2型糖尿病患者不同的血清維生素D2、D3水平下同型半胱氨酸的變化分析

何彬彬，熊霞

（彭水縣苗族土家族自治縣中醫(yī)院，重慶 409600）

0 引言

2型糖尿病屬于臨床常見心腦血管疾病，主要由血管粥樣硬化所致，可合并多項并發(fā)癥，對患者生理與心理均產(chǎn)生較大危害，因此臨床需盡早確診并積極采取有效措施對其進行治療[1]。截至目前為止，臨床在預測血管粥樣硬化病情時，所獲取的較為理想的生化指標即同型半胱氨酸（Hcy），低濃度Hcy可有效預防心腦血管性疾病。維生素D屬于一種類固醇衍生物，主要通過參與鈣磷代謝維持骨骼鈣磷平衡本文，可預防多種惡性腫瘤的發(fā)生[2]。本文主要探討糖尿病患者血管粥樣硬化進展是否與維生素D水平高低具有相關(guān)性，現(xiàn)做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料。 本次研究共納入300例2型糖尿病患者，病例選取時間為2019年10月至2020年2月，所有患者信息均輸入Excel表格，男164例，占比54.67%，女136例，占比45.33%，平均（57.03±14.37）歲；病程1～18年，平均（9.46±1.23）年。納入標準：①可獨立思考、正常溝通；②病歷檔案和監(jiān)測數(shù)據(jù)記錄完整；③知情同意；④參與實驗前3個月內(nèi)未服用抗癲癇藥物、也算、避孕藥等影響Hcy水平的藥物。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病；②認知障礙；③合并惡性腫瘤、周圍血管病變、繼發(fā)性高血壓、營養(yǎng)不良者；④患有精神疾病或認知障礙、意識障礙，無法正常交流者；⑤中途退出者。

1.2 方法。詳細詢問患者體格、病史，隔夜禁食8小時以上，提前告知其檢測內(nèi)容與方法等知識，提高患者正確認知，積極配合，于清晨患者空腹狀態(tài)下抽取血清，選用美國AB Sciex公司生產(chǎn)的型號為API4000液相串聯(lián)質(zhì)譜儀；選用日本津島公司生產(chǎn)的型號為Shimadzu的LC-20A系列液相色譜儀，采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（LC-MS/MS）測定維生素D2、D3、Hcy。按照血清總維生素D濃度分為4組，Ⅰ組（濃度＜10 ng/mL）、Ⅱ組（10≤濃度＜20 ng/mL）、Ⅲ組（20≤濃度＜30 ng/mL）、Ⅳ組（濃度≥30 ng/mL）。

1.3 觀察指標。①患者各項總體指標。300例患者總體指標包括年齡、D2、D3、Hcy水平。②四組間實驗指標差異。測量Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四組D2、D3、Hcy水平。選擇貝克曼庫爾特全自動生化分析儀（AU-5800），由北京九強公司提供試劑盒，采用檢測采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學分析。將患者信息輸入Excel表格后進行分組。分組數(shù)據(jù)輸入SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，四組間實驗指標差異以t分析，α=0.05為分界值，低于則表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者各項總體指標。各項總體指詳見表1。

表1 患者各項總體指標（±s）

表1 患者各項總體指標（±s）

性別 年齡（歲） D2（ng/mL）D3（ng/mL） Hcy（pg/mL）女 56.44±11.28 1.08±0.23 13.97±2.73 12.20±2.14男 57.36±12.05 1.05±0.30 14.56±2.61 14.38±2.09總數(shù) 57.03±14.37 1.06±0.26 14.30±2.52 13.49±2.88

2.2 四組間實驗指標差異。在控制患者年齡、性別影響后開展相關(guān)性分析，Hcy與維生素D2（r=-0.078，P＜0.05）；維生素D3（r=-0.069，P＜0.05）；四組間D2、D3、Hcy水平均存在顯著差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 四組間實驗指標差異（±s）

表2 四組間實驗指標差異（±s）

組別 例數(shù) D2（ng/mL） D3（ng/mL） Hcy（pg/mL）Ⅰ 34 0.54±0.04 7.48±1.13 14.56±2.14Ⅱ 167 1.06±0.12 13.20±2.81 13.38±2.06Ⅲ 77 1.58±0.26 20.79±3.44 12.97±2.35Ⅳ 22 1.56±0.24 31.45±3.02 12.62±2.44 F - 14.230 10.381 5.324 P - 0.033 0.012 0.000

3 討論

同型半胱氨酸作為一種非必須氨基酸，具有一定細胞毒性。據(jù)多位學者研究指出，導致2糖尿病患者周圍發(fā)生動脈血管病變的獨立危險因素之一即Hcy水平升高，當Hcy水平不低于15 μmol時即為高Hcy癥，高水平Hcy可通過多種途徑對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，直接刺激平滑肌細胞生長，脂質(zhì)于細胞底部沉著聚集成斑塊，導致頸動脈粥樣硬化，阻塞血流通路，機體正常凝血機制被破壞，最終形成血栓，是導致心腦血管疾病的獨立危險因素[3]。Hcy每升高5 mmol/L，冠心病風險增加約1.7倍。Hcy是一種由蛋氨酸循環(huán)代謝所得的四碳含硫氨基酸，屬于能量代謝與甲基化反應之間的重要中間產(chǎn)物，能夠維持體內(nèi)含硫氨基酸平衡，通過再甲基化、轉(zhuǎn)硫途徑代謝經(jīng)腎臟排出。

維生素D作為脂溶性類固醇激素，參與經(jīng)典鈣磷代謝調(diào)節(jié)，保持骨骼鈣磷平衡，通過結(jié)合維生素D3、胰島β細胞或借助胰島β細胞表面的羥化酶活化、刺激胰島素受體的表達、調(diào)節(jié)B細胞膜鈣離子流動情況對胰島細胞進行作用，參與多種細胞增殖、分化進程，抑制T細胞增殖及其細胞因子分泌進程，實現(xiàn)對于B細胞功能的保護作用，改善胰島素抵抗，有助于預防糖尿病的發(fā)生；同時還通過通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、NF-κB途徑具有炎癥反應，在2型糖尿病進展中起到重要作用，一旦缺乏，不僅可導致胰島β細胞功能紊亂，還會加大2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥發(fā)生風險。在短期內(nèi)為患者提供合理維生素D補充，可改善胰島細胞功能，遏制糖化血紅蛋白持續(xù)上升，降低患者空腹血糖含量，有效控制糖尿病相關(guān)并發(fā)癥[4-5]。本文結(jié)果表明，不同濃度維生素D患者中Hcy濃度之間差異明顯（P＜0.05），當維生素D濃度最低時，Hcy濃度最高，而當維生素D濃度最高時，Hcy濃度最低，即Hcy與血清維生素D水平表現(xiàn)出顯著性負相關(guān)。維生素D2占據(jù)維生素D總量的10%左右，在人體內(nèi)經(jīng)各項生理過程最終轉(zhuǎn)化為維生素D3發(fā)揮作用，因此不應忽視維生素D2含量。據(jù)報道，針對患者血清維生素D濃度測定方法具有多樣性，例如酶族免疫法、質(zhì)譜法以及放射免疫法等，不同檢測方法所得結(jié)果不同甚至相差較大[6]。LC-MS/MS測量法具有選擇性高、敏感性高、特異性高等優(yōu)勢，能夠準確測定人體內(nèi)維生素D濃度及其影響作用，及時給予患者適量維生素D，可促使Hcy水平降低，改善患者預后。

綜上所述，2型糖尿病患者Hcy水平隨維生素D2、D3水平升高而降低，與2型糖尿病病程及其嚴重程度之間具有密切相關(guān)，可能參與病情的發(fā)生、發(fā)展。本研究內(nèi)容有限，樣本數(shù)量相對較少，研究時間相對較短，未能從機制方面仔細闡明2型糖尿病患者Hcy水平降低的確切原因，尚有待進一步研究。