桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的效果

陸繼娣 葛顯應(yīng) 王海林 李興銳

安徽省六安市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽六安 237005

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國屬于臨床常見關(guān)節(jié)疾病，其發(fā)病受遺傳、環(huán)境、飲食等因素的影響，導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛，并逐步發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形、功能障礙；且該病致殘率較高，對患者的日常工作、生活等可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不利影響[1-3]。目前針對該病的治療以藥物治療為主，其中包含非甾體類抗炎藥物、激素類藥物、抗風(fēng)濕藥物等，甲氨蝶呤作為慢作用抗風(fēng)濕病藥物的代表能夠有效減輕患者病癥，延緩患者關(guān)節(jié)損傷，但弊端在于無法完全抑制病情進(jìn)程，且存在一定程度的不良反應(yīng)，藥物減量后疾病復(fù)發(fā)率較高[4-5]。中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬為“痹癥”范疇，中藥治療即可以有效改善病癥，也能夠配合西藥強(qiáng)化治療效果，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)[6]。本研究旨在探討桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月—2020 年5 月安徽省六安市人民醫(yī)院收治的80 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)診斷要求和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，證候表現(xiàn)：以關(guān)節(jié)腫脹疼痛且遇寒加劇、晨僵屈伸不利、局部畏寒怕冷、關(guān)節(jié)畸形為主癥；肢體沉重、陰雨天加重為次癥；舌苔薄白，脈沉緊；②患者知曉本研究，且同意參與；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并其他嚴(yán)重臟器疾病；③嚴(yán)重精神障礙；④處于妊娠/哺乳期。對照組男23 例，女17 例；年齡33～64 歲，平均（47.72±4.74）歲；病程0.5～6.0 年，平均（4.04±0.40）年。研究組男24 例，女16 例；年齡33～65 歲，平均（47.55±4.71）歲；病程0.5～6.0 年，平均（4.11±0.40）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》的相關(guān)倫理學(xué)要求。

1.2 治療方法

對照組予以甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司；生產(chǎn)批號：036200101，規(guī)格：2.5 mg×100 片）進(jìn)行治療，4 片/次，1 次/周，連續(xù)治療2 個(gè)月。

研究組在對照組基礎(chǔ)上予以桂枝芍藥知母湯進(jìn)行治療，藥方組成如下：白芍、白術(shù)、知母、防風(fēng)、生姜、黃柏各15 g，桂枝12 g，制川烏、麻黃、炙甘草、附子各10 g，獨(dú)活9 g。合并氣虛者加黃芪15 g；合并瘀血者加桃仁10 g；合并氣郁者加柴胡、香附各12 g。1 劑/d，用水煎煮后，早1 次，晚1 次，連續(xù)服用2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

2 個(gè)月的治療結(jié)束后，記錄兩組的臨床療效并進(jìn)行比較，分析兩組治療前和治療2 個(gè)月后炎癥因子水平及關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況（晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)），并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[9]：顯效為患者臨床癥狀出現(xiàn)明顯改善；有效為患者臨床癥狀有所緩解；無效為患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)或更嚴(yán)重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

分別于治療前和治療2 個(gè)月后的清晨，空腹時(shí)采集4 mL 肘靜脈血，以3000 r/min 的速度對兩組的血清離心10 min，離心半徑為8 cm，并將其保存于-80℃的環(huán)境中，之后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)根據(jù)患者病癥的輕重程度評分為0～10 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀越明顯[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療2 個(gè)月后，兩組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。CRP：C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較

治療前，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療2 個(gè)月后，兩組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)均治療前降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較（）

表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)狀況比較

治療2 個(gè)月后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)狀況比較[例（%）]

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎歸屬于“痹癥”范圍內(nèi)，認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)槿梭w自身肺腑虛弱導(dǎo)致體內(nèi)陰陽失衡，受外界風(fēng)、寒、濕的侵襲影響到氣血運(yùn)行，進(jìn)而導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)堵塞，最終表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹[11-12]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展時(shí)間長且根治較為困難，長時(shí)間的病情發(fā)展會引發(fā)患者關(guān)節(jié)變形，對患者日常社會生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響[13]。甲氨蝶呤對于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有優(yōu)良效果，能夠有效減輕患者臨床癥狀并保護(hù)其關(guān)節(jié)，但使用該藥存在多種不良反應(yīng)和毒副作用，患者治療耐受度差，在一定程度上危害其身體健康，無法長期使用[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為以祛風(fēng)散寒和除濕通絡(luò)的方式治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最為關(guān)鍵的，其用藥優(yōu)點(diǎn)在于安全有效、雙向調(diào)節(jié)免疫，選擇苷類、生物堿、黃酮及萜類等富有活性成分的藥物，能夠有效緩解病情，起到抗炎鎮(zhèn)痛等作用[16-17]。中醫(yī)將桂枝芍藥知母湯組方作為治寒濕痹阻證的佳品，其中制川烏能夠祛風(fēng)、除濕、通絡(luò)，具備鎮(zhèn)痛功效[18]；白芍能夠作用于人體多環(huán)節(jié)的免疫程序，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，具有抗炎止痛的功效[19]；而白術(shù)能夠健脾化濕，幫助患者清熱瀉火，從而抑制患者組織水腫[20]。生姜能夠起到溫中散寒的功效；黃柏則可以清熱散寒，二者相輔相成，回陽通脈；桂枝能夠起到和營、散寒、解肌、通絡(luò)等作用，與白芍相配可以調(diào)和營衛(wèi)，且其所含的桂皮醛可起到鎮(zhèn)痛的功效，使患者疼痛感得到明顯緩解[21]；麻黃可以起到散寒解表、利水消腫之功效；炙甘草能夠?yàn)榛颊哐a(bǔ)脾益氣；附子能夠回陽固血，于十二經(jīng)中通行促進(jìn)藥效發(fā)揮；獨(dú)活則能夠起到除濕、祛風(fēng)的功效。將諸藥合用，充分發(fā)揮其祛風(fēng)散寒、通絡(luò)止痛的功能，能夠減輕患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)；且患者服用中藥不良反應(yīng)小，安全性較高[22-23]。

本研究顯示，與予以甲氨蝶呤治療的患者比較，予以桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療患者的臨床總有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，提示桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果更確切，桂枝芍藥知母湯自身治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證的優(yōu)勢，與甲氨蝶呤的優(yōu)良效果形成互補(bǔ)，更好地促進(jìn)了患者臨床癥狀的消退，且用藥安全性高，顯著減少不良反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。研究組比對照組關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況更好，說明在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝芍藥知母湯能夠有效為患者緩解關(guān)節(jié)疼痛，使晨僵時(shí)間減少，患者關(guān)節(jié)腫脹情況得到明顯緩解，關(guān)節(jié)功能大幅提升，預(yù)后恢復(fù)效果好，將中西醫(yī)藥物相結(jié)合的治療方案能夠充分發(fā)揮積極的輔助與協(xié)調(diào)作用。CRP、TNF-α 及IL-6 均是能夠反應(yīng)患者炎癥反應(yīng)的早期指標(biāo)，與患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病發(fā)、進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)[24-27]。研究組與對照組比較，CRP、TNF-α及IL-6 水平更低，說明在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合桂枝芍藥知母湯能夠有效抑制細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，抗炎效果明顯，可有效減少患者關(guān)節(jié)處炎癥因子浸潤情況，控制病情發(fā)展，利于預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒濕痹阻證患者的效果顯著，促進(jìn)患者炎癥因子水平明顯降低，并有效改善患者晨僵程度，降低其關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)，有效減少其關(guān)節(jié)腫脹及壓痛指數(shù)，最終促使其關(guān)節(jié)功能有效、快速地恢復(fù)。