右美托咪定聯(lián)合芬太尼對高血壓腦出血患者術(shù)后腦糖氧代謝、Toll樣受體表達(dá)影響研究

周滔聰，黃敏貞，鄭建宇

(佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東 佛山 528108)

高血壓腦出血是腦內(nèi)靜脈或動脈等破裂后引發(fā)的腦實質(zhì)自發(fā)性腦血管疾病，該病患者的治療現(xiàn)仍以外科手術(shù)為主。在手術(shù)過程中，醫(yī)護(hù)人員多予以患者丙泊酚聯(lián)合芬太尼麻醉，雖然該方案可發(fā)揮良好的麻醉效果，但易對患者認(rèn)知功能造成影響[1]。經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，腦糖氧代謝障礙是引發(fā)、加劇患者腦損傷的因素之一，同時Toll樣受體指標(biāo)在患者術(shù)后認(rèn)知障礙的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，故需要選擇安全、確切的全身麻醉藥物促進(jìn)麻醉效果的提升。右美托咪定因具有抗炎、鎮(zhèn)靜等一系列作用近些年開始在高血壓腦出血患者手術(shù)治療中開始得到應(yīng)用[2]，但目前有關(guān)于患者術(shù)后腦糖氧代謝、Toll樣受體表達(dá)影響的研究相對較少?；诖?，我院予以50例高血壓腦出血患者右美托咪定聯(lián)合芬太尼麻醉，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年3月～2020年3月期間于我院接受治療的100例高血壓腦出血患者作為研究對象。100例患者均于我院接受微創(chuàng)抽吸術(shù)治療，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組及觀察組，每組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《腦血管疾病分類(1995)》[3]中制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且既往有高血壓病史；②患者家屬同意加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對此次研究使用藥物過敏者；②合并重要臟器功能障礙者；③因其他因素引發(fā)顱內(nèi)出血者；④非幕上出血者；⑤發(fā)病至入院時間超過24 h者；⑥中途退出研究者。對照組中男29例，女21例；年齡45～76歲，平均(60.57±3.58)歲；發(fā)病至入院時間在1～15 h，平均(8.54±1.69)h；顱內(nèi)出血量32～60 ml，平均為(42.87±2.61)ml。觀察組中男32例，女18例；年齡45～76歲，平均(60.90±3.62)歲；發(fā)病至入院時間在1～15 h，平均(8.90±1.75)h；顱內(nèi)出血量32～60 ml，平均為(42.95±2.54)ml。對比以上資料，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，此次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法：術(shù)前30 min，所有患者均肌內(nèi)注射0.5 mg阿托品(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020465，規(guī)格：1 ml∶0.5 mg)，并建立靜脈通道，對患者生命體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測；靜脈滴注10 ml/(kg·h)0.9%NaCl溶液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056626，規(guī)格：100 ml)，予以患者面罩吸氧，氧流量設(shè)置為3 L/min，同時靜脈推注1 μg/kg芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022076，規(guī)格：2 ml：0.1 mg)。

在此基礎(chǔ)上，對照組靜脈注射6 mg/(kg·h)丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040079，規(guī)格：10 ml*5支)，在微創(chuàng)抽吸術(shù)實施過程中，靜脈推注3 mg/(kg·h)丙泊酚維持麻醉至術(shù)畢；觀察組則靜脈泵入2 μg/(kg·h)右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 ml∶200 g)，持續(xù)時間為15 min，在顱內(nèi)血腫微創(chuàng)抽吸術(shù)實施過程中，靜脈泵入0.5 μg/(kg·h)右美托咪定維持麻醉至術(shù)畢。

1.3觀察指標(biāo)：術(shù)后，對兩組腦糖氧代謝指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，其中包括：SjvO2、CEO2、A-VGIU、AVDO2、A-VPCO2與A-VLac。同時，分別于麻醉前(T0)、予以丙泊酚或右美托咪定時(T1)、鉆孔時(T2)、術(shù)后12 h(T3)、術(shù)后24 h(T4)對兩組Toll受體表達(dá)變化情況進(jìn)行記錄，方法：首先，取患者5 ml右側(cè)頸內(nèi)靜脈血，保存于EDTA抗凝管內(nèi)并做血漿分離處理。將分離后的血漿進(jìn)行離心，速度為3 000 r/min，15 min后分離血清，棄去上清液，保存于-20 ℃冰箱內(nèi)。其次，在試管中放置3 ml經(jīng)過處理的血清，并加入帶有FITC標(biāo)記的5 ml抗人TLR2、帶有PE標(biāo)記的5 ml抗人TLR4，充分混合均勻后放置于常溫下，緊接著加入500 ml紅細(xì)胞裂解液，避光放置于常溫處10 min，做離心處理后棄去紅色上清液，在試管內(nèi)加入PBSI，通過離心處理棄去上清液。最后，將500 ml PBS加入試管中，待細(xì)胞懸浮后對單核細(xì)胞內(nèi)TLR2與TLR4水平進(jìn)行檢測，儀器為CytoFLEX流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司]。

2 結(jié)果

2.1對比兩組術(shù)后腦糖氧代謝指標(biāo)：術(shù)后，觀察組SjvO2與A-VPCO2水平均高于對照組，且CEO2、A-VGIu、AVDO2與A-VLac水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后腦糖氧代謝指標(biāo)比較

2.2兩組術(shù)后不同時間段Toll樣受體表達(dá)情況對比：兩組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平均高于T0時，且觀察組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組術(shù)后不同時間段Toll樣受體表達(dá)情況對比

3 討論

右美托咪定是目前行全身麻醉手術(shù)治療患者最常應(yīng)用的麻醉藥物之一，其屬于α-腎上腺素能受體激動劑，不僅適用于全麻維持期、蘇醒期，而且可發(fā)揮穩(wěn)定血流動力學(xué)、抑制交感神經(jīng)活動等作用[4]。既往有研究報道，在麻醉誘導(dǎo)前為高血壓患者靜脈泵注右美托咪定，有利于保證麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)進(jìn)行，且能夠穩(wěn)定患者術(shù)中血流動力學(xué)[5]，顯著提高術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量。

考慮到腦氧代謝障礙、Toll 樣受體表達(dá)與高血壓腦出血患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性，此次研究我主要對患者應(yīng)用右美托咪定聯(lián)合芬太尼的麻醉效果進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：術(shù)后，觀察組SjvO2與A-VPCO2水平均高于對照組，且CEO2、A-VGIu、AVDO2與A-VLac水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明右美托咪定聯(lián)合芬太尼麻醉可促進(jìn)患者腦細(xì)胞代謝的改善，分析是因為術(shù)中應(yīng)用右美托咪定，易于管理麻醉維持期，可保證患者平穩(wěn)蘇醒。與此同時，應(yīng)用右美托咪定麻醉后，其受體可廣泛分別于自主神經(jīng)節(jié)、外周神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有利于發(fā)揮器官保護(hù)作用[6]，抑制腦細(xì)胞的凋亡與谷氨酸的釋放[7]，為腦細(xì)胞代謝的改善創(chuàng)造良好條件。此次研究結(jié)果顯示：兩組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平均高于T0時，且觀察組T1、T2、T3、T4時TLR2與TLR4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明右美托咪定可發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)的作用。在中樞神經(jīng)疾病病理過程中，炎性反應(yīng)占據(jù)極為重要的地位，而Toll樣受體中TLR2與TLR4是自動細(xì)胞信號通路、引發(fā)炎性反應(yīng)的主要成員。此次研究，觀察組TLR2與TLR4水平低于對照組，可能是Toll樣受體可促進(jìn)炎性因子的過度表達(dá)，而右美托咪定自身具備的抗炎反應(yīng)，有利于阻斷促炎因子的釋放途徑[8]，對氧自由基的生成進(jìn)行抑制，通過減輕炎性反應(yīng)降低患者Toll樣受體表達(dá)水平。

綜上所述，在高血壓腦出血患者行微創(chuàng)抽吸術(shù)治療過程中，予以其右美托咪定聯(lián)合芬太尼麻醉，可對患者腦糖代謝進(jìn)行改善，并減輕其炎性反應(yīng)。