頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用致不良反應(yīng)分析

王小燕

（丹陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

0 引言

頭孢菌素類藥物在我國的臨床治療中較為常見，其包含30余種藥物，每一代對于不同致病菌的治療優(yōu)勢也有所不同。近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的進步，第四代、第五代頭孢菌素類藥物的分子結(jié)構(gòu)也更為穩(wěn)定，具有廣譜、高效的臨床治療優(yōu)勢，在一些難治性感染疾病的治療中較為常見[1]。聯(lián)合用藥是臨床上較為常用的一種治療手段，其可通過發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，進一步提高疾病治療效率，并減少部分藥物的使用劑量提高治療方案的安全性[2]。但就近三年文獻資料表明，頭孢菌素類與其他西藥聯(lián)用方案在用藥安全性方面還存有不足，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因主要分為給藥途徑不合理、藥物配伍不合理、患者機體耐受度較差三個方面。這些不良反應(yīng)輕者會降低治療舒適度，影響患者治療依從性，降低對醫(yī)護人員的信任感；重者則會降低藥物療效，降低血藥濃度，影響治療進程[3]?；诖?，本文將從我院在2019年2月至2021年5月期間，出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)的32例患者入手，探討頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用致不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。研究時間范圍為2019年2月至2021年5月，研究樣本為院內(nèi)400例患者，均接受聯(lián)合藥物治療方案，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)。所有患者性別分布為：男28例，女21例；年齡24～61歲，平均（43.07±5.22）歲，有飲酒史10例，吸煙史10例。所有患者病例資料完整，病因明確，了解研究內(nèi)容愿意配合參與。

1.2 方法。成立院內(nèi)專項研究小組，依照患者治療需要進行頭孢菌素類與多種西藥聯(lián)用方案設(shè)計，在給藥前需對患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險進行預(yù)測評估，并提前說明可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型。在本次研究中涉及到的藥物聯(lián)合方案有：①口服頭孢類藥物與合鋁、鎂類抗酸劑聯(lián)合使用，可能會導(dǎo)致藥物難以吸收并出現(xiàn)食欲降低等消化系統(tǒng)反應(yīng)，減弱治療效果；②注射用頭孢唑林與利尿劑聯(lián)合使用，可能會增加腎臟系統(tǒng)代謝負擔(dān)，引起腎臟受損等反應(yīng)；③注射用頭孢曲松和頭孢呋辛與乙醇類藥物聯(lián)合使用，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。為所有患者建立健康檔案，在聯(lián)合用藥前后進行臨床觀察，通過血常規(guī)、心電圖等實驗室檢查信息與患者病癥自述，統(tǒng)計患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標。統(tǒng)計聯(lián)合用藥前后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，并統(tǒng)計所有患者聯(lián)合用藥后不良用藥反應(yīng)發(fā)生類型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。以SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，t、χ2檢驗。統(tǒng)計值有統(tǒng)計學(xué)差異的判定標準為P＜0.05。

2 結(jié)果

本次400例患者中，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)，其中單獨用頭孢菌素類出現(xiàn)不良反應(yīng)患者有17例，聯(lián)合用藥后導(dǎo)致不良反應(yīng)有32例，聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提升，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生類型，發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)占比相對較高。見表1、表2。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表2 聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)表現(xiàn)分布

3 討論

頭孢菌素類屬于一種抗菌譜較廣的、藥效較為穩(wěn)定的抗菌藥物，現(xiàn)階段已被廣泛運用于臨床疾病治療中。相較于第一代、第二代藥物、三四五代藥物的抗菌效果更為明顯，但醫(yī)務(wù)人員在使用過程中也發(fā)現(xiàn)當頭孢菌素類與其他西藥聯(lián)合使用時，容易提高患者不良用藥反應(yīng)發(fā)生率，如導(dǎo)致腎臟系統(tǒng)受損，出現(xiàn)尿蛋白等癥狀[4]。有研究發(fā)現(xiàn)在對60歲以上老齡患者進行聯(lián)合用藥治療時，更易發(fā)生不良用藥反應(yīng)，據(jù)分析與患者年歲較大導(dǎo)致生理功能發(fā)生退化，藥物生物轉(zhuǎn)化能力受到損傷影響有關(guān)。因此，臨床上在使用聯(lián)合方案進行疾病治療時，應(yīng)考慮到患者耐受等因素，做好用藥監(jiān)察，降低不良反應(yīng)影響程度[5]。

我院是一所新成立的醫(yī)院，在2年多時間中，共有49例出現(xiàn)不良用藥反應(yīng)，其中單獨用頭孢菌素類出現(xiàn)不良反應(yīng)患者有17例，聯(lián)合用藥后導(dǎo)致不良反應(yīng)有32例。在本次研究中，院內(nèi)400例患者進行研究分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率要高于單獨用藥患者，且主要表現(xiàn)在現(xiàn)消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)三個方面。分析患者不良用藥反應(yīng)出現(xiàn)原因：首先是給藥途徑不合理，在臨床治療中，為了達到一定的治療效果，長時間的的持續(xù)用藥，或盲目用藥，都容易造成患者代謝機能低下問題，并出現(xiàn)一些輕微炎癥反應(yīng)，降低治療安全性。如一些患者長期使用頭孢類藥物，會使機體產(chǎn)生耐藥菌，就容易引起感染，并對相應(yīng)臟器系統(tǒng)造成不良影響，降低患者機體耐受能力，出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)等不良反應(yīng)。另外在進行靜脈滴注期間，患者給藥速度過快也會引起機體不耐受反應(yīng)如寒戰(zhàn)、心跳過快等。因此醫(yī)護人員在給藥后應(yīng)從多方面對患者進行用藥監(jiān)護，提高治療方案的準確性[6]。對于一些長期使用抗生素藥物治療或?qū)︻^孢菌類藥物敏感度較高的患者，用藥前需再次對患者疾病類型進行確認并做好藥敏試驗與病原菌培養(yǎng)，提高藥物方案的使用準確性。第二是不合理用藥問題，藥物之間存在配伍禁忌或者相互反應(yīng)，也很容易造成不良反應(yīng)的發(fā)生。如在給予患者頭孢類藥物的同時給予乙醇類藥物，就容易導(dǎo)致乙醇和頭孢菌素的 N- 甲基硫代四唑出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)，降低乙醇脫氫酶活性，輕者使患者出現(xiàn)頭暈、惡心等反應(yīng)，重者則會造成乙醛中毒，影響治療進程。醫(yī)院應(yīng)結(jié)合實際情況，做好醫(yī)護人員藥學(xué)培訓(xùn)工作，說明一些臨床常用頭孢菌類藥物的使用方法與配伍禁忌，定期對院內(nèi)醫(yī)護人員藥學(xué)知識進行考核，提高其責(zé)任意識與用藥規(guī)范性。第三為患者個人因素問題。如前文提到60歲以上患者更易出現(xiàn)不良反應(yīng)，這種現(xiàn)象與患者本身耐受度較低有關(guān)。因此在聯(lián)合用藥期間，醫(yī)師不僅需要與患者提前做好交流溝通了解其藥物過敏史，還需對患者體質(zhì)、耐受能力、病理表現(xiàn)進行綜合評估，從何判斷聯(lián)合方案使用過程中的合理性，盡量降低患者在接受聯(lián)合方案時，其代謝能力、應(yīng)激反應(yīng)、排泄功能受到影響。在對一些老年患者進行治療時，應(yīng)為其制作服藥卡片，寫明不同藥物服用時間、劑量、方法等，要求護理人員與臨床藥師共同做好監(jiān)護工作，配合臨床用藥指導(dǎo)、健康教育，提高患者自身服藥依從性。對于一些必須接受聯(lián)合方案進行疾病治療的患者，應(yīng)做好治療風(fēng)險評估與治療后用藥觀察工作，并對患者進行臨床教育指導(dǎo)，幫助其盡早識別一些不良用藥反應(yīng)，及時向醫(yī)生反饋，進行針對性處理。

綜上所述，在使用頭孢菌素類藥品進行臨床抗菌治療時，應(yīng)考慮其使用安全性問題，做好臨床觀察。在進行聯(lián)合給藥時，應(yīng)先對患者個人耐受度、治療史等進行綜合評估，并制定較為適宜的給藥計劃，在給藥期間做好臨床監(jiān)護與患者健康教育，進一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率，或減輕不良反應(yīng)反應(yīng)程度，提高臨床治療安全性。