血清HE4和TK1及CA199聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷分析

宋臣，王曉芳

（遼寧省丹東市第一醫(yī)院檢驗科，遼寧 丹東 118000）

卵巢癌是危及女性生命安全的惡性腫瘤疾病之一，該病早期不會表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，但腹腔轉移早且復發(fā)率高。有研究[1]顯示，95%卵巢癌患者生存時間可達5年，但臨床診斷中僅約23%患者可在早期診斷。因此，為提高臨床診斷準確率，改善患者預后，盡可能延長患者的生存時間，使用有效的生物標志物作為早期檢測指標具有重要意義。人附睪分泌蛋白4（HE4）屬于新型卵巢癌標志物，糖類抗原蛋白199（CA199）屬于傳統(tǒng)腫瘤標志物，細胞質胸苷激酶1（TK1）水平則可反映機體異常增殖類病變[2-3]。本研究旨在探究血清HE4、TK1、CA199聯(lián)合檢測用于卵巢癌臨床診斷中的價值和意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年11月本院婦產(chǎn)科收治的77例患者作為研究對象，以患者術后病理組織結果為依據(jù)分為實驗一組（n=40）和實驗二組（n=37）。另選取同期本院體檢的40名健康者作為參照組。實驗一組年齡22～68歲，平均（43.96±5.77）歲；卵巢惡性生殖細胞瘤11例，卵巢上皮性癌13例，卵巢性索間質腫瘤16例。實驗二組年齡25～70歲，平均（43.26±5.69）歲；子宮肌瘤8例，良性畸胎瘤10例，卵巢囊腫10例，多囊卵巢綜合征患者9例。參照組年齡20～70歲，平均（43.82±5.80）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 實驗一組為卵巢癌患者，實驗二組是卵巢良性疾病患者。檢測方法：3組清晨空腹狀態(tài)抽取靜脈血5 mL，不予抗凝處理，對血液進行離心處理，取血清置于-20℃冰箱內(nèi)儲存待測。通過電化學發(fā)光發(fā)檢測血清HE4水平和CA199水平，儀器選擇雅培i2000化學發(fā)光儀。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清TK1水平，儀器為美國全自動酶免疫分析儀（閃電全自動化學發(fā)光酶免分析儀，型號：6～12塊板）。

1.3 觀察指標 ①比較3組血清HE4、TK1、CA199水平。②分析3項指標單獨檢測和聯(lián)合檢測用于診斷的靈敏度和特異度。敏感度=[真陽性/（真陽性+假陰性）]×100%，特異度=[真陰性/（真陰性+假陽性）]×100%。陽性判斷標準：絕經(jīng)前，HE4＞70 pmol/L，表示陽性；絕經(jīng)后，HE4＞140 pmol/L表示陽性。TK1＞2 pmol/L表示陽性，CA199＞39 U/mL表示陽性[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清HE4、TK1、CA199水平比較 實驗一組HE4、TK1、CA199水平明顯高于實驗二組和參照組（P＜0.05）。實驗二組各項檢測指標均明顯高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清HE4、TK1、CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,TK1,and CA199 levels among the three groups(±s)

表1 3組血清HE4、TK1、CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum HE4,TK1,and CA199 levels among the three groups(±s)

注：HE4，人附睪蛋白4；TK1，細胞質胸苷激酶1；CA199，糖類抗原199。與參照組比較，a P＜0.05，與實驗二組比較，b P＜0.05

?

2.2 3項指標單項檢測和聯(lián)合檢測卵巢癌的靈敏度和特異度比較 3項指標聯(lián)合檢測的靈敏度明顯高于單一組檢測（P＜0.05），但特異度比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 3項指標單項檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度比較（%）Table 2 Comparison of sensitivity and specificity of single test and combined test of 3 indicators(%)

3 討論

卵巢癌屬于惡性腫瘤疾病，早期并未見明顯癥狀，大部分患者確診時已處于中晚期，已錯過最佳治療時機，因此，該病的臨床死亡率較高[5-6]。若卵巢癌早期治療預后效果較好，可延長生存周期，因此，早期卵巢癌篩查階段需通過可靠的檢測指標提高疾病診斷的準確性，以改善患者的預后和生活質量[7-8]。

隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展和完善，血清腫瘤標記物開始廣泛用于惡性腫瘤早期診斷中。CA199是傳統(tǒng)腫瘤標志物之一，也是一種血型因素抗原[9]。相關研究[10]顯示，胰腺癌、胃腸道癌和膽囊癌等疾病中CA199的表達水平較高，在診斷中的特異性較高，可輔助診斷，因此，該標志物也被稱為消化道相關抗原。由于CA199在卵巢囊腫、子宮肌瘤等患者體內(nèi)也有一定的表達，其用于診斷卵巢癌時需與相關良性疾病區(qū)分。HE4是一種新型卵巢癌標志物，在唾液腺和正常組織器官中表達較高，在良性腫瘤中表達水平低，但在上皮性卵巢癌組織中表達水平高，因此，可用于卵巢良惡性腫瘤的鑒別中[11-12]。TK1是主要存在于細胞質中的一種細胞周期依賴酶，健康人群體內(nèi)基本檢測不出，該標志物的表達水平會隨著細胞增殖而迅速上升，因此，TK1在血清中的濃度可反映癌細胞增殖情況，對病情判斷有一定的積極意義[13]。本研究結果顯示，實驗一組HE4、TK1、CA199水平明顯高于實驗二組和參照組（P＜0.05）。實驗二組各項檢測指標均明顯高于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3項指標聯(lián)合檢測的靈敏度明顯高于單一組檢測（P＜0.05），但特異度比較差異無統(tǒng)計學意義。表明聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的靈敏度較高，對于早期診斷有積極意義。

綜上所述，血清HE4、TK1、CA199聯(lián)合檢測應用于卵巢癌臨床診斷中可明顯提高診斷靈敏度，對早期卵巢癌診斷有積極意義。