利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素在腦膜炎患者中的治療效果及對S100蛋白及炎癥因子的影響研究

鄧艷志

（紅安縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 黃岡 438400）

腦膜炎是由于軟腦膜的彌漫性炎性改變引起的，且多數(shù)患者由于病毒、真菌、細菌、腫瘤等各種生物性致病引起侵犯軟腦膜、脊髓膜[1]。臨床上，將腦膜炎分為化膿性、淋巴細胞性和慢性腦膜炎3種不同類型，臨床多表現(xiàn)為發(fā)熱、食欲減退、嘔吐等[2]。萬古霉素屬于臨床常用的抗菌藥物，廣泛用于結(jié)腸炎、腸道炎癥等疾病中，會抑制細菌細胞壁的合成[3]。萬古霉素用于腦膜炎患者中能改變細菌細胞膜的通透性，阻礙細菌RNA的合成，治療效果良好。利奈唑胺是人工合成的抗生素，廣泛用于革蘭陽性（G+）球菌引起的感染，能抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，且不易產(chǎn)生交叉、耐藥性。但臨床上利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療對腦膜炎患者S100蛋白及炎癥因子的影響研究較少[4]?；诖?，本研究選取本院收治的腦膜炎患者72例為研究對象，旨在探討利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素在腦膜炎患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的腦膜炎患者72例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各36例。對照組男21例，女15例；年齡1～12歲，平均（5.32±0.69）歲；病程6 h～7 d，平均（3.56±0.51）d。觀察組男19例，女17例；年齡1～11歲，平均（5.37±0.71）歲；病程5 h～8 d，平均（3.61±0.54）d。納入標準：符合腦膜炎診斷標準，均為化膿性腦膜炎[5-6]；經(jīng)腦脊液細菌涂片、細菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，臨床多表現(xiàn)為體溫異常、白細胞異常；符合利奈唑胺/萬古霉素藥物治療適應(yīng)證，均無藥物過敏史。排除標準：合并結(jié)核菌、真菌感染或器質(zhì)性疾病者；接受其他方案治療、感染性休克或病毒性/結(jié)核性腦膜炎者；合并先天性畸形、惡性腫瘤者。本研究已獲得本院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組入院后均常規(guī)給予吸氧、降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護腦細胞等方法治療。同時，均給予患者補充液體，維持電解質(zhì)平衡和營養(yǎng)支持等方法干預(yù)[7-8]。對照組采用萬古霉素治療。每次取注射用鹽酸萬古霉素[北京凱德思達醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，國藥準字H20084268，規(guī)格：按萬古霉素計0.5 g（50萬U）]10 mg/kg混合100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，每8小時靜滴1次，每次持續(xù)靜滴＞60 min。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺治療。每次取利奈唑胺注射液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20193189）600 mg混合于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，每天2次。兩組均連續(xù)治療2周（1個療程），治療后進行6個月隨訪。

1.3 觀察指標 ①S100蛋白、炎癥因子。兩組治療前、治療后2周次日取外周空腹血3 mL，離心后采用放射性免疫分析法測定患者S100蛋白水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平[9]；②不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。不良反應(yīng)包括過敏、胃腸不適及呼吸困難；兩組藥物干預(yù)后均進行6個月門診及電話隨訪，記錄治療后1、3、6個月復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組S100蛋白及炎癥因子比較 治療前，兩組S100蛋白、炎癥因子比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后2周，兩組S100蛋白、炎癥因子均低于治療前（P＜0.05），且觀察組S100蛋白、PCT、IL-6及IL-1β水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生化指標比較（±s）Table 1 Comparison of biochemical indicators between the two groups(±s)

表1 兩組生化指標比較（±s）Table 1 Comparison of biochemical indicators between the two groups(±s)

注：PCT，降鈣素原；IL-6，白細胞介素-6；IL-1β，白細胞介素-1β。與對照組比較，a P＜0.05；與治療前比較，b P＜0.05

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2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 治療中，兩組過敏、胃腸不適及呼吸困難發(fā)生率、藥物干預(yù)后1、3個月復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后6個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions and recurrence rates between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療腦膜炎患者效果理想[10-11]。本研究中，治療后2周，兩組S100蛋白、炎癥因子均低于治療前（P＜0.05），且觀察組S100蛋白、PCT、IL-6及IL-1β水平均低于對照組（P＜0.05），說明利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素能降低炎癥因子水平。萬古霉素是腦膜炎患者中常用的治療藥物，患者用藥后能結(jié)合肽聚糖前體，破壞細菌的細胞壁[12]。但該藥物分子量相對較大，難以徹底殺死細菌等[13]。利奈唑胺屬于臨床上常用的抗生素，藥物能切斷核糖體及RNA的鏈接通道，抑制細菌相關(guān)蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮良好的抗菌效果[14]。同時，利奈唑胺具有較強的穿透能力，能殺死隱匿的病原菌，且該藥物臨床使用時難以形成耐藥性，能提高患者治療依從性。臨床上，利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療腦膜炎患者可發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢，獲得良好的遠期預(yù)后[15]。本研究中，治療后6個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），說明利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素治療腦膜炎患者能降低遠期復(fù)發(fā)率。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合萬古霉素用于腦膜炎患者中可改善患者S100蛋白及炎癥因子水平，且能降低治療后復(fù)發(fā)率，未增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。