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    子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療子宮內(nèi)膜癌的療效及預(yù)后分析

    2021-07-29 08:07:30楊佩賢黃少雅陳秋霞
    現(xiàn)代醫(yī)院 2021年6期
    關(guān)鍵詞:根治術(shù)腹腔內(nèi)膜

    楊佩賢 黃少雅 陳秋霞

    子宮內(nèi)膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,多數(shù)患者可早期發(fā)現(xiàn),可通過手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療進(jìn)行治療[1-2]。子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)只能清除肉眼可見的病灶組織,對于微小及游離于盆腹腔內(nèi)部的癌細(xì)胞無法全部清除,故術(shù)后輔助化療,最大程度殺死手術(shù)殘留病灶及游離癌細(xì)胞,是保障患者術(shù)后生存時間的重要手段[3]。傳統(tǒng)靜脈化療藥物濃度低,臨床應(yīng)用效果不佳[4]。而腹腔熱灌注化療(Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)將化療與熱療有效結(jié)合,通過將藥物直接作用于腹腔,并進(jìn)行腹腔加熱,有效提高藥物局部濃度與藥物滲透率,優(yōu)化靜脈化療療效[5]。但目前,關(guān)于子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)后聯(lián)合HIPEC治療的相關(guān)報(bào)道較少,基于以上背景,我院開展如下研究。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    ①納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合開腹手術(shù)適應(yīng)癥,行擴(kuò)大全子宮+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);術(shù)前臨床分期為Ⅲ期~Ⅳ期;術(shù)后病理檢查證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。②排除標(biāo)準(zhǔn):排除合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;合并其他惡性腫瘤者;手術(shù)或化療禁忌癥者。③病例資料:將醫(yī)院2018年1月—2020年12月間收治的60例行子宮內(nèi)膜根治術(shù)患者納為研究對象,其均符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)患者術(shù)后輔助治療意愿,將其分為觀察組(行HIPEC治療,n=33)與對照組(未行HIPEC治療,n=27),兩組一般資料無顯著性差異(P>0.05),見表1。

    表1 兩組一般資料比較

    1.2 方法

    1.2.1 子宮內(nèi)膜癌根治術(shù) 醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行常規(guī)術(shù)前檢查,術(shù)中采用氣管插管全麻,麻醉后,患者取平臥位。消毒輔巾后,留置導(dǎo)尿管,取下腹正中行縱切口。逐層進(jìn)腹,檢查子宮大小、形態(tài),按照常規(guī)步驟切除子宮雙附件、盆腔或(和)腹主動脈旁淋巴結(jié)。

    1.2.2 術(shù)后輔助治療 根據(jù)患者意愿,采用不同的術(shù)后輔助治療方式,其中觀察組行腹腔灌注化療,對照組行常規(guī)靜脈化療。

    觀察組患者術(shù)后即刻、第三天及第五天,使用BR-TRG-I型體腔熱灌注治療系統(tǒng)進(jìn)行持續(xù)循環(huán)熱灌注,將化療藥物(60 mg順鉑)混合NaCl注射液3 000 mL加入腹腔熱灌注化療袋,預(yù)熱至43 ℃,灌注速度500 mL/min,分別連接盆腹腔及腹腔熱灌注進(jìn)出管,關(guān)閉出水管,開啟治療儀,調(diào)節(jié)水量,腹腔內(nèi)液體量:1 500~2 500 mL,灌注1 h后,液體保留1 000 mL,化療結(jié)束4 h后,將液體排出。連續(xù)進(jìn)行3次腹腔熱灌注后,將下腹引流管拔出。每次腹腔熱灌注化療后,行血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)檢查,評估有無骨髓抑制或肝腎功能損壞,同時給予持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、吸氧、抑酸、護(hù)胃、營養(yǎng)支持等對癥支持治療。第三次腹腔熱灌注治療完畢后第一天加用紫杉醇(135~175/m2)靜脈滴注,三周后返院,給予聯(lián)合TC方案常規(guī)全身經(jīng)脈化療,21 d為一個療程,根據(jù)患者腫瘤分期,進(jìn)行4~6個療程。

    對照組患者術(shù)后1周開始TC方案靜脈化療,連續(xù)化療6~10個療程。TC方案:紫杉醇135~175 mg/m2靜脈滴注(靜滴1次,3 h滴完),卡鉑劑量按AUC=5計(jì)算,靜滴1次化療,21 d為一個療程,化療期間嚴(yán)格監(jiān)測患者心電圖、呼吸、血壓、心率等指標(biāo),化療期間進(jìn)行保肝、護(hù)胃等對癥支持治療。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ①比較兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)。②評估兩組臨床療效:采用外周血CA125濃度作為晚期子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助治療后療效的判定標(biāo)準(zhǔn)。在兩組患者化療結(jié)束4周后測定其血清CA125水平,若患者CA125水平下降至正常水平,且維持時間超過4周,定義為完全緩解(CR),若CA125值下降幅度>治療前50%,為部分緩解(PR),若CA125下降幅度<治療前50%或無改變,為病情穩(wěn)定(SD),若CA125水平升高則定義為進(jìn)展(PD)。有效率=[(CR+PR)/n]×100%。③比較兩組患者化療毒副反應(yīng):化療毒副反應(yīng)評估參照美國國家癌癥研究所(NCI)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。④對患者進(jìn)行門診或電話隨訪,比較兩組3年疾病無進(jìn)展生存時間(PFS),PFS為患者治療完成后到第一次出現(xiàn)疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間。將無瘤存活者及失訪患者列為刪失病例。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組手術(shù)效果比較

    兩組手術(shù)時間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃個數(shù)及術(shù)后并發(fā)癥均無顯著性差異(P>0.05),見表2。

    表2 兩組手術(shù)效果比較

    2.2 兩組化療效果比較

    觀察組化療有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組化療效果比較 n(%)

    2.3 兩組化療毒副作用比較

    兩組骨髓抑制、肝功能受損、腎功能受損、周圍神經(jīng)損傷、心血管病變等毒副作用發(fā)生情況無顯著性差異(P>0.05),觀察組腸道反應(yīng)較對照組嚴(yán)重,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組化療毒副作用比較 (n)

    2.4 兩組生存分析

    觀察組隨訪時間為6~35個月,3年內(nèi)復(fù)發(fā)例數(shù)11例(局部轉(zhuǎn)移4例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例),無瘤存活者18例,失訪4例。對照組隨訪時間6~34個月,3年復(fù)發(fā)例數(shù)17例(局部復(fù)發(fā)3例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移14例),無瘤存活者5例,失訪者5例。繪制生存曲線發(fā)現(xiàn),觀察組與對照組PFS差異顯著(Rank2=11.681,P<0.05),見圖1。

    圖1 兩組疾病無進(jìn)展生存分析

    3 討論

    子宮內(nèi)膜癌是女性三大惡性腫瘤之一,臨床調(diào)查顯示,子宮內(nèi)膜癌約占女性生殖道惡性腫瘤的1/5~1/3左右,子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助治療,是子宮內(nèi)膜癌的主要治療方法[6-7]。子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)可有效切除病灶清掃淋巴結(jié),防止病灶轉(zhuǎn)移,延長患者生存時間。但手術(shù)只能有效切除肉眼可見的病灶與淋巴結(jié),并不能徹底清除微小病灶及腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞,此外,病理分期均集中在Ⅲ~Ⅳ期的晚期子宮內(nèi)膜癌患者伴有大量腹水,以上因素均可能造成子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[8-10]。

    在根治術(shù)后加以輔助治療抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,是保障患者治療效果的有效措施。傳統(tǒng)的全身靜脈化療不能保障腹腔內(nèi)藥物濃度,有效率低。腹腔灌注化療(IPC)在常溫下將藥物直接灌注到腹腔內(nèi)部,以提高腹腔內(nèi)化療藥物濃度,使得藥物與腹腔殘余病灶及游離癌細(xì)胞間充分接觸,并可保證腔內(nèi)持久穩(wěn)定的藥物濃度,進(jìn)而有效殺傷癌細(xì)胞,優(yōu)化手術(shù)效果[11]。但I(xiàn)PC可能加重局部腸梗阻,并不能保障藥物分布均勻。而將熱療與IPC相結(jié)合,可加強(qiáng)化療藥物熱動力效應(yīng),提高腫瘤消滅效果[12-14]。

    本研究將60例行根治術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者分為兩組,觀察組術(shù)后應(yīng)用HIPEC,而對照組未使用HIPEC。由于CA125是子宮惡性病變的常見腫瘤標(biāo)志物,血清CA125水平檢測簡單方便,本研究以患者化療后血清CA125水平作為療效評估的參考,結(jié)果顯示,觀察組患者化療后療效優(yōu)于對照組,且疾病無進(jìn)展中位生存時間更長,提示HIPEC能有效提高子宮內(nèi)膜癌治療效果。統(tǒng)計(jì)兩組化療毒副反應(yīng)發(fā)現(xiàn),觀察組胃腸道不良反應(yīng)較對照組有所增加,這可能與腹腔內(nèi)直接灌注化療藥物,加重了胃腸道刺激有關(guān),但并未出現(xiàn)腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥,且兩組骨髓抑制等其他毒副反應(yīng)無顯著性差異,提示HIPEC的安全性。

    HIPEC能有效降低子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險,分析其作用機(jī)制可能是:腫瘤細(xì)胞耐熱性較正常細(xì)胞差,當(dāng)化療藥物加熱至43 ℃時,對腫瘤細(xì)胞的殺傷力加強(qiáng);且腫瘤細(xì)胞對高熱敏感,化療聯(lián)合熱療能降低癌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,增強(qiáng)藥物滲透率,促進(jìn)癌灶組織對藥物的吸收;此外,熱療能促使化療藥物分布均勻,增加藥物與腹腔的接觸面積[15]。

    綜上所述,子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)聯(lián)合HIPEC能有效提高子宮內(nèi)膜癌治療效果,減少癌灶術(shù)后轉(zhuǎn)移,提高患者疾病無進(jìn)展生存時間。

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