卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸對(duì)妊娠期高血壓圍產(chǎn)期產(chǎn)婦凝血功能與產(chǎn)后出血情況的影響分析

鄧喜華

（益陽市中心醫(yī)院，湖南 益陽413000）

妊娠期高血壓屬妊娠期常見并發(fā)癥，我國發(fā)病率在9.4%左右[1]，本病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，以妊娠期首次出現(xiàn)血壓水平異常持續(xù)性升高為主要特點(diǎn)，部分患者會(huì)出現(xiàn)頭痛頭暈、水腫等癥狀[2]，一般在妊娠20周后發(fā)生，是導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局的主要病因之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠期高血壓的發(fā)生與氧自由基異常、遺傳、血管內(nèi)皮功能紊亂等相關(guān)[3]。近年來妊娠期高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)一定的升高趨勢，這主要與環(huán)境改變、行為模式改變、高危妊娠孕婦數(shù)量增加等因素相關(guān)，相關(guān)調(diào)查顯示，隨著我國二胎政策的落實(shí)，本病的發(fā)病率增加了近3倍[4]，我院近年來重視本類患者的合理有效用藥干預(yù)，其中卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸這一聯(lián)合給藥方案應(yīng)用效果較為滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2018年9月至2019年10月期間收治的妊娠期高血壓患者78例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；（2）通過各項(xiàng)檢查確診者；（3）定期接受產(chǎn)前檢查者；（4）單胎妊娠者；（5）既往無高血壓疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能損害者；（2）合并凝血機(jī)制異常或血液系統(tǒng)疾病者；（3）合并其他類型妊娠期并發(fā)癥者；（4）合并重要臟器功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（39例）及對(duì)照組（39例），兩組患者年齡分別為23-36歲，平均（30.33±1.79）歲，24-38歲，平均（29.71±2.30）歲。研究組中初產(chǎn)婦23例，對(duì)照組25例，組間一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

兩組患者均接受妊娠期高血壓常規(guī)治療，給予硝苯地平（生產(chǎn)公司：北京紅林制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20103238，規(guī)格：30mg）維生素E（生產(chǎn)公司：浙江新昌制藥，國藥準(zhǔn)字H20059217，規(guī)格：100mg）給藥，單次給藥劑量100mg，每日口服給藥1次，治療期間需要多休息，保持充足睡眠，同時(shí)對(duì)飲食行為進(jìn)行調(diào)整，限制鹽、糖、脂質(zhì)等的攝入，多補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白、纖維素、微量元素，同時(shí)定期進(jìn)行血壓水平與母嬰情況的監(jiān)測。在胎兒娩出后均給予氨甲環(huán)酸（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020886，每瓶2mL∶0.2g）治療，給藥劑量為1g，混入200mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注給藥，研究組患者聯(lián)合給予卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183，1mL：250μg）治療，陰道分娩者肌注給藥，單次給藥劑量250μg，剖宮產(chǎn)分娩者則在術(shù)后給予250μg宮體注射給藥，結(jié)合患者具體情況間隔15-20min左右重復(fù)給藥，但給藥劑量不得超過2mg?？ㄇ傲兴匕倍∪?、氨甲環(huán)酸均結(jié)合患者具體情況進(jìn)行給藥頻率的調(diào)整，分娩結(jié)束后停止給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

在分娩前后采集每位患者空腹外周血3mL左右，置入真空抗凝管內(nèi)振蕩均勻后給予離心處理，對(duì)血漿進(jìn)行檢測，離心至檢測時(shí)間控制在1h內(nèi)，無法及時(shí)檢測的樣本，須置于-80℃的冰箱內(nèi)保存，采用全自動(dòng)血凝儀器及配套試劑盒（美國IL，型號(hào)：TOP700）完成凝血功能檢測，包括凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（DD）等，通過凝固法嚴(yán)格遵循相關(guān)檢測規(guī)范開展檢測。同時(shí)就兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者分娩前后凝血指標(biāo)比較

分娩前兩組產(chǎn)婦凝血指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分娩后兩組產(chǎn)婦PT、TT均顯著延長，F(xiàn)IB、DD水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組產(chǎn)婦各凝血指標(biāo)改善情況較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦分娩前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦分娩前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與分娩前相比，*P<0.05

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）3939分娩前10.09±1.7410.13±1.80-0.1000.921分娩后14.10±1.38*12.09±1.49*6.1810.000分娩前15.04±1.7314.92±1.680.3110.757分娩后18.46±1.28*16.58±1.49*5.9770.000分娩前5.49±0.635.34±0.661.0270.308分娩后3.03±0.41*4.09±0.50*-10.2380.000分娩前1.63±0.391.59±0.410.4410.660分娩后0.70±0.19*1.09±0.27*-7.3770.000 PT(s) TT(s) FIB(g/L) DD(mg/L)

2.2 兩組患者分娩后不同階段出血量比較

研究組患者產(chǎn)后2h出血量為（119.47±14.21）mL，24h出血量為（198.32±13.58）mL，對(duì)照組產(chǎn)后2h出 血 量 為（163.51±19.33）ml，24h出 血 量 為（217.53±23.79）mL，研究組患者產(chǎn)后不同階段出血量均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)生會(huì)對(duì)孕產(chǎn)婦全身多系統(tǒng)功能造成不同程度的影響，且是孕產(chǎn)婦臨床死亡的主要原因之一，臨床重視度極高。硝苯地平維生素E在本病治療中較為常用，通過舒張血管、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善高凝狀態(tài)，同時(shí)抑制脂質(zhì)代謝物在血管壁的積聚，達(dá)到降低血壓水平、改善凝血功能的效果[6]。

本次研究分析了卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸對(duì)本病患者圍產(chǎn)期凝血功能與產(chǎn)后出血情況的影響。兩組產(chǎn)婦分娩后均給予氨甲環(huán)酸干預(yù)，該藥能夠有效透過生理屏障，于機(jī)體創(chuàng)傷區(qū)域特異性聚集，能夠與纖溶酶原氨基酸結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，抑制機(jī)體纖溶系統(tǒng)激活，發(fā)揮促進(jìn)凝血的功能，在臨床診療中應(yīng)用廣泛?？ㄇ傲兴匕倍∪季哂休^好的促進(jìn)宮縮的作用，能夠有效提升子宮平滑肌的張力，促進(jìn)產(chǎn)后血竇的閉合，發(fā)揮較好的止血作用。與此同時(shí)，在胎盤娩出后給藥，能夠刺激局部血小板的聚集與促凝血因子的釋放，改善機(jī)體凝血功能，從而有效降低產(chǎn)后出血量。有研究[7]分析了卡前列素氨丁三醇與縮宮素聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)后出血患者中的效果，顯示在改善患者凝血指標(biāo)、提升產(chǎn)后生活質(zhì)量方面具有突出效果。FIB是主要凝血指標(biāo)，由機(jī)體肝臟分泌的凝血因子Ⅰ，在凝血因子XIIa及凝血酶作用下轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，這是一種在凝血過程中發(fā)揮作用的單體蛋白質(zhì)，在促血小板聚集、提高血液粘滯性、提升外周血管阻力方面具有重要作用，也是血栓形成、紅細(xì)胞粘性增強(qiáng)的主要促進(jìn)因子，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為FIB是誘發(fā)高血壓的主要原因之一，而其水平也能夠在一定程度影響并反應(yīng)高血壓的嚴(yán)重程度[8]。有研究[9]分析了妊娠期不同階段合并妊娠期高血壓及未發(fā)生妊娠期高血壓孕婦的FIB水平，結(jié)果顯示，妊娠期不同階段所有孕婦的FIB水平均要高于正常參考范圍，也伴隨妊娠時(shí)間的延長，F(xiàn)IB水平也會(huì)逐漸升高，這主要與妊娠期產(chǎn)婦生理變化相關(guān)，為滿足胎兒生長發(fā)育，如神經(jīng)內(nèi)分泌激素及胎盤分泌激素間相互作用以保障營養(yǎng)供給。正常情況下，F(xiàn)IB水平的升高，有助于分娩過程中的有效止血，降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。但合并妊娠期高血壓的產(chǎn)婦，F(xiàn)IB水平會(huì)顯著高于正常孕產(chǎn)婦，這類產(chǎn)婦妊娠期會(huì)合并血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及凝血功能亢進(jìn)，出現(xiàn)凝血因子活性異常增高的情況，導(dǎo)致高凝狀態(tài)及繼發(fā)纖溶性增強(qiáng)，而長期處于高凝狀態(tài)，會(huì)直接對(duì)機(jī)體凝血及抗凝血功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，增加血栓、出血性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生將直接危及母嬰安全[10-11]。接受聯(lián)合給藥的研究組患者，分娩后FIB水平均降低情況較對(duì)照組顯著，PT、TT時(shí)間均顯著長于對(duì)照組，DD水平顯著低于對(duì)照組，凝血功能改善情況較對(duì)照組突出，且產(chǎn)后不同階段出血量均顯著少于對(duì)照組（P＜0.05），卡前列素氨丁三醇能夠直接改善患者的宮縮水平，從而緩解宮縮不足導(dǎo)致的局部應(yīng)激反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)本藥還能夠改善纖溶系統(tǒng)，降低動(dòng)脈痙攣程度，從而在改善凝血功能方面的優(yōu)勢突出。

綜上所述，對(duì)妊娠期高血壓患者在常規(guī)綜合降壓干預(yù)的基礎(chǔ)上，圍產(chǎn)期開展卡前列素氨丁三醇聯(lián)合氨甲環(huán)酸給藥，能夠有效改善凝血功能水平，降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用效果確切，值得采用。