達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素及血清炎癥水平的影響

天津市河西醫(yī)院（300202）孫虹

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病原因較為復(fù)雜，可能與子宮內(nèi)膜種植學(xué)、免疫學(xué)等密切相關(guān)，隨著患者的雌激素水平的改變，可能會(huì)導(dǎo)致異位增生的內(nèi)膜組織出現(xiàn)反復(fù)浸潤(rùn)現(xiàn)象，進(jìn)而易形成結(jié)節(jié)、包塊，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前，臨床以改善患者臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展為主要治療原則，以藥物治療為主，其中達(dá)那唑膠囊作為臨床常用藥物，可有效降低患者的疼痛程度，但仍會(huì)有部分患者療效欠佳，因此探討聯(lián)合用藥方案較為關(guān)鍵。地屈孕酮作為一種孕激素藥物，適用于治療內(nèi)源性孕酮不足引發(fā)的疾病[2]。鑒于此，本研究探討達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素及血清炎癥指標(biāo)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月～2020年4月，在我院治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者60例，根據(jù)患者入院時(shí)間分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。觀察組年齡（31.08±3.98）歲，疾病類(lèi)型：卵巢型/腹膜型為24/6，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期為8/12/9/1；對(duì)照組年齡（31.08±3.98）歲，疾病類(lèi)型：卵巢型/腹膜型為25/5，美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥分期（rAFS）：Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期為9/10/9/2，兩組一般基線(xiàn)資料對(duì)比（P＞0.05），有可對(duì)比性。全部患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者機(jī)體血脂代謝正常；患者有生育需求。②排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；患有精神障礙者；存在器質(zhì)性病變者；既往有盆腔手術(shù)史者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予達(dá)那唑膠囊口服治療，于月經(jīng)第1d口服200mg/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 基于對(duì)照組，觀察組聯(lián)合地屈孕酮口服治療，于月經(jīng)第1d口服10mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前、治療6個(gè)月后，清晨采集患者空腹靜脈血5mL，離心取上層清液，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平。②于治療前、治療6個(gè)月后，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。③記錄患者治療期間是否出現(xiàn)體重增加、陰道干燥、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平 治療6個(gè)月后，兩組FSH、LH水平均較治療前降低，且觀察組性激素水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 兩組患者性激素水平比較（±s,mmol·mL-1）

附表1 兩組患者性激素水平比較（±s,mmol·mL-1）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別（n=30） FSH LH治療前觀察組 9.43±2.12 8.86±2.55對(duì)照組 9.45±2.09 8.79±2.60 t 0.037 0.105 P 0.971 0.917治療后觀察組 3.79±2.23* 4.13±1.19*對(duì)照組 5.68±2.18* 5.86±1.23*t 3.320 5.537 P 0.002 0.000

2.2 炎癥指標(biāo)水平 治療6個(gè)月后，兩組TNF-α、IL-1β水平較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

附表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較（±s,μg·L-1）

附表2 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較（±s,μg·L-1）

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別（n=30） TNF-α IL-1β治療前觀察組 26.08±4.62 31.48±3.46對(duì)照組 26.02±4.55 31.52±3.69 t 0.051 0.043 P 0.960 0.966觀察組 15.63±1.89* 19.84±2.28*對(duì)照組 18.97±2.03* 22.06±2.75*t 6.596 3.404 P 0.000 0.001治療后

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組總發(fā)生率為13.33%（4/30），對(duì)照組總發(fā)生率為6.67%（2/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥侵襲性、復(fù)發(fā)性均較高，隨著病情的進(jìn)展，患者臨床會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)來(lái)潮加重、纖維組織粘連、周期性出血等癥狀。目前，臨床多以藥物治療為主，但治療藥物較多，且尚未有統(tǒng)一治療方案，因此，選擇適宜、有效的治療方案較為重要。

FSH、LH是垂體促性腺細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，參與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生過(guò)程，可有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)、腺體分泌期改變，進(jìn)而加速新生血管的形成，導(dǎo)致病情持續(xù)進(jìn)展，因此上述指標(biāo)水平可評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度[4]。本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組治療6個(gè)月后FSH、LH水平較對(duì)照組低，提示達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮可改善子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平。分析原因在于，達(dá)那唑可有效抑制垂體-卵巢軸，進(jìn)而減少LH、FSH的釋放，還可抑制甾體激素生成，藥物成分到達(dá)雌激素受體部位后，可促使異常的內(nèi)膜萎縮、壞死[5]。地屈孕酮是黃酮類(lèi)藥物，可通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，進(jìn)而抑制FSH、LH的釋放，并能改善卵巢功能。TNF-α是具有廣泛生物活性的血管活性因子，參與機(jī)體免疫病理?yè)p傷過(guò)程中，并可參與卵巢分泌等生殖過(guò)程；IL-1β是主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性因子，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位灶生成，進(jìn)而引發(fā)周?chē)窠?jīng)損傷，促進(jìn)炎性反應(yīng)[6]。本研究中發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后觀察組TNF-α、IL-1β水平較對(duì)照組低，提示達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮可有效減輕子宮內(nèi)膜異位癥患者炎性反應(yīng)。分析原因在于，地屈孕酮作為一種口服孕激素，其主要作用是有效改善患者內(nèi)源性孕酮不足，增強(qiáng)上皮細(xì)胞內(nèi)自噬活性的同時(shí)，有效降低子宮內(nèi)膜增生風(fēng)險(xiǎn)，促使異位內(nèi)膜壞死；且地屈孕酮還可顯著抑制TH1細(xì)胞因子、TNF-α的生成，有效減輕炎癥反應(yīng)[7]。此外，本研中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，提示對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療藥物安全性較高。

綜上所述，達(dá)那唑膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效改善患者性激素水平，減輕炎性反應(yīng)，且安全性高，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。