低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限的效果觀察

李珍珍，葉冰冰

(廣東省茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院，廣東 茂名 525400)

早發(fā)型重度子癇前期屬于產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，即發(fā)生于孕周34周前的子癇前期，典型病理變化常見(jiàn)胎盤血栓、絨毛發(fā)育不良等，對(duì)胎兒正常生長(zhǎng)存在明顯不良影響，甚至可導(dǎo)致母嬰死亡[1]。本病所造成的胎兒生長(zhǎng)受限和母體血液處于高凝狀態(tài)存在密切關(guān)聯(lián)，可造成胎盤微循環(huán)受阻。近年來(lái)，抗凝藥物在本病的治療中已經(jīng)有了角度的應(yīng)用，低分子肝素作為常用抗凝藥物，具有生物利用度高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[2]?；诖?，本次研究以我院2020年1月～2020年12月收治早發(fā)型重度子癇前期患者60例為對(duì)象，就常規(guī)采用硫酸鎂治療與聯(lián)合使用低分子肝素抗凝的治療效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年7月～2020年12月收治的早發(fā)型重度子癇前期患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《婦產(chǎn)科學(xué)》中對(duì)本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠，無(wú)終止妊娠指征；③認(rèn)知功能正常；④對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往糖尿病、高血壓史或合并其他妊娠期特殊疾病者；②原發(fā)性凝血功能異常者；③合并嚴(yán)重臟器疾病者；④用藥禁忌證者；⑤臨床資料缺失者。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各30例。對(duì)照組年齡24～38歲，平均(32.56±2.81)歲；孕周29～34周，平均(31.28±0.76)周。試驗(yàn)組年齡25～37歲，平均(32.81±2.77)歲；孕周28～34周，平均(31.41±0.80)周。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：對(duì)照組常規(guī)采用硫酸鎂注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020666，10 ml:2.5 g)治療，先以硫酸鎂5 g快速靜脈滴注，后使用硫酸鎂15～20 g緩慢靜脈滴注，1次/d。在收縮壓/舒張壓高于160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)時(shí)，予硝苯地平(山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020433，10 mg)30 mg/d控制血壓，在血壓仍控制不佳時(shí)考慮靜脈用藥降壓，并配合鎮(zhèn)靜治療。孕周34周前，予地塞米松(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021151，1 ml:5 mg)靜脈滴注，2次/d，10 mg/次，以促進(jìn)胎兒肺成熟，并結(jié)合產(chǎn)婦情況補(bǔ)充白蛋白、氨基酸、葡萄糖、維生素等。試驗(yàn)組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)用低分子肝素(百正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184042，0.5 ml:5 000 IU)治療，皮下注射，1次/d，2 000 U/次，持續(xù)用藥7 d。

1.3觀察指標(biāo)：①凝血功能、指標(biāo)：凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FiB)，檢測(cè)時(shí)間與治療前與治療1周后；②胎兒生長(zhǎng)情況指標(biāo):雙頂徑、股骨長(zhǎng)度、腹圍、頭圍，于治療前后采用彩超檢查記錄。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后凝血功能比較：治療前兩組凝血功能指標(biāo)與治療后兩組APTT、TT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組PT、FiB水平均明顯上升，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后凝血功能比較

2.2兩組治療前后胎兒生長(zhǎng)情況比較：治療前兩組胎兒雙頂徑、股骨長(zhǎng)度、腹圍、頭圍比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組胎兒生長(zhǎng)指標(biāo)較治療前均增加，試驗(yàn)組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后胎兒生長(zhǎng)情況比較

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期患者由于全身小動(dòng)脈痙攣，可影響全身血運(yùn)，導(dǎo)致微循環(huán)血供減少，繼而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)缺血缺氧性損傷，容易影響胎兒攝取影響物質(zhì)以及氧氣，對(duì)產(chǎn)婦以及胎兒的健康均存在嚴(yán)重威脅[3]。硫酸鎂是防治早發(fā)型重度子癇前期的一線藥物，能夠改善血管痙攣，緩解病情進(jìn)展，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間[4]。但該藥物對(duì)改善胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限的作用無(wú)明顯作用，對(duì)改善胎兒結(jié)局有一定的局限性，無(wú)法改善血液高凝狀態(tài)[5]。研究[6]指出，早發(fā)型子癇前期胎兒生長(zhǎng)受限與血液處于高凝狀態(tài)相關(guān)，可導(dǎo)致胎兒窘迫發(fā)生率的增加，容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，再加上產(chǎn)婦處于血栓前狀態(tài)，風(fēng)險(xiǎn)因素很高，對(duì)此有必要積極進(jìn)行抗凝治療。低分子肝素屬于臨床常用抗凝藥物，在預(yù)防與治療血栓上均有較多應(yīng)用，可通過(guò)對(duì)血栓以及激活纖溶系統(tǒng)的抑制，疏通并改善微循環(huán)。

本次研究結(jié)果中，試驗(yàn)組治療后PT、FiB水平分別為(11.57±1.25)s、(3.10±0.51)g/L，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t=2.908、6.072)，提示該方案能夠改善患者的凝血功能，改善血凝狀態(tài)。卜春艷等研究[7]中，觀察組在采用硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療后，PT水平分別為(15.12±2.09)s，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與本次研究基本一致，驗(yàn)證了低分子肝素對(duì)改善患者血液高凝狀態(tài)的作用。而在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況方面，本次研究中治療后試驗(yàn)組新生兒雙頂徑、股骨長(zhǎng)度、腹圍、頭圍分別為(2.29±0.36)cm、(1.88±0.27)mm、(9.32±0.82)cm、(8.64±0.72)cm，均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t=2.302、3.098、3.943、4.151)，則說(shuō)明聯(lián)用低分子肝素能夠促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。原因在于，通過(guò)聯(lián)用低分子肝素可改善血凝狀態(tài)，可改善胎盤末梢微循環(huán)阻抗，促進(jìn)胎盤血流灌注。黃江萍研究[8]中，觀察組患兒在采用低分子肝素聯(lián)合治療后，股骨長(zhǎng)度為(2.17±0.53)mm，大于對(duì)照組，也可佐證本次研究結(jié)論。但需要注意的是考慮產(chǎn)婦風(fēng)險(xiǎn)較高，病情穩(wěn)定者可在孕34～37周采用剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠，病情不穩(wěn)定者如發(fā)生血流異常、胎盤早剝等，則需及時(shí)終止妊娠，以保障患者安全。

綜上所述，對(duì)早發(fā)型重度子癇前期者在硫酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素可提高治療效果，能夠改善患者血液高凝狀態(tài)，有利于促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，值得推廣。