術(shù)中快速冰凍病理對乳腺導管內(nèi)乳頭狀腫瘤（IDPN）的診斷效果探討

黃鵠

（江南大學附屬醫(yī)院 乳腺外科，江蘇 無錫 214026）

0 引言

乳腺導管內(nèi)乳頭狀腫瘤（IDPN）指一類發(fā)生在乳腺導管內(nèi)的上皮性腫瘤，可以為良性、交界性或惡性，在乳腺良性疾病中占比不到10%，在乳腺癌中不到1%。其中導管內(nèi)乳頭狀瘤較為常見，根據(jù)發(fā)病部位分為中央型、周圍型兩種，中央型常為單發(fā)，大多在乳暈區(qū)并伴有乳頭溢液，很少惡變；而周圍型則是發(fā)生在乳腺周圍的導管如中、小和末梢導管，惡變率較高，且概率會隨著年齡的增長變大[1]。目前臨床上對于該類疾病的最有效的治療方法是手術(shù)活檢，常規(guī)的診斷方法無法對腫瘤類型做出精準判斷[2]。因此，為了及時對患者展開針對性的治療措施，早期發(fā)現(xiàn)癌變，本次研究以石蠟切片作為標準，對比分析術(shù)中快速（冰凍）切片病理在乳腺導管內(nèi)乳頭狀腫瘤患者中的診斷效果，現(xiàn)將內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機抽取江南大學附屬醫(yī)院乳腺外科2015年1月至2020年7月72例IDPN患者來進行本次研究。患者年齡在27～69歲，平均（43.92±3.56）歲；病程4個月至6年，平均（2.63±0.35）年；臨床表現(xiàn)有：單純?nèi)轭^溢液21例，單純?nèi)榉磕[物（含可觸及以及不可觸及但B超可探及）36例，溢液合并腫塊15例。

1.2 手術(shù)方法及診斷標準。單純?nèi)轭^溢液患者，使用“平針頭”注射亞甲藍行溢液導管染色，行染色導管所在區(qū)段切除；無乳頭溢液且不能觸及腫塊，予B超體表定位后行病變導管及周圍腺體區(qū)段切除；乳頭溢液合并腫塊者，如切除腫塊后仍有溢液，則仿單純溢液患者再次行區(qū)段切除，切除后均行術(shù)中快速病理及石蠟切片檢查，診斷標準遵循2012年版WHO乳腺腫瘤組織學分類，惡性患者（包含快速冰凍及石蠟病理）則行乳腺癌根治性手術(shù)。

1.3 觀察指標。對術(shù)中快速病理和術(shù)后石蠟病理進行診斷分析，并將結(jié)果統(tǒng)計，比較兩種診斷方式在腫瘤性質(zhì)、類型結(jié)果的區(qū)別。

1.4 統(tǒng)計學分析。研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0分析，針對于所收集計數(shù)資料行以%表達，而檢驗則經(jīng)由χ2完成，組間比較采用Person卡方檢驗，P＜0.05差異具統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

術(shù)中快速冰凍病理診斷準確率分析。60例導管內(nèi)乳頭狀瘤患者，58例通過術(shù)中快速病理明確（占比96.67%），2例通過石蠟病理明確（快速病理報告為IDPN）。而12例導管內(nèi)乳頭狀癌患者，9例為術(shù)中快速病理明確（占比75.0%），3例為石蠟切片明確，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術(shù)中快速病理診斷結(jié)果呈現(xiàn)：總體診斷率為91.04%，與術(shù)后石蠟病理診斷進行比較，P＞0.05；導管內(nèi)乳頭狀瘤檢出率96.67%、與術(shù)后病理結(jié)果的符合率94.83%，導管內(nèi)乳頭狀癌相關(guān)的數(shù)據(jù)結(jié)果則為：75.00%、66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 72例患者術(shù)中快速病理診斷準確率情況表[n（%）]

12例導管內(nèi)乳頭狀癌患者均行患側(cè)乳房單純切除+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，均無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

3 討論

IDPN在乳腺疾病領(lǐng)域中系常見病種，所涵括類型較多，其中導管內(nèi)乳頭狀瘤發(fā)病率僅次于乳腺纖維腺瘤，但其亦有惡性傾向，本研究中，無實性乳頭狀癌及囊內(nèi)乳頭狀癌病例，可能與樣本量較小有關(guān)[3]。IDPN的臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為乳頭溢液、乳房腫塊，或僅為導管擴張這類間接征象，王文彥[4]等通過對674例IDPN患者回顧性分析得出：年齡＞45歲、合并乳房腫物、腫瘤直徑＞2 cm等指標是惡性導管內(nèi)乳頭狀腫瘤高危因素。IDPN組織學鑒別復雜，乳頭狀瘤的基礎(chǔ)上可繼發(fā)炎癥、肌上皮增生、化生等改變，尤其是導管壁及周圍發(fā)生硬化性改變時，可造成假性浸潤的征象，加大了病理診斷的難度。有效的病理診斷方式可早期發(fā)現(xiàn)癌變，并有助于臨床醫(yī)師制定手術(shù)策略，顯得尤為重要。

術(shù)中快速冰凍病理診斷時間短，可觀察乳腺導管內(nèi)乳頭狀腫瘤組織學形態(tài)[5]，盡可能行良惡性鑒別，有利于醫(yī)生在手術(shù)過程中一次性完成疾病治療。IDPN常見形態(tài)有：①導管內(nèi)腫瘤所呈現(xiàn)出的生長方式較為典型，部分腫瘤體積經(jīng)觀察處于較小的狀態(tài)，有上皮增生的情況，腫瘤、囊壁間空隙均被上皮細胞所填充，但局限于腫瘤與其周圍所存在的導管界限，因而腫瘤邊界之上，可見有上皮細胞團分布，且其內(nèi)纖維血管至少有一條；②經(jīng)觀察有典型乳頭狀結(jié)構(gòu)存在，或這一結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變異；③可觀察到假性浸潤灶，且上皮具有兩層結(jié)構(gòu)[6]。說明快速病理檢查可大致明確腫瘤組織學形態(tài)，為其性質(zhì)鑒定提供切實依據(jù)。從本次研究中可見，術(shù)中快速病理61例與術(shù)后石蠟病理符合，總體診斷率為91.04%，與術(shù)后石蠟病理診斷結(jié)果相比：P＞0.05，可見采用術(shù)中快速病理診斷符合率較高，可作為手術(shù)治療策略制定的可靠參考。代高賽[7]等對560例IDPN患者病理結(jié)果進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)中快速病理對導管內(nèi)乳頭狀瘤的準確率為88.9%，他認為術(shù)中快速病理對IDPN意義重大；黃信[8]等報道中央型導管內(nèi)乳頭狀瘤術(shù)中快速確診率達到94.3%，亦與本研究基本一致。在本研究中，導管內(nèi)乳頭狀瘤檢出率與術(shù)后病理結(jié)果的符合率相較于導管內(nèi)乳頭狀癌均更高，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）。分析為：導管內(nèi)乳頭狀瘤與導管內(nèi)乳頭狀癌的鑒別工作，主要靠細胞類型、組織學結(jié)構(gòu)等予以進行，有時需行免疫組化查看肌上皮標記是否缺失以及CK5/6及CK14（基底型角蛋白）的表達來協(xié)助鑒別，且有時導管內(nèi)乳頭狀瘤可合并不典型增生或局灶癌變，對病理診斷帶來了難度[9-10]，以至于快速病理未能有明確診斷。另外，部分病例因病變區(qū)域較小，在取材時會有不當遺漏，導致漏診，故手術(shù)醫(yī)師術(shù)中如發(fā)現(xiàn)疑似病灶，可標記作為重點取材處；同時，快速病理操作時間較緊張，在固定、染色等步驟出現(xiàn)問題，診斷效果就會受到影響，因此需要應(yīng)用石蠟切片病理來加以判斷結(jié)果。

綜上所述，術(shù)中快速冰凍病理在診斷IDPN中有較高的準確率，尤其對導管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷準確率類似石蠟病理，可以為臨床治療提供重要的依據(jù)，具有較高的診斷價值，但追求更高的診斷準確率以及對各類導管內(nèi)病變的精準快速鑒別，還需要外科醫(yī)生和病理醫(yī)生相互合作努力。