二氧化碳激光聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣患者的臨床效果

吳茂煙，吳小義，李春紅

江西省廣昌縣人民醫(yī)院 （江西廣昌 344900）

尖銳濕疣是臨床常見的傳染性疾病，由人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致，主要通過(guò)性接觸進(jìn)行傳播，常發(fā)生于外生殖器、肛門等部位，病程較長(zhǎng)，影響患者日常生活[1]。目前臨床對(duì)于尖銳濕疣以冷凍、激光等治療方案為主，能夠減輕疾病癥狀，祛除尖銳濕疣，但難以消除疣體周圍組織感染HPV 的風(fēng)險(xiǎn)，疾病復(fù)發(fā)的可能性較大。干擾素α-2b 具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)與抗病毒功能[2]。為此，本研究旨在探究二氧化碳激光聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年2月我院收治的86例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各43例。對(duì)照組女21例，男22例；年齡21～56歲，平均（36.52±3.44）歲；病程3～12個(gè)月，平均（7.71±1.19）個(gè)月。試驗(yàn)組女23例，男20例；年齡20～55歲，平均（35.40±3.42）歲；病程5～14個(gè)月，平均（8.23±1.07）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《尖銳濕疣臨床診療與防治指南（一）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；疣狀皮損為雞冠、菜花、乳頭等形態(tài)；醋酸白試驗(yàn)為陽(yáng)性；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳、妊娠期；治療前2個(gè)月接受抗病毒治療；其他傳染性疾?。患す庵委熃勺C；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 方法

對(duì)照組給予二氧化碳激光治療：常規(guī)消毒病灶區(qū)，行局部麻醉后使用二氧化碳激光治療儀（上海嘉定光電儀器有限公司，JC40，國(guó)械注準(zhǔn)20153241728）進(jìn)行治療，根據(jù)病灶部位情況調(diào)節(jié)治療參數(shù)，治療深度達(dá)真皮乳頭層為宜，治療范圍為超出病灶約1 mm，啟動(dòng)開關(guān)后灼燒碳化疣體，待疣體清除后將激光調(diào)為最低功率，然后對(duì)皮損基底部進(jìn)行碳化止血。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素局部注射治療：皮下局部注射干擾素α-2b（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格80萬(wàn)IU/粒），1次/d。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）炎癥介質(zhì)水平：治療前及治療3個(gè)月后，抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平。（2）康復(fù)指標(biāo)：記錄患者HPV清除時(shí)間、傷口結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間。（3）電話隨訪記錄患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 炎癥介質(zhì)水平

治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組IL-2水平較對(duì)照組高，IL-4、IL-10水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

注：IL-2 為白細(xì)胞介素-2，IL-4 為白細(xì)胞介素-4，IL-10 為白細(xì)胞介素-10

組別 例數(shù) IL-2治療前 治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組 43 17.65±3.21 36.56±4.39對(duì)照組 43 18.23±3.42 27.95±5.76 t 0.810 7.796 P 0.420 0.000組別 例數(shù) IL-4治療前 治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組 43 21.44±3.62 10.85±2.42對(duì)照組 43 20.98±3.74 15.43±2.55 t 0.580 8.543 P 0.564 0.000組別 例數(shù) IL-10治療前 治療3 個(gè)月后試驗(yàn)組 43 33.63±4.58 20.85±4.22對(duì)照組 43 34.16±4.27 27.59±4.76 t 0.556 6.948 P 0.580 0.000

2.2 康復(fù)指標(biāo)

試驗(yàn)組HPV 清除時(shí)間、傷口結(jié)痂時(shí)間及愈合時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組康復(fù)指標(biāo)比較（d，±s）

表2 兩組康復(fù)指標(biāo)比較（d，±s）

注：HPV 為人乳頭狀瘤病毒

組別 例數(shù) HPV 清除時(shí)間 傷口結(jié)痂時(shí)間 傷口愈合時(shí)間試驗(yàn)組 43 36.52±6.43 4.52±1.23 8.65±2.32對(duì)照組 43 46.66±7.34 6.39±1.43 13.08±2.61 t 6.814 6.501 8.319 P 0.000 0.000 0.000

2.3 復(fù)發(fā)情況

試驗(yàn)組隨訪期間復(fù)發(fā)率為4.65%（2/43），低于對(duì)照組的18.60%（8/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.074，P=0.044）。

3 討論

尖銳濕疣發(fā)病初期皮膚呈現(xiàn)淡紅色丘疹，隨著病情進(jìn)展，可累及肛腸、泌尿等部位，易引起肛周尖銳濕疣、陰道尖銳濕疣等并發(fā)癥，加大了疾病治療難度[4]。尖銳濕疣發(fā)病主要因素為HPV 感染，表現(xiàn)為皮膚黏膜良性贅生物，臨床治療該病患者主要是將贅生物去除，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。既往臨床多采取液氮冷凍、電灼、微波等方式治療尖銳濕疣患者，但療效欠佳，患者局部損傷較重，易復(fù)發(fā)。二氧化碳激光治療是一種物理療法，通過(guò)高溫汽化贅生物對(duì)疣體進(jìn)行破壞，治療后無(wú)明顯瘢痕與局部反應(yīng)，具有操作簡(jiǎn)單、刺激性小等優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，二氧化碳激光治療還能夠提高T細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，從而封閉病灶區(qū)周圍微血管，避免出血，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步加快傷口結(jié)痂與愈合[5]。但二氧化碳激光對(duì)于病區(qū)潛在感染處理效果較差，創(chuàng)面抗病毒能力減弱，病灶區(qū)易二次感染HPV 病毒，因此，臨床需結(jié)合抗病毒藥物治療以進(jìn)一步提高治療效果。

IL-2、IL-4、IL-10屬于炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，參與尖銳濕疣的發(fā)生與發(fā)展，當(dāng)IL-2處于低水平時(shí)，機(jī)體免疫能力與病菌清除能力均會(huì)受到影響而下降；當(dāng)IL-2高水平時(shí)，則可避免機(jī)體免疫能力與病菌清除能力受到影響。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組IL-2水平較高，IL-4、IL-10水平及復(fù)發(fā)率均較低，康復(fù)時(shí)間較短，表明二氧化碳激光結(jié)合干擾素注射治療尖銳濕疣患者能夠加快HPV 清除，增強(qiáng)治療效果，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。干擾素α-2b 富含多種蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞膜上的受體，激活受染細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白基因，從而形成抗病毒蛋白mRNA，誘生多種抗病毒蛋白，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[6]。此外，干擾素α-2b 還能夠增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性，利于清除局部殘留隱性感染病毒，最終提高皮膚抵抗力，清除創(chuàng)面炎癥，促進(jìn)愈合。

綜上所述，二氧化碳激光聯(lián)合干擾素局部注射治療尖銳濕疣患者能夠改善炎癥介質(zhì)水平，加快傷口愈合，降低疾病復(fù)發(fā)率。