非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥對有效性的價值研究

劉瑞桂，袁妙蘭，陳萍娟，麥泳賢

（廣東省中山市小欖人民醫(yī)院 藥劑科，廣東 中山 528415）

0 引言

伴隨我國居民生活水平的提升，日常飲食結(jié)構(gòu)變化較大，隨之而來的高尿酸血癥有年輕化及不斷增高的趨勢表現(xiàn)，它也是引發(fā)痛風(fēng)疾病發(fā)作的病理基礎(chǔ)[1]。痛風(fēng)是一種因嘌呤代謝異常而導(dǎo)致的代謝性疾病，痛風(fēng)伴高尿酸血癥如未采取有效的治療方式，隨著病情的發(fā)展，會出現(xiàn)腎功能損害、心腦血管意外以及關(guān)節(jié)破壞等一系列并發(fā)癥，對于患者身體健康產(chǎn)生嚴重影響[2]。苯溴馬隆在臨床治療中應(yīng)用頗廣，雖可抑制尿酸形成，但同時也會抑制其他酶形成而促使不良反應(yīng)多有發(fā)生，應(yīng)用價值降低[3]。有研究資料提出，非布司他可快速降低尿酸，患者耐受性良好，它屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑[4]。本文結(jié)合我院116例痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，分組實施苯溴馬隆與非布司他藥物治療，對于有效性的價值作深入研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。自我院2018年6月至2019年11月間收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中選擇116例作為研究文本，根據(jù)不同的治療方式分為參照組和研討組各58例。參照組：年齡19～65歲，平均40.6歲，男56例，女2例。病程平均（5.96±1.52）年；研討組：年齡22～84歲，平均43.90歲，男55例，女3例。病程平均（6.03±1.77）年，對2組患者的年齡、性別、病程、基礎(chǔ)性疾病類型等相關(guān)資料對比發(fā)現(xiàn)差異較小，具備均衡對比的前提條件，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時符合痛風(fēng)、高尿酸血癥疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性與女性的血尿酸值分別超過420μmol、360μmol，均伴有痛風(fēng)病史，全體患者在了解研究內(nèi)容之后自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，合并傳染性疾病或精神類疾病患者，近期（60天以內(nèi)）使用過降尿酸治療的患者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法。全體患者于痛風(fēng)發(fā)作時采取秋水仙堿藥物治療，具體用藥：第1天，首次服用1 mg，之后每隔1.5小時左右再服用0.5 mg，如感覺關(guān)節(jié)癥狀有所改善或發(fā)生嘔吐、腹瀉表現(xiàn)時可停藥，注意24小時的藥物流量不得超過6 mg。第2天開始每天2次，每次1 mg直到臨床癥狀完全消失即可停藥。參照組58例患者在以上基礎(chǔ)上加用苯溴馬隆治療，最初劑量為50 mg，每天可分2次服用，每隔7天可遞增50～100 mg，直到每天200～300 mg，分2-3次服用，注意控制每日的最大劑量不得超過600 mg。研討組58例患者在以上基礎(chǔ)上加用非布司他治療，每日1次服用非布司他40 mg。兩組患者在接受治療過程中，應(yīng)當(dāng)注意多喝水，適當(dāng)增加堿性食物的攝入量，并進行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，嚴禁食用嘌呤含量高及酸性食物，戒煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定。對于兩組患者治療前、治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平進行檢測，并據(jù)此判定其療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：分顯效、有效及無效3個等級。用藥后患者的血尿酸與用藥前相比降低35%以上，無疼痛感且關(guān)節(jié)功能完全正?？膳卸轱@效；用藥后患者的血尿酸與用藥前相比降低20%～35%，疼痛感明顯緩解且關(guān)節(jié)功能有好轉(zhuǎn)表現(xiàn)可判定為有效；用藥后患者的血尿酸在440μmol以下或與用藥前相比降低20%以下，疼痛感及關(guān)節(jié)功能無變化可判定為無效。治療有效性為顯效率、有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理。研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表達，t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05，說明兩組間的對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比。治療前2組患者的血尿酸水平指標(biāo)接近，P＞0.05，兩組間的對比結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義；治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平均低于治療前，且下降幅度研討組明顯超過參照組，P＜0.05，兩組間的對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比（）

表1 兩組患者治療的不同階段血尿酸水平對比（）

分組 例數(shù) 治療前 治療2個月 治療4個月 治療半年參照組 58 638.72±91.94 431.27±48.08 420.65±68.23 432.82±108.47研討組 58 640.38±94.56 328.21±46.06 340.46±76.81 332.78±94.29 t-0.0958 11.7881 5.9443 5.3010 P-0.9238 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 兩組患者治療有效性對比。參照組治療有效性指標(biāo)63.79%明顯低于研討組的91.38%，P＜0.05，兩組間的對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療有效性對比[n（%）]

3 討論

痛風(fēng)作為代謝性疾病之一，其發(fā)生與尿酸排泄異常、嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多等因素均有一定關(guān)聯(lián)[5]。高尿酸血癥則是由于血液中尿酸過高而導(dǎo)致，它是血管內(nèi)皮細胞損傷的一個危險因素，它可促進內(nèi)皮細胞分泌多種細胞因子、黏附蛋白、生長因子等活性物質(zhì)，對于機體的代謝功能予以破壞。對于痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者而言，一旦無有效醫(yī)治手段，發(fā)生心血管、腎臟系統(tǒng)性疾病的可能性較高，還可引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，危害患者的身體健康。降低尿酸水平是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通常尿酸的控制水平要控制在360μmol以下，有相關(guān)文獻資料指出，控制飲食最多只能降低機體內(nèi)20%的尿酸，因此藥物治療方式在臨床中已經(jīng)廣泛使用。痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者會促進血小板黏附聚集，并可對低密度脂蛋白膽固醇產(chǎn)生氧化及脂質(zhì)過氧化，同時促進形成機體氧自由基參與到炎性反應(yīng)當(dāng)中，并因此出現(xiàn)大量的炎性細胞因子[6-7]。以往多選用苯溴馬隆藥物治療，用藥后可抑制尿酸的形成，但因同時抑制其他酶而導(dǎo)致不良反應(yīng)[8]。非布司他是一種新型的抑制黃嘌呤氧化酶的藥物，可降低尿酸合成并促進其排泄，通過口服即可吸收，對于嘧啶、嘌呤等正常代謝不會產(chǎn)生影響且生物利用度高[9]。非布司他與苯溴馬隆藥物相比，具有以下特點：①可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，對于其他酶代謝活性的影響程度更小；②降血尿酸更強效是由于其不受氧化還原作用影響；③藥物使用量更小，其單位藥物作用力更強而毒副作用則相對更小。適當(dāng)使用非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥，可將患者的血尿酸水平維持在一個相對正常的范圍內(nèi)，有效促進痛風(fēng)石溶解，進而降低其發(fā)作頻次[10]。

治療前2組患者的血尿酸水平指標(biāo)接近，P＞0.05，兩組間的對比結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義；治療2個月、治療4個月以及治療半年的血尿酸水平均低于治療前，且下降幅度研討組明顯超過參照組，P＜0.05，兩組間的對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。用藥后參照組治療有效性指標(biāo)63.79%明顯低于研討組的91.38%，P＜0.05，兩組間的對比結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，應(yīng)用價值較高。