川芎嗪聯(lián)合血栓通應(yīng)用于缺血性腦卒中治療的價(jià)值分析

侯少輝，孫娟

（內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 烏海 016000）

0 引言

腦梗死、腦中風(fēng)即為缺血性腦卒中，屬臨床多發(fā)腦血管疾病，患者主要病理特征為多因素所致腦部血供減少或中斷，隨發(fā)病時(shí)間延長，可導(dǎo)致腦組織壞死及神經(jīng)功能受損，患者臨床癥狀為頭暈、頭痛、偏癱等，治療后可合并多種后遺癥。臨床治療腦卒中需采取有效的藥物恢復(fù)腦組織血供，改善神經(jīng)功能。血栓通主要成分為三七總皂苷，可抗血小板，降低血液粘稠度[1]。川芎嗪為川芎提取物，可改善微循環(huán)。本研究匯總院內(nèi)患者相關(guān)基線臨床資料，綜合評價(jià)分析川芎嗪聯(lián)合血栓通治療的相關(guān)問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料。2019年1月至2021年5月內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)師開展缺血性腦卒中用藥方案研究，擇取期間就診269例缺血性腦卒中患者為樣本，利用隨機(jī)數(shù)字表分組法劃分為研究組（n=135）、對照組（n=134）。研究組男82例，女53例，年齡42～71歲，平均（56.44±2.79）歲。對照組男79例，女55例，年齡44～70歲，平均（55.92±2.63）歲?；A(chǔ)臨床資料對照分析無顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT檢查確診為缺血性腦卒中，無藥物過敏，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能及心功能障礙，合并精神類疾病無法配合研究患者。

1.2 方法。兩組患者均行缺血性腦卒中對癥基礎(chǔ)治療，醫(yī)師結(jié)合患者臨床癥狀行擴(kuò)血管、吸氧、控制血壓及血糖、營養(yǎng)神經(jīng)等治療干預(yù)。對照組患者為血栓通治療，250 mL生理鹽水與500 mg血栓通凍干粉混合靜脈滴注，每日用藥1次，共治療14 d。研究組患者為川芎嗪聯(lián)合血栓通治療，血栓通用藥方案參照對照組。250 mL生理鹽水與120 mg川芎嗪混合靜脈滴注，每日用藥1次，共治療14 d。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。對比兩組治療前后Barthel指數(shù)、NIHSS評分，Barthel指數(shù)用于評估患者日常生活能力，得分與日常生活能力良好程度為正比關(guān)系。NIHSS評分為神經(jīng)功能缺損評分，得分與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度為正比關(guān)系。評估兩組臨床有效率，顯效評估標(biāo)準(zhǔn)為治療后病殘程度為0級，NIHSS評分降低幅度為90%以上；有效評估標(biāo)準(zhǔn)為治療后病殘程度為1～3級，NIHSS評分降低幅度為60%～90%；無效評估標(biāo)準(zhǔn)為治療后NIHSS評分降低幅度低于60%，顯效及有效患者均評估為治療有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SPSS 23.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s）為t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料%為χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)層面差異。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療前后Barthel指數(shù)、NIHSS評分。治療前組間Barthel指數(shù)、NIHSS評分對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組治療前后Barthel指數(shù)、NIHSS評分（±s）

表1 對比兩組治療前后Barthel指數(shù)、NIHSS評分（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后Barthel指數(shù) NIHSS評分 Barthel指數(shù) NIHSS評分研究組 135 32.05±2.94 21.04±2.63 86.75±6.49 8.51±1.17對照組 134 32.11±2.86 21.15±2.77 62.81±6.24 12.69±2.25 t-0.169 0.334 30.835 19.135 P-0.865 0.738 0.001 0.001

2.2 對比兩組臨床有效率。治療后研究組符合顯效標(biāo)準(zhǔn)共89例，符合有效標(biāo)準(zhǔn)共41例，符合無效標(biāo)準(zhǔn)共5例，總有效率（130/135）96.3%。研究組符合顯效標(biāo)準(zhǔn)共77例，符合有效標(biāo)準(zhǔn)共38例，符合無效標(biāo)準(zhǔn)共19例，總有效率（115/134）85.8%，研究組顯著高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組臨床有效率[n（%）]

3 討論

缺血性腦卒中在各類腦血管疾病中發(fā)病率占比約為50-60%，該疾病屬于動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成等因素所致腦組織供血?jiǎng)用}管腔閉塞狹窄，腦組織在缺血及缺氧狀態(tài)下壞死，并可引發(fā)神經(jīng)功能障礙。依據(jù)TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)，可將缺血性腦卒中劃分為心源性栓塞、大動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞及其他明確病因所致缺血性腦卒中。依據(jù)CISS分型標(biāo)準(zhǔn)可劃分為穿支動(dòng)脈病變、心源性卒中、大動(dòng)脈粥樣硬化及其他病因所致缺血性腦卒中，可認(rèn)為小動(dòng)脈閉塞、心源性栓塞及大動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)缺血性腦卒中的主要病因。缺血性腦卒中可導(dǎo)致患者產(chǎn)生局灶性神經(jīng)缺損，也可誘發(fā)感覺障礙、失語、偏癱、共濟(jì)失調(diào)等臨床表現(xiàn)，部分患者合并昏迷、嘔吐、頭痛等癥狀，輕癥患者預(yù)后效果良好，重癥患者則存在死亡風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療缺血性腦卒中多采用藥物對癥支持干預(yù)，為提高治療效果，需依據(jù)患者個(gè)體特點(diǎn)合理選擇用藥方案[2]。

相關(guān)研究表明，缺血性腦卒中可導(dǎo)致血小板聚集及鈣離子大量內(nèi)流，患者機(jī)體對應(yīng)神經(jīng)介質(zhì)興奮性釋放，繼而導(dǎo)致級聯(lián)反應(yīng)，使患者神經(jīng)功能受損。臨床治療期間，需改善腦組織缺血區(qū)域血供狀態(tài)，緩解腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。常規(guī)治療缺血性腦卒中的方案主要包括抗凝、抑制血小板、擴(kuò)容、腦保護(hù)等，部分患者病情危重，單純采用此類方案無法有效改善臨床癥狀，且治療后合并多種后遺癥，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，為此需適當(dāng)調(diào)整用藥方案[3]。

藥理學(xué)研究表明，血栓通的主要藥物成分為三七總皂苷，該藥物為疏松固體及淡黃色粉末。中醫(yī)理論中三七具有引濕及活血化瘀、通絡(luò)活脈之功效，適用于偏癱、腦卒中、瘀血阻絡(luò)、心胸痹痛等疾病治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，血栓通對心血管系統(tǒng)功能具有多重保護(hù)作用，用藥后可抑制血小板異?；罨?，阻斷血小板異常聚集，并可調(diào)控血管組織的收縮與舒張，顯著提升人體內(nèi)纖溶酶活性，使缺血狀態(tài)下血管損傷程度降至最低[4-5]。同時(shí)，血栓通具有調(diào)節(jié)血脂的作用，并可發(fā)揮鈣離子阻滯劑作用，顯著降低血液粘稠度，阻斷鈣離子內(nèi)流，降低缺血腦組織損傷程度，保護(hù)腦神經(jīng)，加速神經(jīng)功能恢復(fù)。通過上述分析可知，血栓通的主要作用為擴(kuò)張血管，活血化瘀，改善微循環(huán)，可抑制血栓形成，縮短凝血時(shí)間，并可提升外周血管血流灌注量，增加頸動(dòng)脈組織血流總量。臨床關(guān)于血栓通用藥劑量并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，如采用靜脈注射給藥，建議單次用藥劑量為200～500 mg，并采用適量生理鹽水稀釋后給藥，每日用藥1～2次。如采用靜脈滴注給藥，單次用藥劑量為200～500 mg，需采用適量葡萄糖溶液稀釋后給藥。用藥期間患者需戒煙酒，避免攝入海鮮、油膩及辛辣食物，用藥后如合并藥物相關(guān)不良反應(yīng)需及時(shí)告知醫(yī)師處理。如患者合并腎臟疾病、肝病、心臟病、糖尿病等慢性疾病則不建議應(yīng)用血栓通治療，中醫(yī)診斷為氣滯血瘀患者不建議采用血栓通治療。

川芎嗪屬于中藥川芎提取物，采用現(xiàn)代制藥工藝制成。藥理學(xué)研究表明，川芎嗪可清除人體內(nèi)氧自由基，舒張微血管平滑肌，緩解血管組織痙攣。川芎嗪可擴(kuò)張腦血管，調(diào)節(jié)人體微循環(huán)，改善腦組織血供狀態(tài)，并可抑制血小板聚集，顯著降低血液粘稠度，改善患者體內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)。同時(shí)，川芎嗪可顯著抑制血管內(nèi)皮素，阻斷鈣離子內(nèi)流，緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)組織功能恢復(fù)。另外，動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)血栓形成及動(dòng)脈血管閉塞的主要因素，CRP屬于炎性因子，其水平與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，缺血性腦卒中患者體內(nèi)CRP水平顯著升高。采用川芎嗪治療可阻斷CRP的合成與分泌，進(jìn)而有效控制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，避免患者神經(jīng)功能缺損持續(xù)加重，有助于改善預(yù)后效果[6-7]。川芎嗪適用于多種閉塞性腦血管病治療，如腦血栓形成、腦供血不全、腦栓塞、脈管炎、冠心病等，急性期缺血性腦血管病患者采用靜脈滴注給藥，不建議大劑量肌肉注射給藥，且靜脈滴注治療期間需控制速率，以提高用藥安全性。川芎嗪用藥后無嚴(yán)重不良反應(yīng)，少部分患者合并口干、嗜睡、胃部不適等不良反應(yīng)，減量用藥后癥狀可有效緩解。如患者合并少量腦出血或腦水腫且無法與缺血性腦血管病準(zhǔn)確鑒別診斷，需謹(jǐn)慎使用川芎嗪治療。川芎嗪為強(qiáng)酸性藥物，不建議與堿性藥物配伍治療。冠心病患者應(yīng)用川芎嗪靜脈滴注治療期間需嚴(yán)格監(jiān)測血壓及心率等指標(biāo)變化情況，如發(fā)現(xiàn)異常需及時(shí)停止用藥。如患者用藥后合并過敏反應(yīng)，需及時(shí)停藥，并采用地塞米松完成抗過敏治療，以預(yù)防過敏相關(guān)癥狀持續(xù)加重所致不良事件。另外，低血壓患者需謹(jǐn)慎使用川芎嗪，以避免血壓持續(xù)降低所致風(fēng)險(xiǎn)事件。

匯總分析研究各項(xiàng)數(shù)據(jù)資料，研究組患者治療后Barthel指數(shù)、NIHSS評分及臨床療效均優(yōu)于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用川芎嗪與血栓通可實(shí)現(xiàn)不同藥物間的良好協(xié)同效應(yīng)，調(diào)節(jié)微循環(huán)，降低血液粘稠度，改善腦缺血區(qū)域血供，修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，進(jìn)而緩解臨床癥狀，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，且血栓通與川芎嗪均為中藥制劑，患者用藥后毒副作用輕微，將其應(yīng)用于缺血性腦卒中治療中安全有效，其臨床價(jià)值優(yōu)于單一血栓通治療[8]。為改善預(yù)后，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，醫(yī)師需指導(dǎo)患者完成肢體功能康復(fù)訓(xùn)練及日常生活能力訓(xùn)練，并對患者進(jìn)行綜合健康教育，以此來逐步改善患者身心健康狀態(tài)[8]。同時(shí)，高血糖、高血脂、高血壓均屬于腦卒中的高危致病因素，為此缺血性腦卒中患者經(jīng)常規(guī)治療干預(yù)后需定期監(jiān)測血壓、血糖、血脂等指標(biāo)，患者日常飲食需保持低鹽低脂，確保攝入各類食物清淡易消化，戒煙酒，增加新鮮蔬菜水果攝入量，保證每日作息規(guī)律，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量，保持良好的心理狀態(tài)，以促進(jìn)預(yù)后效果提升、

綜上所述，缺血性腦卒中患者采用川芎嗪聯(lián)合血栓通治療效果顯著，可全面推廣。同時(shí)，本次研究總時(shí)長較短，缺乏同類型數(shù)據(jù)參照比對性分析，患者樣本量不足，流程等需調(diào)整完善，川芎嗪聯(lián)合血栓通治療的相關(guān)機(jī)制需進(jìn)一步分析研究。