血清HCY和CysC檢測在糖尿病腎病診斷中聯(lián)合應(yīng)用效果的重新評價

韓玉清，陸強(qiáng)，姚龍江

（東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 鹽城 224001）

糖尿病腎?。―N）發(fā)病隱匿，早期一般無典型癥狀和體征，很大程度上依賴實(shí)驗(yàn)室檢查[1]。DN是糖尿?。―M）是慢性并發(fā)癥之一，慢性并發(fā)癥大多數(shù)為大血管病變（如動脈粥樣硬化及心、腦、腎病變、高血壓等）和微血管疾病（如眼底、神經(jīng)和腎臟等）。2型糖尿患者中有30%～40%發(fā)展為DN。在美國占終末腎功能衰竭的首位，約為38%；在國內(nèi)約占5%，并有逐年上升趨勢，可見DN已成為嚴(yán)重危害人類生命健康的慢性并發(fā)癥之一；該病因其發(fā)病早期缺乏特異性的臨床癥狀，多為早期出現(xiàn)尿蛋白并持續(xù)多年，有報(bào)道[2]顯示，DN病程可＞10年，臨床上DN早期缺乏特異性表現(xiàn)，出現(xiàn)持續(xù)性尿蛋白陽性后，常認(rèn)為已發(fā)生腎功能損害，這種情況下則病情不可逆轉(zhuǎn)，通常發(fā)展至終末期腎衰竭。因此，臨床DN診斷顯得尤為重要。本研究旨在探討血清同型半胱氨酸（HCY）、胱抑素C（CysC）檢測在糖尿病腎病診斷中聯(lián)合應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院劇場路分院與新都路分院內(nèi)分泌科住院的86例糖尿病患者，男59例，女27例，平均年齡（56.88±8.32)歲。聯(lián)合評價分為糖尿病無腎病組（第1組，n=46），男27例，女19例，平均年齡（56.02±7.92）歲；糖尿病腎病組（第2組，n=40），男22例，女18例，平均年齡（58.04±8.68)歲；另選取50例同期門診體檢健康者為正常對照組（第3組），其中男29例，女21例，平均年齡（57.96±8.72）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及DN臨床Mogfnsen分期診斷為糖尿病。

1.2 方法 標(biāo)本采集要求健康體檢者和患者空腹12 h清晨抽取靜脈血3～5 mL，于促凝分離膠試管中立即分離血清或0℃以下保存（因血細(xì)胞在室溫能自動合成HCY，每小時升高10%，5 h升高50%）檢測HCY、CysC。HCY測定用酶循環(huán)法，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，正常值參考區(qū)間為3～20μmol/L；CysC測定用顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法，試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，正常值參考區(qū)間為0.7～1.38 mg/L；Roche cobas c701全自動生化分析儀檢測，按照操作說明書檢測[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組血清HCY、CysC水平檢測結(jié)果；比較第2組血清HCY、CysC水平單項(xiàng)檢測敏感性、特異性與聯(lián)合檢測敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清HCY、CysC水平檢測結(jié)果比較 第1組與第3組血清HCY、CysC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第2組與第3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），第1組與第2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清HCY、CysC水平檢測結(jié)果比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

表1 3組血清HCY、CysC水平檢測結(jié)果比較（±s）Table 1 Comparison of serum HCYand CysC levels among three groups(±s)

注：HCY，同型半胱氨酸；CysC，胱抑素C

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2.2 第2組血清HCY、CysC水平單項(xiàng)檢測敏感性、特異性與聯(lián)合檢測敏感性、特異性結(jié)果比較 聯(lián)合檢測DN患者血清HCY、CysC敏感性、特異性均明顯高于單項(xiàng)檢測，見表2。

表2 第2組血清HCY、CysC水平單項(xiàng)檢測敏感性、特異性與聯(lián)合檢測敏感性、特異性結(jié)果比較（%）Table 2 Comparison of sensitivity and specificity between single detection and combined detection of serum HCYand CysC levels in group 2(%)

3 討論

糖尿病（DM）既是內(nèi)分泌疾病又是代謝性疾病，慢性高血糖為其共同標(biāo)志，可發(fā)生急性并發(fā)癥與慢性并發(fā)癥，是一組病因和表現(xiàn)均高度異質(zhì)的臨床綜合征。急性并發(fā)癥常有酮癥酸中毒和非酮癥高滲性糖尿病昏迷。發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，DN是DM的主要慢性并發(fā)癥之一[4]。近年來，DN實(shí)驗(yàn)室血清早期診斷標(biāo)志物研究較多[5]：HCY是一個含硫氨基酸，通過代謝轉(zhuǎn)化為半胱基酸或甲硫氨基酸，只有少量還原型HCY和二硫化物HCY以游離形式存在于血液中[6]。其代謝與合成保持相對的平衡，包括血液中所有類型的HCY。HCY作為一種對血管損傷機(jī)制尚未明確的氨基酸，但此氨基酸可能與糖尿病腎功能損傷相關(guān)，有學(xué)者[7]認(rèn)為高HCY是DN的一個獨(dú)立危險因素。CysC是由CST3基因編碼的一種蛋白質(zhì)，分子量小，來自于分解蛋白質(zhì)的特定細(xì)胞亞單位的胱氨酸蛋白酶的一種抑制劑，循環(huán)血液中CysC能自由透過腎小球，不受飲食、身高、體質(zhì)量、年齡、惡性腫瘤等影響，尿中只有微量排出[8]。CysC增高被認(rèn)為是腎小球?yàn)V過功能受損，也被認(rèn)為是反映腎功能損傷的一個良好標(biāo)志物，是新近發(fā)現(xiàn)、報(bào)道較多的一個理想的評價腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。CysC檢測可作為糖尿病早期腎損傷的敏感且實(shí)用的指標(biāo)[9]。DN發(fā)病隱匿，早期一般無典型癥狀和體征，很大程度上依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。近年來，我國DM發(fā)病率明顯增高，對DN的早期診斷的報(bào)道也逐漸增多，但有關(guān)臨床聯(lián)合檢查的策略研究報(bào)道尚少，探尋靈敏準(zhǔn)確經(jīng)濟(jì)的聯(lián)合檢查方式顯得尤為重要，通過探討血清HCY、CysC檢測在糖尿病腎病診斷中聯(lián)合應(yīng)用效果評價，認(rèn)為HCY、CysC是為DN診斷提供科學(xué)依據(jù)的反映腎功能損傷的良好標(biāo)志物。早期階段常規(guī)的腎功能檢查如血清尿素氮（BUN）測定、血清肌酐（Cr）測定、24 h尿蛋白定量測定等敏感度較低。當(dāng)前，腎小球?yàn)V過率（GFR）是評價腎功能的理想指標(biāo)，但需用血清肌酐與肌酐清除率兩個指標(biāo)計(jì)算，而血液中的Cr來源包括除去從食物中攝取的外源性Cr與機(jī)體內(nèi)生成的內(nèi)源性Cr外，影響Cr測定的因素也較多：根據(jù)方法不同如假Cr（維生素C、丙酸、丙酮酸）、高膽紅素、溶血等原因。作為腎小球?yàn)V過率標(biāo)志物CysC的敏感性和特異性均優(yōu)于血清肌酐，所以用血清肌酐與肌酐清除率兩個指標(biāo)計(jì)算的GFR不能真實(shí)的反映GFR，GFR已不能滿足臨床上對早期診斷DN的需求[10]。尿白蛋白排泄率（ACR），即是囑患者收集24 h內(nèi)的全部尿液測定尿蛋白，并計(jì)算24 h內(nèi)的全部尿蛋白含量。2011年中國2型糖尿病預(yù)防指南在DN的篩查中明確指出：“檢測微量白蛋白尿最簡單的辦法是ACR”[11]。美國糖尿病學(xué)會2008版的《糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》及美國腎臟學(xué)會發(fā)布的腎臟疾病生存質(zhì)量指南目前均推薦使用ACR評估早期DN，但目前尚無規(guī)范方法學(xué)，國內(nèi)不同地區(qū)醫(yī)院所采用的方法不同，每種檢測方法各有利弊。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測DN患者血清HCY、CysC敏感性、特異性明顯高于單項(xiàng)檢測。

通過聯(lián)合應(yīng)用效果評價認(rèn)為，HCY與CysC是一種靈敏準(zhǔn)確經(jīng)濟(jì)的血清診斷DN的最佳組合，是為DN預(yù)防診療決策提供科學(xué)依據(jù)的良好標(biāo)志物。聯(lián)合應(yīng)用HCY、CysC診斷DN的臨床價值較高，值得臨床推廣應(yīng)用。