右美托咪定對老年結(jié)腸癌手術(shù)患者蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)的影響研究

唐 波 占文武 陳榮強(qiáng)

廣東省云浮市人民醫(yī)院麻醉科，廣東云浮 527300

結(jié)腸癌為消化道常見惡性腫瘤疾病之一，該疾病多以乙狀結(jié)腸與直腸交界處發(fā)病。結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展與飲食習(xí)慣及高脂肪攝入等存在密切聯(lián)系，早期此類患者無顯著癥狀，但隨著病情的逐步發(fā)展，患者易出現(xiàn)腹脹、腹痛、消化不良，并伴貧血、惡心等癥，對其生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。手術(shù)為結(jié)腸癌的主要治療手段，但對患者造成的創(chuàng)傷較大，患者極易出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良等，且因老年患者合并多種基礎(chǔ)疾病，機(jī)能恢復(fù)慢，進(jìn)而影響術(shù)后恢復(fù)，延長住院時(shí)間。手術(shù)所用的麻醉藥品易對患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、應(yīng)激反應(yīng)及情緒、心理等產(chǎn)生不同程度的影響，由此影響治療效果及預(yù)后[2]。故安全有效的麻醉方式是提高療效、改善預(yù)后的主要手段。右美托咪定為新型的選擇性α受體阻滯劑，對交感神經(jīng)興奮及兒茶酚胺的釋放有一定的抑制效果，臨床應(yīng)用可有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，且鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果顯著[3]。鑒于此，本研究針對在我院行結(jié)腸癌術(shù)治療的老年患者給予右美托咪定持續(xù)輸注，觀察該麻醉藥物在蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)中的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年4月至2020年4月期間收治的擇期行結(jié)腸癌根治術(shù)老年患者共120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組各60例。觀察組男34例，女26例，年齡61～84歲，平均（73.25±8.64）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）20 ～ 27 kg/m2，平均（23.08±4.61）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期16例，Ⅲ期10例；對照組男36例，女24例，年齡63～87歲，平均（76.43±9.17）歲；BMI 21 ～ 29 kg/m2，平均（24.51±5.37）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選病例符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②所選病例經(jīng)病例診斷確診；③所選病例符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ～Ⅱ級(jí)；④所選病例術(shù)前未進(jìn)行放化療等方式治療；⑤所選病例知情同意本研究，并簽署知情同意書；⑥本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過后執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后需輸血治療者；②長期采用鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛藥物者；③合并內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病、糖尿病及高血壓者；④存在心、腎、肝等重要障礙功能疾病者；⑤手術(shù)前后采用免疫抑制劑治療者；⑥合并精神疾病，意識(shí)障礙者；⑦臨床資料不全，治療依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 麻醉前準(zhǔn)備 患者入至手術(shù)室后，為其常規(guī)創(chuàng)建靜脈通道，并注射阿托品（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020586，規(guī)格：0.3 mg×100片）0.5 mg，再密切監(jiān)測其血壓、體溫、心電圖、血氧飽和度、腦電雙頻指數(shù)（BIS）及脈搏等生命體征變化情況。對照組麻醉誘導(dǎo)前10 min靜脈泵注生理鹽水1 μg/kg，觀察組靜脈泵注右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 ml∶ 200 ug×5瓶）負(fù)荷量1 μg/kg。

1.3.2 麻醉誘導(dǎo) 兩組患者均行靜脈注入順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格：10 mg）0.2 mg/kg，咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 ml∶10 mg）0.03 mg/kg，依托咪酯（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 ml∶ 20 mg）0.2 mg/kg，舒芬太尼 0.4 μg/kg。為所有患者行氣管插管后，再做機(jī)械通氣，并將通氣頻率調(diào)整為12次/min，潮氣量調(diào)整為8～10 ml/kg，呼吸比調(diào)整為1∶2，并維持呼末二氧化碳分壓（PETCO2）為 35 ～ 40 mmHg[5]。

1.3.3 麻醉維持 對照組持續(xù)泵注丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 ml∶ 0.2g）4 mg/（kg·h），并于手術(shù)結(jié)束前15 min停止，觀察組持續(xù)泵注右美托咪定0.5 μg（/kg·h），兩組患者均復(fù)合七氟烷（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 ml）吸入麻醉，同時(shí)術(shù)中每30 分鐘追加順阿曲庫銨0.05 mg/kg，每50分鐘追加舒芬太尼0.15 μg/kg，確保BIS值為45～55。手術(shù)完成后停止注入七氟烷，并將氧流量調(diào)整為6 L/min；待患者室速（VT）超過5 ml/kg，可自主呼吸后，按指令睜眼，且血氧飽和度超過95%時(shí)便可拔出氣管導(dǎo)管，并通過面罩給予患者吸氧10 min，再送至麻醉監(jiān)護(hù)室。若患者出現(xiàn)高血壓，即舒張壓超過100 mmHg或收縮壓超過180 mmHg，則給予其適量烏拉地爾糾正血壓；若患者出現(xiàn)低血壓，即平均動(dòng)脈壓地獄60 mmHg或收縮壓抵御80 mmHg，則給予其適量麻黃堿糾正血壓；若患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩，即心率低于50次/min，則給予其適量阿托品糾正；若患者出現(xiàn)心動(dòng)過速，即心率超過100次/min，則給予其適量艾司洛爾糾正[6]。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)后恢復(fù)情況：術(shù)后觀察兩組患者蘇醒時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、首次排氣時(shí)間及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。②血流動(dòng)力學(xué)及鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分：分別記錄兩組患者蘇醒期平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）（正常值 70～ 105 mmHg）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）（正 常 值 90 ～ 139 mmHg）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）（正常值60～89 mmHg）水平；鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分：不能喚醒為1分，蘇醒并非常鎮(zhèn)靜為2分，蘇醒并較鎮(zhèn)靜為3分，蘇醒并配合為4分，蘇醒后較躁動(dòng)為5分，蘇醒后非常躁動(dòng)為6分，蘇醒后危險(xiǎn)躁動(dòng)為7分[7]。③并發(fā)癥：觀察兩組患者術(shù)后胃腸蠕動(dòng)減弱、腸梗阻、腹痛、腹脹等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用中位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較

觀察組蘇醒時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、首次排氣時(shí)間及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（）

表1 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（）

組別 n 蘇醒時(shí)間（min）自主呼吸時(shí)間（min）首次排氣時(shí)間（min）腸鳴音恢復(fù)時(shí)間（h）觀察組 6021.83±0.85 3.03±0.51 1.36±0.45 17.25±0.79對照組 6033.47±0.9012.54±0.65 5.79±0.48 30.08±0.83 χ2值 72.833 89.161 52.154 86.730 P值 0.000 0.001 0.002 0.004

2.2 兩組患者蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分比較

觀察組蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（MAP、SBP、DBP）及鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分比較（）

表2 兩組患者蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分比較（）

組別 n 蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分（分）MAP（mmHg）SBP（mmHg）DBP（mmHg）觀察組 6098.57±2.08132.06±2.2184.51±1.74 3.42±1.13對照組 60113.49±2.19152.81±2.2598.32±1.85 5.97±1.25 t值 38.264 50.963 42.120 11.722 P值 0.002 0.000 0.000 0.004

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較

術(shù)后觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為5.00%，顯著低于對照組的28.33%，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

結(jié)腸癌以高發(fā)病率及預(yù)后差等為主要臨床特征，且隨著人們生活質(zhì)量的逐步提高，疾病的不斷變化，結(jié)腸癌患病率呈逐年上升趨勢，并趨于年輕化，對患者身心健康、家庭及社會(huì)均造成嚴(yán)重的影響。手術(shù)為結(jié)腸癌的主要治療手段，因結(jié)腸癌手術(shù)難度大、手術(shù)時(shí)間長、對機(jī)體造成的創(chuàng)傷較大、術(shù)后蘇醒緩慢，加之老年結(jié)腸癌患者生理功能狀況差，術(shù)前禁食禁水，腸道失去大量液體，術(shù)后機(jī)體抵抗力低下、營養(yǎng)不良等；又因麻醉藥物對心血管系統(tǒng)造成的影響，氣管插管等對氣道產(chǎn)生刺激引發(fā)嗆咳，使血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生劇烈波動(dòng)，易對其手術(shù)治療效果及預(yù)后造成極大的影響[8]。故術(shù)前麻醉藥物的選擇及劑量顯得至關(guān)重要。

右美托咪定為高選擇性α2受體激動(dòng)劑，該藥物對藍(lán)斑核α2腎上腺素能受體起到一定興奮作用，由此對去甲腎上腺素的釋放產(chǎn)生一定的抑制作用，并降低血液中兒茶酚胺的濃度，確保心率與血壓在穩(wěn)定范圍內(nèi)[9]。七氟烷的應(yīng)用可確?；颊咝g(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，縮短患者術(shù)后蘇醒時(shí)間，但該麻醉藥物的應(yīng)用易增加患者術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生[10]。術(shù)后出現(xiàn)躁動(dòng)患者多表現(xiàn)為定向障礙、躁動(dòng)及興奮等，出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)，易提高血壓，牽扯手術(shù)創(chuàng)口，引發(fā)窒息等危險(xiǎn)，對術(shù)后恢復(fù)造成嚴(yán)重的影響[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組蘇醒時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、首次排氣時(shí)間及腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對照組，觀察組鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分均低于對照組，提示右美托咪定可縮短老年結(jié)腸癌患者術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，預(yù)防躁動(dòng)發(fā)生。其多因右美托咪定可提高迷走神經(jīng)活性，由此促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，平衡腸道內(nèi)碳酸氫根水平，降低胃腸道內(nèi)胃酸與碳酸氫根結(jié)合的發(fā)生幾率，恢復(fù)胃排空功能，提高回腸自發(fā)節(jié)律性運(yùn)動(dòng)，由此提高胃腸蠕動(dòng)能力，促進(jìn)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)[12]。同時(shí)右美托咪定與七氟烷聯(lián)用，可提高鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜效果，增加麻醉深度，由此有效預(yù)防患者術(shù)后躁動(dòng)的發(fā)生情況[13]。

右美托咪定對圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)有一定的控制作用，同時(shí)還可確保圍術(shù)期患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)處于穩(wěn)定狀態(tài)，由此促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（MAP、SBP、DBP）低于對照組，提示右美托咪定可穩(wěn)定老年結(jié)腸癌手術(shù)患者蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)。其多因右美托咪定可維持結(jié)腸癌術(shù)患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，降低手術(shù)創(chuàng)傷對其造成的應(yīng)激反應(yīng)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率為5.00%，顯著低于對照組的28.33%，提示右美托咪定可有效降低老年結(jié)腸癌術(shù)后患者并發(fā)癥發(fā)生率。腸麻痹為腹部術(shù)后常見及多發(fā)并發(fā)癥，與自主神經(jīng)興奮、胃腸道激素及炎性介質(zhì)等存在一定關(guān)系，微創(chuàng)手術(shù)雖能降低患者胃腸道損傷，但易引發(fā)不同程度的氣腹，引發(fā)腸麻痹等[15]。故降低手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，縮短腸麻痹時(shí)間顯得至關(guān)重要。右美托咪定在麻醉誘導(dǎo)鎮(zhèn)靜中，可顯著降低麻醉藥物劑量，提高其他麻醉藥物的鎮(zhèn)痛效果，降低手術(shù)造成的刺激，緩解麻醉藥物對腸道產(chǎn)生的抑制作用，由此改善患者胃腸道功能，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，右美托咪定有效促進(jìn)老年結(jié)腸癌患者術(shù)后恢復(fù)，改善蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)，預(yù)防術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生，且并發(fā)癥較少。但本研究經(jīng)觀察患者術(shù)后恢復(fù)情況，觀察樣本數(shù)量及時(shí)間均有限，未能深入研究長期影響，且通過微觀指標(biāo)還尚無有力證據(jù)，故對可能存在的因果關(guān)系未做深入研究。