分析地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果及安全性

王瀟

（山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院，山西 長(zhǎng)治 046000）

0 引言

急性髓細(xì)胞白血病屬于髓系造血細(xì)胞惡性疾病，具有代謝異常、貧血、發(fā)熱、出血、感染等臨床癥狀，該病具有較高的危險(xiǎn)程度，而且預(yù)后效果不理想，若治療不及時(shí)，很容易對(duì)患者生命安全造成威脅[1]。因?yàn)槔夏耆松眢w狀況偏差，再加之各項(xiàng)機(jī)能減弱，使得老年急性髓系白血病治療難度增加。臨床上，針對(duì)老年急性髓系白血病的治療以化療為主。因而，本研究針對(duì)老年急性髓系白血病患者采取地西他濱治療效果進(jìn)行綜合分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料。本研究58例老年急性髓系白血病患者均為本院2017年1月至2019年12月接收，以隨機(jī)數(shù)字表法為基準(zhǔn)分組，對(duì)照組（29例）中，男15例，女14例；年齡61～84歲，平均（70.35±3.54）歲；文化水平：初中以下14例，初中及初中以上15例；FAB分型：M2型、M4型、M5型、M6型分別有10例、8例、9例、2例；觀察組（29例）中，男17例，女12例；年齡62～87歲，平均（70.32±3.49）歲；文化水平：初中以下12例，初中及初中以上17例；FAB分型：M2型、M4型、M5型、M6型分別有11例、9例、8例、1例；研究資料方面，觀察組與對(duì)照組相比，差異較小（P＞0.05）。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①簽署書(shū)面協(xié)議書(shū)；②與WHO疾病判定標(biāo)準(zhǔn)及分型相符；③臨床資料齊全、完整；④意識(shí)清晰；⑤溝通、表達(dá)、理解能力均正常；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心理障礙或者具有精神疾病史；②合并器官功能不全，包括腎臟、心臟、肝臟等；③合并凝血功能障礙；④存在器官衰竭者；⑤具有認(rèn)知障礙、聽(tīng)力障礙和溝通障礙等；⑥合并惡性腫瘤；⑦低于60歲患者；⑧合并嚴(yán)重家族遺傳疾??；⑨拒絕參與本研究或者中途選擇退出。

1.2 方法。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)CAG方案治療，方法如下：靜脈滴注15 mg鹽酸阿柔比星（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910093；廠家：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司），日用1次，第1-4天；皮下注射25 mg鹽酸阿糖胞苷（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055128；廠家：國(guó)藥一心制藥有限公司），q12 h，第1～14天；皮下注射重組粒細(xì)胞集落刺激因子，日用1次，每次300μg，第1～14天，用藥期間需要注意以下問(wèn)題：治療期間，加強(qiáng)對(duì)白細(xì)胞變化的觀察，在白細(xì)胞水平提高到10×109/L時(shí)，馬上停止用藥（白細(xì)胞回落繼續(xù)使用）。血小板＜20×109/L時(shí)，輸血小板、TPO、IL-11。每個(gè)療程28日，兩組均接受為期3個(gè)療程的治療。觀察組在采取常規(guī)化療治療的同時(shí)采取地西他濱（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130067；廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）治療，靜脈滴注15 mg/m2，日用1次，連用5日。用藥期間需要注意以下問(wèn)題：加強(qiáng)對(duì)血小板變化和中性粒細(xì)胞變化狀況的觀察，同時(shí)對(duì)患者各項(xiàng)生命體征指標(biāo)密切觀察，減輕毒性反應(yīng)對(duì)患者的傷害。每個(gè)療程28日，兩組均接受為期3個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)。①統(tǒng)計(jì)臨床治療效果。根據(jù)《成人急性髓系白血病診療規(guī)范》（2018年版）確定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，主要有：經(jīng)藥物治療后，感染、貧血、發(fā)熱、出血等臨床癥狀均得到顯著控制，骨髓原始細(xì)胞低于5%，為完全緩解；經(jīng)藥物治療后，以上癥狀改善，但是依舊需要進(jìn)一步治療，骨髓原始細(xì)胞為5%～20%，為部分緩解；病情未改善，或者加重，骨髓原始細(xì)胞超過(guò)20%，為未緩解。（完全緩解+部分緩解/總例數(shù)）×100%=治療總有效率。②統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括腎臟毒性反應(yīng)、惡心嘔吐、骨髓抑制和黏膜炎等。③統(tǒng)計(jì)疾病復(fù)發(fā)狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采取SPSS 20.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，率（%）用于表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)；兩組對(duì)比，差異明顯（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 治療效果。觀察組治療效果比對(duì)照組優(yōu)，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生狀況。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相比于對(duì)照組低，差異明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 疾病復(fù)發(fā)狀況。對(duì)照組中，有8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率是27.59%；觀察組中，1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率是3.45%，觀察組比對(duì)照組低，差異明顯（χ2=6.444；P=0.011）。

3 討論

急性髓系白血病是當(dāng)前老年人發(fā)病率較高的一種白血病，而且男性患病高于女性，臨床診斷方法相對(duì)簡(jiǎn)單，通常可利用骨髓、流式實(shí)驗(yàn)室檢查便可以明確診斷。急性髓系白血病屬于骨髓造血異常疾病之一，大多數(shù)血液源于骨髓造血，而血液是傳送氧氣及營(yíng)養(yǎng)的主要方法，患者血液代謝異常，導(dǎo)致機(jī)體許多器官氧氣輸送及營(yíng)養(yǎng)輸送發(fā)生異常[3]，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生臟器衰竭，因此，應(yīng)對(duì)患者采取積極、有效的治療措施，以改善患者的預(yù)后。

目前，針對(duì)老年急性髓系白血病的治療以常規(guī)化療方法為主，其中阿糖胞苷能夠結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，從而加快腫瘤細(xì)胞凋亡速度，并對(duì)腫瘤生殖進(jìn)行抑制，粒細(xì)胞集落刺激因子有助于阿糖胞苷水平提高，促進(jìn)阿糖胞苷對(duì)白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。阿柔比星屬于高親脂性抗腫瘤藥物，其可以經(jīng)磷脂雙分子層進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞核內(nèi)，使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄被阻斷，并對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制。雖然常規(guī)治療方法具有一定治療效果，但是并不理想，因此需要探討新的治療方法，在常規(guī)化療治療方法的基礎(chǔ)上采取地西他濱治療，有助于臨床治療效果進(jìn)一步提高，改善患者身體各項(xiàng)功能。近年來(lái)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱治療老年急性髓系白血病取得了比較好的效果。地西他濱屬于天然2’-脫氧胞苷酸的腺苷類似物，其被廣泛應(yīng)用于癌癥化學(xué)治療中，主要通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，減少DNA的甲基化，使腫瘤細(xì)胞分化死亡，是目前臨床已知的最強(qiáng)效的DNA甲基化特異性抑制劑。經(jīng)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[4]，該藥物可活化腫瘤細(xì)胞的抑癌基因，增強(qiáng)分化基因等調(diào)控基因的表達(dá)，臨床是多用于治療骨髓增生異常綜合征。但由于大劑量使用容易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意劑量。

本次研究中，觀察組的治療總有效率（93.10%）比對(duì)照組（62.07%）高，差異顯著（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率和疾病復(fù)發(fā)率方面，觀察組分別是10.34%與3.45%，對(duì)照組分別是44.83%與27.59%，觀察組均比對(duì)照組低，差異均顯著（P＜0.05）。造成這種結(jié)果的原因是常規(guī)化療利用細(xì)胞毒性反應(yīng)將抗腫瘤細(xì)胞的功效充分發(fā)揮出來(lái)，而地西他濱利則是用去甲基化功效，激活抑癌基因，進(jìn)而重新發(fā)揮抗腫瘤作用。除此外，地西他濱還能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞殺傷敏感性的提高[5]。同時(shí)，地西他濱利用免疫激活分子誘導(dǎo)方式進(jìn)行表達(dá)，加快白血病細(xì)胞重要腫瘤抗原表達(dá)速度，實(shí)現(xiàn)機(jī)體腫瘤免疫功能的提高。地西他濱應(yīng)用期間應(yīng)加強(qiáng)注意觀察患者是否出現(xiàn)顯著骨髓抑制功效或感染、貧血、出血等臨床癥狀[6]，如果出現(xiàn)不適應(yīng)立即予相應(yīng)對(duì)癥、支持治療。

總而言之，為老年急性髓系白血病患者提供常規(guī)化療治療聯(lián)合地西他濱治療方法，不僅可以提高臨床治療效果，而且能夠盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生，降低疾病復(fù)發(fā)率，值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。