血尿酸水平對(duì)急性腦梗死合并高尿酸血癥患者預(yù)后的影響分析

姚付霞 陳光輝

急性腦梗死是由各種因素引發(fā)的腦血管損傷,使腦血管出現(xiàn)斑塊、狹窄甚至堵塞等不同程度的損傷,導(dǎo)致腦細(xì)胞出現(xiàn)缺血缺氧性的壞死病變［1］,其致殘率和致死率均較高［2］,一直在神經(jīng)科學(xué)界備受關(guān)注。大部分尿酸是體內(nèi)嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成的最終產(chǎn)物,小部分則是從飲食中攝入。高尿酸血癥則是在尿酸排泄受阻或生成增多時(shí)出現(xiàn)的疾病。尿酸在不同的機(jī)體環(huán)境下可能發(fā)揮不同的作用,甚至在某些條件下發(fā)生相反的作用,例如其特有的抗氧化和氧化作用。因此近年來(lái)高尿酸血癥與急性缺血性腦梗死患者的預(yù)后關(guān)系的論點(diǎn)不一。本文主要研究血尿酸水平對(duì)急性腦梗死合并高尿酸血癥者的預(yù)后影響,以便進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年11 月～2020 年1 月在十堰市人民醫(yī)院救治的急性腦梗死合并高尿酸血癥患者180 例作為高尿酸血癥組,其中男97 例,女83 例；平均年齡(59.40±8.53)歲；其中88 例未接受降尿酸治療的患者作為未接受降尿酸治療組,92 例接受降尿酸治療的患者作為接受降尿酸治療組。另選擇本院同期接診的急性腦梗死無(wú)高尿酸血癥患者178 例作為尿酸正常組,其中男91例,女87例；平均年齡(60.50±8.48)歲。高尿酸血癥組和尿酸正常組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；近3 d 未食用高嘌呤物質(zhì)；對(duì)該研究均自愿簽署知情同意書(shū)；發(fā)病48 h內(nèi)入院的急性腦梗死患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者；有痛風(fēng)病史者及入院前進(jìn)行降尿酸治療者；痛風(fēng)急性發(fā)作者；臨床資料不完整、不詳細(xì)者；血管內(nèi)溶栓及動(dòng)脈內(nèi)介入治療者；住院過(guò)程中出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化者。

1.3 方法 所有患者均予以急性腦梗死二級(jí)預(yù)防藥物治療,包括阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片和阿托伐他汀鈣片治療,接受降尿酸治療組患者加用別嘌呤醇片口服治療,0.1 g/次,1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較尿酸正常組與高尿酸血癥組血尿酸水平,未接受降尿酸治療組和接受降尿酸治療組不同時(shí)間點(diǎn)(入院時(shí)、治療2 周和4 周)血尿酸水平,各組不同時(shí)間點(diǎn)(入院時(shí)、治療2 周和4 周)NIHSS 評(píng)分和治療4 周預(yù)后效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：NIHSS 評(píng)分減少值=(入院時(shí)NIHSS 評(píng)分-出院時(shí)NIHSS 評(píng)分)/入院時(shí)NIHSS 評(píng)分×100%；基本痊愈：NIHSS 評(píng)分減少值在91%～100%,病殘程度為0 級(jí)；顯效：NIHSS 評(píng)分減少值在46%～90%,病殘程度在1～3 級(jí)；有效：NIHSS 評(píng)分減少值在18%～45%；無(wú)效：不符合以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿酸正常組與高尿酸血癥組血尿酸水平比較 尿酸正常組患者的血尿酸為(375.70±54.70)μmol/L,高尿酸血癥組患者的血尿酸為(510.01±55.77)μmol/L；高尿酸血癥組患者的血尿酸水平顯著高于尿酸正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 未接受降尿酸治療組和接受降尿酸治療組不同時(shí)間點(diǎn)血尿酸水平比較 接受降尿酸治療組和未接受降尿酸治療組入院時(shí)血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；接受降尿酸治療組治療2、4 周的血尿酸水平均低于本組入院時(shí)和未接受降尿酸治療組同期,接受降尿酸治療組治療4 周的血尿酸水平低于本組治療2 周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 未接受降尿酸治療組和接受降尿酸治療組不同時(shí)間點(diǎn)血尿酸水平比較(,μmol/L)

表1 未接受降尿酸治療組和接受降尿酸治療組不同時(shí)間點(diǎn)血尿酸水平比較(,μmol/L)

注：與未接受降尿酸治療組比較,aP<0.05；與本組入院時(shí)比較,bP<0.05；與本組治療2 周比較,cP<0.05

2.3 各組不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評(píng)分比較 未接受降尿酸治療組與接受降尿酸治療組患者入院時(shí)NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；未接受降尿酸治療組治療2、4 周的NIHSS 評(píng)分均高于接受降尿酸治療組和尿酸正常組,接受降尿酸治療組治療2、4 周的NIHSS 評(píng)分均高于尿酸正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評(píng)分比較(,分)

表2 各組不同時(shí)間點(diǎn)NIHSS 評(píng)分比較(,分)

注：與尿酸正常組比較,aP<0.05；與未接受降尿酸治療組比較,bP<0.05

2.4 各組治療4 周預(yù)后效果比較 治療4 周,尿酸正常組患者的總有效率87.08%顯著高于接受降尿酸治療組的77.17%和未接受降尿酸治療組的63.64%,接受降尿酸治療組患者的總有效率顯著高于未接受降尿酸治療組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組治療4 周預(yù)后效果比較 ［n(%)］

3 討論

尿酸是嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下生成的最終物質(zhì),多年以來(lái)被很多人認(rèn)為其是痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素,但近年來(lái)更多的研究表明,尿酸與多種心腦血管疾病和代謝性疾病有密切關(guān)系［5-7］。

劉樹(shù)杰等［8］通過(guò)把538 例>60 歲的急性腦梗死患者分為高尿酸血癥組(224 例)和血尿酸正常組(314 例),根據(jù)腦梗死預(yù)后進(jìn)行Logisic 回歸分析得出,高尿酸血癥是急性腦梗死預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。王美等［9］通過(guò)對(duì)60 例接受降尿酸治療的急性腦梗死患者和59 例未降尿酸治療的急性腦梗死患者的研究可知,接受降尿酸治療者治療2 周及治療3 個(gè)月血尿酸水平均明顯低于未接受降尿酸治療者(P<0.05)；接受降尿酸治療者隨治療時(shí)間延長(zhǎng),血尿酸水平逐漸降低(P<0.05)；尿酸升高組未接受降尿酸治療者治療1、2 周NIHSS 評(píng)分均明顯高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組,治療3 個(gè)月改良Rankin 量表(MRS)評(píng)分均高于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組(P<0.05)；治療3 個(gè)月,尿酸升高組未接受降尿酸治療者預(yù)后良好率明顯低于尿酸升高組接受降尿酸治療者及尿酸正常組(P<0.05)；說(shuō)明合并高尿酸血癥的急性腦梗死患者預(yù)后較差,降尿酸治療可改善患者預(yù)后。

本研究通過(guò)對(duì)358 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究顯示,高尿酸血癥組患者的血尿酸為(510.01±55.77)μmol/L,高于尿酸正常組的(375.70±54.70)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。接受降尿酸治療組和未接受降尿酸治療組入院時(shí)血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；接受降尿酸治療組治療2、4 周的血尿酸水平均低于本組入院時(shí)和未接受降尿酸治療組同期,接受降尿酸治療組治療4 周的血尿酸水平低于本組治療2 周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。未接受降尿酸治療組與接受降尿酸治療組患者入院時(shí)NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；未接受降尿酸治療組治療2、4 周的NIHSS 評(píng)分均高于接受降尿酸治療組和尿酸正常組,接受降尿酸治療組治療2、4 周的NIHSS 評(píng)分均高于尿酸正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4 周,尿酸正常組患者的總有效率87.08%顯著高于接受降尿酸治療組的77.17%和未接受降尿酸治療組的63.64%,接受降尿酸治療組患者的總有效率顯著高于未接受降尿酸治療組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與王美等［9］研究結(jié)果相似。

分析尿酸的作用機(jī)制可能為：①當(dāng)血液中尿酸水平達(dá)到一定數(shù)值時(shí),大多會(huì)析出形成尿酸鹽結(jié)晶并堆積于血管壁上［10］,促進(jìn)局部血管的炎癥反應(yīng),造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,加速動(dòng)脈硬化的形成；②結(jié)晶通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞,可以同時(shí)激活內(nèi)、外源性凝血途徑,促進(jìn)了凝血［11］,可繼續(xù)形成血栓；③嘌呤在代謝過(guò)程中不僅產(chǎn)生了最終代謝物質(zhì)尿酸,而且還生成了氧自由基,兩者呈正比關(guān)系,血尿酸水平高,氧自由基也相對(duì)增多［12］,從而促進(jìn)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生；④尿酸的雙重作用：抗氧化和促氧化作用的發(fā)揮與機(jī)體內(nèi)總抗氧化能力有關(guān),當(dāng)體內(nèi)抗氧化能力低下時(shí),此時(shí)發(fā)揮著促氧化的作用［13］,加重患者的神經(jīng)功能損傷；⑤尿酸可干擾脂質(zhì)代謝,有助于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展［14］。

綜上所述,對(duì)急性腦梗死合并高尿酸血癥者積極進(jìn)行降尿酸治療可以改善患者預(yù)后。但由于本研究數(shù)據(jù)量少,因此關(guān)于高尿酸血癥與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系需要大樣本的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證明。