宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌的療效

李巖華

（天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院婦科，天津 300300）

子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer）是臨床常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，尤其是隨著生活方式和環(huán)境的變化，臨床發(fā)病率呈逐年上升和年輕化發(fā)展，嚴(yán)重威脅女性健康安全[1]。目前，子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是全子宮及雙側(cè)附件切除，但會(huì)使患者會(huì)喪失生育功能[2]，特別是對(duì)于年輕仍有生育需求的患者并不適合，因此保留患者的生育功能是目前臨床研究熱點(diǎn)[3]。研究顯示[4]，子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生在子宮內(nèi)膜的上皮性腫瘤，對(duì)激素有依賴性。故，臨床提出手術(shù)治療為主，術(shù)后輔助治療的方案，在保留生育功能的同時(shí)，改善女性激素水平，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。宮腔鏡手術(shù)治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌具有一定療效，但是術(shù)后聯(lián)合孕激素治療臨床療效以及對(duì)患者預(yù)后影響的研究較少，且存在爭(zhēng)議[5]。本研究結(jié)合2018 年1 月～2020 年1 月我院診治的60 例早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，觀察宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院診治的60 例早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30 例。對(duì)照組年齡20～38歲，平均年齡（27.18±2.10）歲；病程1 個(gè)月～1 年，平均病程（6.22±0.65）個(gè)月。觀察組年齡21～37 歲，平均年齡（27.30±2.24）歲；病程2 個(gè)月～1 年，平均病程（6.10±0.71）個(gè)月。兩組年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)病理診斷為子宮內(nèi)膜樣高分化癌（G1、G2）[6]；②均伴有不規(guī)則流血，且均有生育需求；③CA125＜35 U/L，且經(jīng)磁共振檢測(cè)診斷病變未宮頸受累或肌層浸潤(rùn)，同時(shí)也未發(fā)現(xiàn)子宮外病灶[7]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；②合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用宮腔鏡電切術(shù)治療，具體方法：采用氣管插管全身麻醉，擴(kuò)張宮頸，采用生理氯化鈉容易充盈子宮，壓力為80 mmHg。置入宮腔鏡探查，尤其子宮雙側(cè)附件的大小、形態(tài)、活動(dòng)度及與周圍組織粘連情況，然后調(diào)節(jié)功率為100 W，采用垂直電切法環(huán)切割子宮內(nèi)膜病灶2～3 mm 深度的子宮淺肌層，切除病理活組織送檢；之后提高膨?qū)m壓力確定病灶完全切除干凈，降低膨?qū)m壓力，檢查無(wú)活動(dòng)性出血后，退出宮腔鏡并排出膨?qū)m液。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予醋酸甲地孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053712，規(guī)格：0.16 g/片）治療，口服，160 mg/次，1 次/d，連續(xù)服藥6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、復(fù)發(fā)率、初診至復(fù)發(fā)平均時(shí)間、ER 和PR 陽(yáng)性率、血清指標(biāo)（CA125 抗原、TNF-α、IL-6）水平以及不良反應(yīng)（血栓靜脈炎、貧血、水腫）發(fā)生率。臨床療效[8]：①完全緩解：病理檢查病變完全消失，且未出現(xiàn)癌變組織或不典型增生組織；②部分緩解：病理檢查為不典型增生；③無(wú)效：治療后復(fù)查病變無(wú)好轉(zhuǎn)或病變?nèi)源嬖?；總有效?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。ER、PR 陽(yáng)性率[9]：總?cè)旧秶?5%為陰性，25%～50%為弱陽(yáng)性，50%～75%為陽(yáng)性，＞75%為強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性率=（弱陽(yáng)性+陽(yáng)性+強(qiáng)陽(yáng)性）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪6 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%（2/30），低于對(duì)照組的16.67%（5/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.205，P=0.000）。

2.3 兩組初診至復(fù)發(fā)時(shí)間、ER 和PR 陽(yáng)性率比較觀察組初診至復(fù)發(fā)平均時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，ER、PR 陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組初診至復(fù)發(fā)時(shí)間、ER、PR 陽(yáng)性率比較[，n（%）]

表2 兩組初診至復(fù)發(fā)時(shí)間、ER、PR 陽(yáng)性率比較[，n（%）]

2.4 兩組血清指標(biāo)比較 兩組治療后CA125、TNFα、IL-6 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較（）

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

傳統(tǒng)子宮內(nèi)膜癌開(kāi)腹治療對(duì)患者創(chuàng)傷大，術(shù)后預(yù)后不佳[10]。而宮腔鏡下手術(shù)視野更加清晰，有利于將病灶組織全部清除干凈，可一定程度預(yù)防術(shù)后子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)，減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]，同時(shí)宮腔鏡電切術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，對(duì)機(jī)體損傷小，且又可最大程度保留子宮完整性，保護(hù)患者生育功能。孕激素可抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，減少蛋白合成，促進(jìn)分化，進(jìn)一步拮抗子宮內(nèi)膜發(fā)生癌變[12]。因此，宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌，在術(shù)后通過(guò)孕激素輔助治療預(yù)防子宮內(nèi)膜癌變，但其具體效果尚未完全明確[13]。相關(guān)研究顯示[14]，子宮內(nèi)膜癌變后CA125 顯著升高，ER、PR 的產(chǎn)生及作用受損，當(dāng)腫瘤惡化到一定程度，會(huì)逐漸失去ER、PR 表達(dá)，且炎癥因子TNF-α、IL-6 介導(dǎo)的炎癥微環(huán)境會(huì)使病情惡化，故CA125、ER、PR、TNF-α、IL-6 可作為子宮內(nèi)膜治療的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌療效確切，可提高治療總有效率，該結(jié)論與羅敏[15]研究基本一致，表明聯(lián)合治療方案具由一定的臨床應(yīng)用效果。同時(shí)隨訪6 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素可降低子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)率，一定程度改善遠(yuǎn)期治療效果。觀察組初診至復(fù)發(fā)平均時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，ER、PR 陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素可延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，促進(jìn)ER、PR 表達(dá)，提高ER、PR 水平，進(jìn)一步改善預(yù)后。兩組治療后CA125、TNF-α、IL-6 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明宮內(nèi)膜癌術(shù)后激素治療可有效降低CA125 及TNF-α、IL-6 水平，改善炎癥微環(huán)境，促進(jìn)患者預(yù)后水平。此外，在治療和觀察期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示宮腔鏡電切術(shù)后給予孕激素治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合孕激素治療早期孕激素受體陽(yáng)性子宮內(nèi)膜癌可提高總有效率，降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，提高ER、PR 陽(yáng)性率，降低CA125 及TNF-α、IL-6 水平，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全有效。