非諾貝特在高甘油三酯血癥合并糖耐量異?；颊咧械膽?yīng)用

王連平，陸淵，路娜，莊小梅，趙莉莉，王春梅，王妮妮

（常州市金壇區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 常州 213200）

IGT屬于糖尿病前期的一種形式，是正常代謝和DM之間的中間狀態(tài)，是DM發(fā)生、發(fā)展的重要階段，IGT一般有3種轉(zhuǎn)歸形式，即發(fā)展為DM、逆轉(zhuǎn)為正?；蚶^續(xù)保持IGT狀態(tài)，不同的干預(yù)形式患者轉(zhuǎn)歸的情況也存在差異，多項研究[1-2]報道IGT發(fā)生DM高達27.5%～51.6%。臨床上發(fā)現(xiàn)IGT患者多合并高TG血癥，且合并糖脂代謝紊亂對患者的健康影響更大，如能早期發(fā)現(xiàn)IGT、干預(yù)危險因素、阻止其向DM的轉(zhuǎn)歸，經(jīng)濟效益和社會效益較高。本研究旨在探討非諾貝特在老年高TG血癥合并IGT患者中的作用，并分析其成本與效益，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7—12月本市東城街道2個社區(qū)的高TG血癥合并IGT患者105例，隨機分為對照組（n=53）和干預(yù)組（n=52）。對照組男21例，女32例；年齡60～79歲，平均（64.45±11.85）歲。干預(yù)組男18例，女34例；年齡60～78歲，平均（64.1±12.14）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80歲；符合高TG血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)（TG≥1.7 mmol/L）和IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)（FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L）；同意進行干預(yù)隨訪研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期處于應(yīng)激狀態(tài)；有肝腎功能不全；DM病史；甲狀腺功能疾病史；近2個月內(nèi)服用降脂藥物、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等藥物；認(rèn)知功能障礙，不能配合研究者。

1.2 方法 對照組進行生活方式干預(yù)，具體包括：每月1次的專人授課、發(fā)放資料、健康宣教、指導(dǎo)運動、合理飲食等。干預(yù)組在對照組基礎(chǔ)上，針對TG≥2.2 mmol/l的患者，口服非諾貝特膠囊（浙江愛生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080765，規(guī)格：200 mg×10粒）0.2 g，每天1次。降TG治療，服藥1個月后監(jiān)測肝功能和血脂，未達標(biāo)者繼續(xù)服藥，直至TG＜2.2 mmol/L后停用藥物。所有患者干預(yù)6個月后，再次進行簡化OGTT試驗：空腹10 h后抽取靜脈血檢測FPG，75 g無水葡萄糖粉溶于300 mL水中，5 min內(nèi)飲完，服用時開始計時，抽靜脈血檢測2 h PG，同時檢測TG、總膽固醇（TC）和肝功能。

1.3 糖代謝異常標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)干預(yù)后的OGTT結(jié)果，DM：FPG≥7.0 mmol/L和/或2 h PG≥11.1 mmol/L。IGT：FPG＜7.0 mmol/L，2 h PG≥7.8 mmol/L且＜11.1 mmol/L；IFG：FPG≥6.1 mmol/L且＜7.0 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；正常血糖：FPG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組隨訪過程中脫落4例，兩組患者干預(yù)后的血脂、血糖、糖代謝情況比較，見表1。干預(yù)組中TG＞2.2 mmol/L 36例，服用非諾貝特膠囊1個月25例，2個月10例，3個月1例，未發(fā)生肝功能超過正常上限2倍以上而停藥，使用非諾貝特共3 729.6元，干預(yù)組人均（71.72±59.28）元。

表1 兩組患者血脂、血糖、糖代謝情況比較Table 1 Comparison of blood lipid,blood glucose and glucose metabolism between the two groups

評價成本效益方面，①直接效果：藥物治療后干預(yù)組TG、2 h PG水平下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且所需人均費用不高、僅（71.72±59.28）元。②間接效果：干預(yù)組恢復(fù)正常為48.08%，優(yōu)于對照組的24.49%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），通過干預(yù)增加12.27例[52例×（48.08-24.49）%]恢復(fù)正常，人均成本3 729.6/12.27=303.96元/例；減少DM發(fā)病人數(shù)8.61例[52人×（20.41-3.85）%]，人均成本3729.6/8.61=433.17元/人。③長期效益：延緩或減少DM的發(fā)病，減少由此帶來的臨床治療、并發(fā)癥防治費用和疾病帶來的誤工生產(chǎn)損失等。

3 討論

DM并發(fā)癥較多，給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，且該病起病隱匿，僅依靠治療不能有效抑制DM及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，也不能有效控制發(fā)病率和醫(yī)療費用的增長。2014年四川省、吉林省1年糖尿病的治療費用均在幾十億人民幣[3-4]，而在我國DM患者的未診斷率高達63%[5]，因此，盡早發(fā)現(xiàn)DM，做好DM高危人群的預(yù)防、篩查工作，具有良好的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益。

有研究報道[6-7]，使用中藥方劑能不同程度阻止IGT向DM的發(fā)展，也有研究[8-9]認(rèn)為，采用吡格列酮、阿卡波糖治療，能降低IGT患者的血糖和血脂情況，促進轉(zhuǎn)歸、效果良好，但吡格列酮、阿卡波糖作為降糖藥物，適應(yīng)證均為糖尿病患者，這些藥物對IGT患者的使用指征仍需進一步研究。我國大慶研究、多國STOP-NIDDM研究、美國DPP研究、瑞典Malmo研究、芬蘭DPS研究等均證實生活方式的干預(yù)可延緩IGT向DM的轉(zhuǎn)變[10]。在本研究中對照組單純采用6個月的生活方式干預(yù)后，也有24.49%的IGT能恢復(fù)正常，與上述研究的恢復(fù)40%存在一定偏差，可能與干預(yù)時間較短有一定的關(guān)系。

TG與糖代謝密切相關(guān)，有研究[11]表明，OGTT篩查高TG血癥患者中存在相當(dāng)數(shù)量隱匿的糖代謝異?；颊?，其發(fā)病機制在于TG和游離脂肪酸可異位沉積于β細(xì)胞從而導(dǎo)致功能減退，沉積于肝和平滑肌導(dǎo)致對胰島素不敏感，所以脂代謝紊亂在DM的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，DM也有“糖脂病”之稱[12]，IGT患者血漿硫氧還原蛋白相互作用蛋白升高、合并高TG時更明顯，與基礎(chǔ)胰島功能及早時相胰島素分泌功能相關(guān)[13]，所以降TG對糖代謝紊亂具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組患者TG、2 h PG水平明顯低于對照組（P＜0.01），OGTT結(jié)果恢復(fù)正常、發(fā)展為DM占比分別為48.08%、3.85%，明顯優(yōu)于對照組的24.49%、20.41%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

降脂藥物一般常用他汀類和貝特類藥物，他汀類藥物對糖代謝有潛在的不良影響[14]，長期使用可使新發(fā)糖尿病發(fā)生率上升3%～12%[15-16]，而貝特類藥物主要以降低TG為主，在降低TG中優(yōu)選貝特類，口服方便、每天1次，價格相對低廉，不良反應(yīng)為肝酶上升、胃腸道不適，但本研究中未有患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組人均花費低于對照組，TG水平低于對照組、恢復(fù)率高于對照組、DM發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明非諾貝特具有良好的經(jīng)濟效益和社會效益。

綜上所述，對伴有高TG血癥的IGT人群，通過口服非諾貝特具有良好的降脂、改善糖代謝紊亂、優(yōu)化IGT的轉(zhuǎn)歸作用，具有良好的成本效益比和社會效益，值得臨床推廣應(yīng)用。