奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性評(píng)價(jià)

郭鑫，李妍，馬瑛澤

（1.吉林市兒童醫(yī)院，吉林 吉林 132000；2.吉林市第六人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000；3.北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

小兒癲癇為兒科常見(jiàn)病，是一類慢性腦功能障礙性疾病，其病因復(fù)雜，會(huì)給患兒身心健康和日常生活造成很大的負(fù)面影響，需及時(shí)治療[1]。臨床中多采取藥物療法對(duì)該類患兒進(jìn)行治療，奧卡西平與左乙拉西坦均為其常用藥，可單一使用，也可聯(lián)合用藥。本研究具體闡述奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。以吉林市兒童醫(yī)院收治的62例小兒癲癇患兒為研究對(duì)象，所有病例均來(lái)自2019年3月至2021年3月，采取隨機(jī)數(shù)字表法分組，試驗(yàn)組與對(duì)照組各有31例。試驗(yàn)組中男19例，女12例；年齡2～11歲，平均（6.35±1.55）歲；病程1～5年，平均（2.20±0.57）年；發(fā)作類型：?jiǎn)渭兙窒扌?例，復(fù)雜局限性8例，全身性8例，強(qiáng)直性6例。對(duì)照組中男17例，女14例；年齡2～12歲，平均（6.41±1.58）歲；病程1～6年，平均（2.24±0.56）年；發(fā)作類型：?jiǎn)渭兙窒扌?0例，復(fù)雜局限性7例，全身性9例，強(qiáng)直性5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選病例均確診為小兒癲癇，患兒年齡在2～12歲，癲癇發(fā)作頻率≥2次/月，患兒家長(zhǎng)均簽署了試驗(yàn)知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并全身感染、免疫缺陷、器質(zhì)性病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，排除對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏者；本研究得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法。對(duì)照組患兒應(yīng)用奧卡西平（北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，H20153124）治療，口服，每天2次，初始劑量為8～10 mg/（kg·d），一周后可逐漸加量，最大劑量不得超過(guò)48 mg/（kg·d）。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，H20143177）治療，每天口服1次，初始劑量為5～10 mg/（kg·d），一周后可逐步增加藥量，最大劑量不得超過(guò)34 mg/（kg·d）。兩組患兒均連續(xù)治療三個(gè)月時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組患兒臨床療效、癲癇發(fā)作情況、住院時(shí)間、認(rèn)知功能改善情況、不良反應(yīng)（嗜睡、皮疹、意識(shí)障礙等）發(fā)生率。①臨床療效評(píng)價(jià)方法[2]：“顯效”為癲癇發(fā)作頻率較治療前下降≥ 75%；“有效”為癲癇發(fā)作頻率較治療前下降50%～74%；“無(wú)效”為癲癇發(fā)作頻率較治療前下降50%以內(nèi)。顯效率+有效率=總有效率；②患兒認(rèn)知功能采取韋氏兒童智力量表（WLSC～CR）進(jìn)行分析，包括語(yǔ)言智商、操作智商、總智商三個(gè)維度，每項(xiàng)滿分均為100分，得分越高則表示患兒認(rèn)知功能越佳[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以SPSS 19.0軟件分析處理兩組患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)評(píng)估同類計(jì)數(shù)資料[n（%）]與計(jì)量資料（）的差異性，P＜0.05時(shí)，表示組間差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患兒臨床療效。組間療效比較（P＜0.05），試驗(yàn)組更優(yōu)。詳見(jiàn)表1。

表1 比較兩組患兒臨床療效[n（%）]

2.2 比較兩組患兒治療后癲癇發(fā)作情況和住院時(shí)間。試驗(yàn)組患兒癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，發(fā)作持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，兩組對(duì)比（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患兒治療后癲癇發(fā)作情況和住院時(shí)間（）

表2 比較兩組患兒治療后癲癇發(fā)作情況和住院時(shí)間（）

2.3 比較兩組患兒治療前后認(rèn)知功能評(píng)分。治療前組間認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比（P＞0.05）；治療后組間比較（P＜0.05），試驗(yàn)組評(píng)分更高。詳見(jiàn)表3。

表3 比較兩組患兒治療前后認(rèn)知功能評(píng)分（，分）

表3 比較兩組患兒治療前后認(rèn)知功能評(píng)分（，分）

2.4 比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。試驗(yàn)組與對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.45%、9.68%，組間比較（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

小兒癲癇在臨床中比較常見(jiàn)，具體可分為特發(fā)性癲癇、癥狀性癲癇、隱源性癲癇三類，該病的發(fā)生與遺傳、腦部疾病、代謝異常等因素有關(guān)，患兒疾病發(fā)作時(shí)多會(huì)出現(xiàn)眼球上翻、口角抽動(dòng)等癥狀，如不及時(shí)進(jìn)行治療，患兒存在死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。臨床中多采取藥物保守療法對(duì)癲癇患兒進(jìn)行治療，奧卡西平與左乙拉西坦在該類患兒的治療中應(yīng)用較廣，諸多研究證實(shí)聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單一用藥[5-6]。奧卡西平在口服吸收后，可在肝臟內(nèi)還原為10～羥基卡馬西平，能通過(guò)血腦屏障后對(duì)電壓依賴性鈉離子通道進(jìn)行阻斷，可促進(jìn)過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜恢復(fù)平穩(wěn)狀態(tài)，還可對(duì)神經(jīng)元重復(fù)高頻放電進(jìn)行抑制，該藥不但療效較好，副作用也較少，患者易于接受[7]。左乙拉西坦可與突觸囊泡蛋白2A選擇性結(jié)合，可參與到囊泡的聚合過(guò)程中，可對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)，可抑制神經(jīng)元異常放電傳導(dǎo)。研究認(rèn)為，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的總有效率一般超過(guò)90.00%，患兒在治療后癲癇發(fā)作頻率能大大降低，認(rèn)知功能會(huì)得到改善，且該藥無(wú)明顯副作用。本研究結(jié)果顯示，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的總有效率高達(dá)93.55%，患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)大幅減少，發(fā)作持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間明顯縮短，各項(xiàng)認(rèn)知功能評(píng)分均顯著提升，且上述指標(biāo)均優(yōu)于單用奧卡西平治療者（P＜0.05），王家朋的研究結(jié)論與此相似。

綜上所述，奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦方案是治療小兒癲癇的有效方案，其治療安全性也很高，此治療方案值得借鑒推廣。