鹽酸洛美利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血的療效觀(guān)察

蘇紹臣 陶艷蘋(píng)

腦出血患者多發(fā)病急，病情變化迅速，臨床多表現(xiàn)為意識(shí)障礙、言語(yǔ)不利及神經(jīng)系統(tǒng)功能缺失[1]。腦出血后患者處于全身性應(yīng)激狀態(tài)，交感神經(jīng)張力增高，加重腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦血管痙攣性頭痛，造成神經(jīng)元功能障礙，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能漸進(jìn)性缺失[2]?；颊吲R床表現(xiàn)為全額頭部脹痛，時(shí)有血管搏動(dòng)性跳痛，多為傍晚時(shí)顯著，且發(fā)作具有反復(fù)性和波動(dòng)性，劇烈時(shí)會(huì)伴有惡心、嘔吐等癥狀,肢體功能恢復(fù)較慢或進(jìn)一步加重，影響患者日常生活能力，因此腦組織血氧代謝情況直接影響患者預(yù)后。臨床上治療腦出血的藥物種類(lèi)較多，大多數(shù)是中成藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)制劑及鈣離子拮抗劑類(lèi)藥物，比如尼莫地平、氟桂利嗪等，但是療效不是很理想。鹽酸洛美利嗪是二苯吡嗪衍生物，具有電壓依賴(lài)性鈣通道和鈉通道阻止作用，有報(bào)道其可有效擴(kuò)張腦部血管，增加腦部血流量，減少錐體外系反應(yīng)，有效抑制神經(jīng)刺激性疼痛等相關(guān)炎性反應(yīng)，可明顯減輕腦出血患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[3]，但對(duì)腦出血后頭痛及神經(jīng)功能改善及是否能減小血腫未有相關(guān)研究，為進(jìn)一步研究鹽酸洛美利嗪治療腦出血的臨床療效及血腫、神經(jīng)功能恢復(fù)情況開(kāi)展本研究，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取金鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科2018年3月至2019年6月收治的自發(fā)性腦出血患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合中國(guó)腦出血診療指導(dǎo)規(guī)范制定的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)；②無(wú)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因腦血管畸形、腫瘤等導(dǎo)致出血者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③發(fā)病前已存在神經(jīng)功能損傷者。以隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患者分為研究組和對(duì)照組，各53例。研究組中男性30例，女性23例；年齡45～82歲，平均(60.2±6.8)歲。對(duì)照組中男性28例，女性25例；年齡43～78歲，平均(57.8±7.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受腦出血常規(guī)基礎(chǔ)性治療，即靜脈滴注0.9%生理鹽水注射液250ml+依達(dá)拉奉10ml，1次/d，持續(xù)2周，同時(shí)靜脈滴注20%甘露醇注射液125ml，3次/d，間隔8h給藥，持續(xù)1周。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸洛美利嗪片聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，予以鹽酸洛美利嗪5mg/次(山東辰欣藥業(yè)公司，規(guī)格5mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)201805758)口服，2次/d；同時(shí)肌肉注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子30μg/次，1次/d。兩組患者按照方案均持續(xù)治療2周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效，根據(jù)治療后患者的臨床癥狀(頭痛發(fā)作程度和頻率)及血腫體積改善情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，顯效：治療后患者精神意識(shí)、頭痛癥狀明顯改善，血腫量吸收>10ml；有效：治療后患者精神意識(shí)、頭痛癥狀有所好轉(zhuǎn)，血腫量吸收5～10ml；無(wú)效：治療后患者精神意識(shí)狀態(tài)、頭痛癥狀無(wú)改善或加重，血腫量吸收<5ml?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后血腫體積、神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)分和日常生活能力評(píng)定量表(ADL)評(píng)分[4]，其中NIHSS評(píng)定評(píng)分越低表明患者神經(jīng)功能越好；ADL總分100分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越好。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組患者治療總有效率為92.5%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后效果比較 單位：例(%)

2.2 兩組血腫體積、NIHSS和ADL評(píng)分對(duì)比 治療前兩組患者血腫體積、NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血腫體積小于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血腫體積、NIHSS和ADL評(píng)分比較

3.討論

腦水腫及缺血性損傷是導(dǎo)致腦出血患者高致殘率、高病死率的重要原因[4]。因此，早期及時(shí)改善腦水腫、抑制腦細(xì)胞凋亡及炎性反應(yīng)、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞是改善腦出血患者預(yù)后的關(guān)鍵。本研究主要采用了鹽酸洛美利嗪治療腦出血頭痛，觀(guān)察療效及患者神經(jīng)功能。

鹽酸洛美利嗪是一種新型的鈣離子通道阻斷劑，已成為預(yù)防、治療偏頭痛的一線(xiàn)藥物，有效性及安全性已得到證實(shí)，具有L型電壓依賴(lài)性鈣通道和電壓依賴(lài)性鈉通道阻滯作用、選擇性抑制腦血管收縮、增加腦血流量、阻斷α1受體和5-HT2受體等多種藥理作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在改善臨床癥狀上研究組療效明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明了鹽酸洛美利嗪能改善出血后頭痛癥狀，可能與腦出血患者頭痛大多是腦血管痙攣及神經(jīng)性所致，鹽酸洛美利嗪有抑制神經(jīng)性炎癥、抑制CSD、保護(hù)神經(jīng)元、擴(kuò)張血管、高度選擇性增加腦血流等作用[6]，本研究證實(shí)了其藥理性質(zhì)對(duì)腦出血后頭痛有較好的療效。藥理學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)，鹽酸洛美利嗪還能抑制腦出血后內(nèi)皮素、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)釋放，預(yù)防腦血管痙攣發(fā)生，進(jìn)而阻止腦組織細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是目前治療腦出血的常用藥物，具有延緩神經(jīng)退行性病變作用，能促進(jìn)髓磷脂修復(fù)，加快神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)還能補(bǔ)充神經(jīng)元生長(zhǎng)所需能量，可提高正常神經(jīng)分子表達(dá)速度，促進(jìn)腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)[5]。有研究表明鈣離子拮抗劑與神經(jīng)因子有正向作用，明顯減輕血腫面積，促進(jìn)神經(jīng)功能和生活質(zhì)量恢復(fù)[5]，本研結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，研究組治療后腦血腫體積小于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可有效改善患者腦血流循環(huán)，縮小血腫體積。腦出血后交感神經(jīng)興奮，釋放了大量?jī)翰璺影?，神?jīng)元細(xì)胞酶活性受到抑制，局部代謝產(chǎn)物堆積，引起腦血管收縮舒張功能紊亂，進(jìn)一步出現(xiàn)腦缺血、缺氧，出現(xiàn)腦水腫，腦組織對(duì)缺氧十分敏感，神經(jīng)元進(jìn)一步受損，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙進(jìn)一步加重[6]，而洛美利嗪具有高度選擇性擴(kuò)張腦血管，減輕了盜血反應(yīng)，增加了微循環(huán)血流量，改善缺血區(qū)缺氧情況，減少了頓抑細(xì)胞進(jìn)展為凋亡發(fā)生，有利于局部神經(jīng)元細(xì)胞功能恢復(fù)[7]。本研究同樣證實(shí)了這一獨(dú)特發(fā)現(xiàn)，治療后研究驗(yàn)NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明鹽酸洛美利嗪有改善腦出血后神經(jīng)功能作用，目前具體機(jī)理仍不是十分明確，有待于進(jìn)一步探討。

綜上所述，鹽酸洛美利嗪聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效抑制腦血管的收縮作用，增加腦內(nèi)血流量，可抑制腦皮質(zhì)擴(kuò)張，減小血腫體積，起到保護(hù)神經(jīng)元的作用，臨床療效確切，安全可靠，可在臨床中積極推廣應(yīng)用。