氨磺必利、利培酮、奧氮平三種藥物對(duì)精神分裂癥患者心率變異性的影響分析

徐萍

（南京市溧水區(qū)精神病防治院 精神科，江蘇 南京 211200）

0 引言

精神分裂癥是現(xiàn)代臨床中一種發(fā)病率較高的精神疾病，嚴(yán)重影響著患者的認(rèn)知功能，降低其生活質(zhì)量[1]。目前臨床治療精神分裂癥患者通常以抗精神病藥物為主，由于需要患者終生服藥，所以探討藥物對(duì)患者心血管的影響，保證患者用藥安全，顯得至關(guān)重要[2]。鑒于此，本研究特此以臨床常用的抗精神病藥物利培酮、氨磺必利、奧氮平為主，觀察分析了三種不同藥物對(duì)患者心率的影響，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年1月至2020年8月本院精神科收治的123例精神分裂癥患者作為觀察對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)為：征得當(dāng)事人及其家屬同意，簽署研究知情書；精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)為ICD-10；18周歲以上、50歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：物質(zhì)濫用；近4周曾肌注或者是服用過(guò)藥物；軀體疾??；情感性精神??；妊娠或哺乳者。按照隨機(jī)對(duì)照原則要求，結(jié)合數(shù)字隨機(jī)表法，將觀察主體劃分成對(duì)照的三個(gè)小組并分別命名為A組（氨磺必利）、B組（利培酮）、C組（奧氮平），各41例。A組包括男22例和女19例，年齡19～48歲，平均（32.3±6.8）歲；B組包括男21例和女20例，年齡20～49歲，平均（32.5±6.9）歲；C組包括男20例和女21例，年齡18～47歲，平均（32.1±6.6）歲。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果P＞0.05。本研究與《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求相符。

1.2 方法。給予A組41例患者氨磺必利口服治療：初期用量控制為400 mg/d，然后根據(jù)患者病情變化，適當(dāng)增加用藥量，最高不超過(guò)800 mg/d。給予B組41例患者利培酮口服治療：初期用量控制為2 mg/d，口服7 d之后根據(jù)患者病情變化，適當(dāng)增加用藥量，最高不超過(guò)8 mg/d。給予C組41例患者奧氮平口服治療：初期用量控制為10 mg/d，口服7 d之后根據(jù)患者病情變化，適當(dāng)增加用藥量，最高不超過(guò)20 mg/d。若是患者用藥期間出現(xiàn)椎體外系副作用才能應(yīng)用苯海索。用藥之前1周根據(jù)患者病情輔以苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)。監(jiān)測(cè)患者心率變異性：分別在患者用藥前、連續(xù)用藥3個(gè)月之后給予24 h心電圖檢查、EKG檢查，動(dòng)態(tài)觀察患者心率變化，并準(zhǔn)確記錄每位患者心率指標(biāo)，包括①PNN50：心電圖相鄰RR間期水平差距＞50 ms的心搏數(shù)/總心搏數(shù)；②SDANN：心電圖每個(gè)5 min的RR平均值；③rMSSD：心電圖相鄰RR間期水平差距的均方值；④SDNNI：心電圖間隔5 min的RR平均值。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理。將本研究獲得的計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中并進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)處理，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）及%表示，組間比較分別采用t及χ2檢驗(yàn)，組間差異經(jīng)P值進(jìn)行判定，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)置為0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判定標(biāo)準(zhǔn)以（P＜0.05）為主。

2 結(jié)果

2.1 觀察三組用藥前后的心率水平。統(tǒng)計(jì)分析各組患者心率水平在用藥前后的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三組心率在用藥前后的改變幅度并不明顯，各組用藥前后心率水平無(wú)差異（P＞0.05），詳情見表1。

表1 三組用藥前后的心率水平對(duì)比（±s）

表1 三組用藥前后的心率水平對(duì)比（±s）

小組 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P A組 41 75.2±7.6 75.5±7.2 0.165 ＞0.05 B組 41 75.1±7.8 75.4±7.1 0.443 ＞0.05 C組 41 75.1±7.5 75.2±7.2 0.303 ＞0.05

2.2 觀察三組用藥前后的心率變異性。與用藥前相較而言，A組SDANN、PNN50、SDNNI降低，rMSSD無(wú)變化；B組SDANN無(wú)差異，而PNN50、rMSSD、SDNNI提高；C組SDANN無(wú)差異，而PNN50、rMSSD、SDNNI提高。用藥前后差異顯著（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 三組用藥前后的心率變異性（±s）

表2 三組用藥前后的心率變異性（±s）

注：比較用藥前＊P＜0.05。

小組 例數(shù) SDANN（ms） PNN50（ms） rMSSD（%） SDNNI（ms）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A組 41 120.8±33.4 80.2±30.6＊ 11.7±6.8 8.1±3.6＊ 27.6±11.3 27.9±10.2 50.5±1.6 36.6±2.5＊B組 41 121.6±33.2 125.6±33.6 11.5±6.6 20.6±1.4＊ 27.7±11.6 66.5±30.3＊ 50.3±1.9 80.5±3.5＊C組 41 121.8±33.6 127.8±50.5 11.7±6.5 20.2±1.7＊ 27.9±11.4 80.8±36.7＊ 50.9±1.5 109.8±8.6＊

3 討論

精神分裂癥患者近兩年來(lái)越來(lái)越多，與個(gè)人心理精神原因、生活工作壓力劇增有關(guān)。此種形勢(shì)下，使得社會(huì)對(duì)精神分裂癥越來(lái)越重視?？咕癫∷幬锢嗤W氮平、氨磺必利等藥物治療效果已經(jīng)被臨床研究證實(shí)有效[3]，但是與既往臨床用藥經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合而言，部分患者用藥后，會(huì)對(duì)其心功能、心率水平產(chǎn)生相應(yīng)的改變，甚至損傷患者心臟功能，長(zhǎng)此以往，必然會(huì)持續(xù)升高精神分裂癥致死風(fēng)險(xiǎn)[4]。這就需要引起臨床高度重視，對(duì)精神分裂癥患者用藥情況加強(qiáng)管理，全面監(jiān)測(cè)患者心功能，以確?；颊呱踩?。

目前臨床常用的抗精神病藥物主要有氨磺必利、奧氮平、利培酮等三種[5]。為了觀察不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者心率的影響，本研究特此進(jìn)行了隨機(jī)分組比較，分別對(duì)123例精神分裂癥患者給予氨磺必利、奧氮平、利培酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各組用藥前后的心率變化無(wú)明顯差異（P＞0.05）。說(shuō)明上述三種抗精神病藥物具有較高的安全性，所以對(duì)患者心率變化的影響甚微。統(tǒng)計(jì)各組患者心率變異性觀察指標(biāo)，結(jié)果連續(xù)口服用藥3個(gè)月之后，A組SDANN、PNN50、SDNNI水平降低，B組PNN50、rMSSD、SDNNI提高；C組PNN50、rMSSD、SDNNI提高，與用藥前存在顯著差異（P＜0.05）。由此可見，三種不同抗精神病藥物都會(huì)在一定程度上影響患者心率變異性，具體表現(xiàn)為：奧氮平與利培酮有可能會(huì)提高患者心率變異性，而氨磺必利有可能會(huì)降低患者心率變異性[6]。原因分析：奧氮平與利培酮應(yīng)用后，會(huì)增加迷走神經(jīng)張力，促使其心率變異性提高；而氨磺必利應(yīng)用后，會(huì)降低交感神經(jīng)以及迷走神經(jīng)的張力，進(jìn)而對(duì)患者心率產(chǎn)生影響，增大冠脈痙攣發(fā)生率[7]。對(duì)比分析三種不同抗精神病藥物，發(fā)現(xiàn)奧氮平與利培酮可在一定程度上保護(hù)患者心功能，而氨磺必利則有可能會(huì)損害患者心功能[8]。故而在這三種藥物之中，奧氮平與利培酮的安全性可能略微更高一些，建議臨床將奧氮平與利培酮作為治療精神分裂癥患者的首選。