積分(分)對照組觀察組62 63治療前治療后治療前治療后124.06±11.81 69.15±6.94*123.85±11.97 41.36±4.11*#166.32±13.15 75.67±7.89*165.79±12.68 53.30±5.15*#49.86±4.88 27.89±2.91*50.11±4.59 17.33±1.82*#37.88±3.66 44.03±4.24*38.07±3.51 51.21±5.20*#24.89±2.54 16.97±1.75*25.11±2.29 8.66±0.81*#

      2.2 肝纖維化指標及肝硬度值 治療前兩組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肝臟硬度值比較,無顯著差異(P>0.05);觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及肝臟硬度值較對照組更低(P<0.05)。見表2。

      表2 兩組治療前后肝纖維化指標及肝硬度值比較(±s)

      表2 兩組治療前后肝纖維化指標及肝硬度值比較(±s)

      注:與組內(nèi)治療前對比,*P<0.05:與對照組治療后對比,#P<0.05。

      組別 n 時間 HA(μg/L) LN(μg/L) PCⅢ(μg/L) Ⅳ-C(μg/L) 肝臟硬度值(kPa)對照組觀察組62 63治療前治療后治療前治療后358.96±32.12 249.85±24.07*360.16±31.04 115.22±11.36*#208.94±19.45 179.81±17.64*210.07±18.36 107.55±9.80*#263.75±25.89 207.46±19.63*260.94±28.81 118.12±10.60*#147.25±15.04 109.88±10.12*145.96±16.31 81.59±8.04*#9.89±1.36 7.56±0.79*9.68±1.54 5.60±0.51*#

      3 討論

      肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化必不可少的病理過程,而CHB發(fā)展成肝纖維化的機制尚不完全明確。目前認為肝星狀細胞激活引發(fā)的細胞外基質(zhì)堆積是形成肝纖維化的核心機制,由于持續(xù)HBV感染,使靜息狀態(tài)下的肝星狀細胞被激活成為成纖維細胞和肌成纖維細胞樣細胞,活化的肝星狀細胞能夠分泌基質(zhì)金屬蛋白酶,從而打破細胞外基質(zhì)合成、降解動態(tài)平衡,即合成增加而降解減少,過多的細胞外基質(zhì)無法及時降解,在肝內(nèi)聚集、沉積,從而形成肝纖維化[5]。

      CHB屬中醫(yī)學(xué)“脅痛、黃疸”等范疇,中醫(yī)學(xué)認為該病的發(fā)生主要是由外感濕熱蟲毒而致,濕熱之邪侵襲人體,郁結(jié)于少陽,而致少陽樞機不利,肝膽經(jīng)氣失于疏泄,而致脅痛;脅痛有不通則痛和不榮者痛兩端,病證有虛實之分,實證多以濕熱、瘀血為主,濕熱、瘀血蘊結(jié)日久而致脈絡(luò)不通,不通則痛;而虛證則以陰血不足、脈絡(luò)失養(yǎng)而致,肝血不足、脈絡(luò)失養(yǎng)則無以榮養(yǎng)肝臟,不榮則痛。濕熱中阻、肝血不足貫穿疾病發(fā)生過程,治療應(yīng)以清熱利濕、柔肝止痛、滋陰養(yǎng)血為主。茵陳蒿湯中茵陳苦寒清利,善清理濕熱而退黃,龍膽苦寒清泄而燥,善清下焦?jié)駸幔帜転a肝膽實火,兩者合為君藥,以清泄肝膽濕熱;梔子苦寒降泄,善清三焦之火導(dǎo)濕熱之邪隨尿排出,又能清利濕熱而利尿退黃,大黃苦寒清泄,善瀉熱通腸導(dǎo)滯,兩者合為臣藥,以清泄?jié)駸?,?dǎo)濕熱之邪從大便而出;佐以白芍、柴胡以滋養(yǎng)肝血、柔肝止痛、疏肝解郁,佐以當歸、熟地以滋陰養(yǎng)血、活血化瘀;甘草為使,調(diào)和諸藥,全方共奏清熱利濕、滋養(yǎng)肝血、柔肝止痛之功。

      本研究結(jié)果顯示,觀察組AST、ALT、TBiL及中醫(yī)證候積分低于對照組,ALB高于對照組,HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及肝臟硬度值低于對照組,表明茵陳蒿湯能夠有效改善CHB患者肝功能指標,緩解患者臨床癥狀,延緩肝纖維化進展。分析認為是由于茵陳蒿湯具有清熱、利濕、退黃等作用,其中茵陳的主要化學(xué)成分為香豆素類、黃酮類及揮發(fā)油等,能夠保護肝細胞膜不受損害,減輕HBV造成的肝細胞壞死,促進CHB患者肝細胞再生,改善肝臟局部循環(huán),從而逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化損傷[6]。龍膽中的化學(xué)成分主要是三萜類、黃酮類及生物堿類等,能夠通過降低p-JNK與pERK表達,降低肝衰竭小鼠模型的ALT、AST等肝功能水平,從而抑制肝組織細胞變性和壞死,緩解肝臟纖維化損傷,改善肝臟功能[7]。

      綜上所述,茵陳蒿湯能夠顯著改善CHB患者肝功能,緩解臨床癥狀,減輕肝臟纖維化損傷,逆轉(zhuǎn)肝纖維化進展,值得推廣。

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