依那普利葉酸片治療腦梗死伴H 型高血壓患者的效果

曠文華

（廣州市白云區(qū)婦幼保健院內(nèi)三科，廣東 廣州 510410）

腦梗死（cerebral infarction）是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)病率，高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，是危害人類健康的主要疾病之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，高血壓、心臟病、糖尿病、短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）、腦卒中史、吸煙、酗酒、高脂血癥、性別、年齡等多種因素與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，而高同型半胱氨酸血癥[2]作為心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素受到臨床廣泛關(guān)注。馬來酸依那普利葉酸片（依葉片）是馬來酸依那普利和葉酸片固定復(fù)方制劑，依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有舒張血管的作用；葉酸為機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖必需物質(zhì)，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸和氨基酸的合成，外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸（homocystinemia，Hcy）甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。因此，依葉片在控制血壓同時(shí)能夠有效降低血漿Hcy 水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在降低心腦血管事件上具有顯著的協(xié)同作用，從而顯著降低腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究主要探討依那普利葉酸片對急性腦梗死合并H 型高血壓患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年12 月廣州市白云區(qū)婦幼保健院收治的伴有H 型高血壓的急性腦梗死患者127 例作為研究對象，均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并全部經(jīng)CT 或MRI 證實(shí)，排除糖尿病、惡性腫瘤、近期有服用抗癲癇藥或葉酸拮抗劑或葉酸及維生素B12者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組（32 例）、葉酸片組（33 例）、依那普利組（31例）、依那普利葉酸片組（31 例）。常規(guī)治療組中男16 例，女16 例，年齡35～95 歲，平均年齡（50.12±2.30）歲；依那普利組中男16 例，女15 例，年齡35～95 歲，平均年齡（51.23±3.12）歲；葉酸片組中男17例，女16 例，年齡35～95 歲，平均年齡（48.25±2.35）歲；依那普利葉酸片組中男16 例，女15 例，年齡35～95 歲，平均年齡（50.35±2.12）歲。四組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者家屬對患者治療方案無異議并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療組 予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片，30 片/盒，），100 mg/次，口服，1 次/d；苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg/片，7 片/盒），5 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.2 依那普利組 在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，予以加用馬來酸依那普利片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格：10 mg/片，16 片/盒），10 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.3 葉酸片組 在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，予以加用葉酸片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20003143，規(guī)格：0.4 mg/片，31 片/瓶），0.8 mg/次，口服，1 次/d。

1.2.4 依那普利葉酸組 在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，予以加用馬來酸依那普利葉酸片（奧薩有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格：10 mg∶0.8 mg/片，7 片/盒），10 mg/次，口服，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較四組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力、神經(jīng)功能恢復(fù)情況及Hcy 水平。

1.3.1 神經(jīng)功能缺損程度 采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分量表，評分內(nèi)容包括患者意識水平、指令配合度、眼球活動、視野缺損、面部表情癱瘓程度、肢體運(yùn)動障礙程度、共濟(jì)失調(diào)、語言表達(dá)情況等，評分值越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越大。

1.3.2 日常生活能力 采用患者日常生活能力（ADL）評分量表，評分內(nèi)容包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、平地行走，滿分100 分，分值越低表明患者日常生活能力越差。

1.3.3 神經(jīng)功能恢復(fù)情況 采用改良Rankin（mRS）評分量表，量表共分為7 級，0 級：完全無癥狀；1 級：盡管有癥狀，但無明顯殘疾，能完成所有經(jīng)常從事的工作和活動；2 級：輕度殘障，不能完成所有的工作和活動，但可以處理個(gè)人事務(wù)不需要他人幫助；3 級：中度殘障，工作和生活需要一些幫助，但行走不需要幫助；4 級：重度殘障，離開他人協(xié)助不能行走，以及不能照顧自己的身體需要；5 級：嚴(yán)重殘障，臥床不起，大小便失禁，須持續(xù)護(hù)理和照顧；6 級：死亡。

1.3.4 Hcy 水平檢測 入院患者均在入院后次晨空腹?fàn)顟B(tài)采用EDTA 管取靜脈血4 ml，采集后15 min 內(nèi)送至檢驗(yàn)室，用離心機(jī)以3000 r/min 離心10 min，取上清液，靜置30 min 后置于低溫冰箱內(nèi)-20 ℃冰凍保存，測定血漿總Hcy 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（n）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組治療前后NIHSS、ADL、mRS 評分比較 四組治療前NIHSS 評分、ADL 評分、mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 周、1 個(gè)月、3 個(gè)月，依那普利葉酸組NIHSS 評分、mRS 評分均低于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，ADL 評分均高于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組NIHSS 評分、ADL 評分、mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組治療前后NIHSS、ADL、mRS 評分比較（，分）

表1 四組治療前后NIHSS、ADL、mRS 評分比較（，分）

2.2 四組治療前后Hcy 水平比較 四組治療前Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2周、1 個(gè)月、3 個(gè)月，依那普利葉酸組Hcy 水平低于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組治療前后Hcy 水平比較（，μmol/L）

表2 四組治療前后Hcy 水平比較（，μmol/L）

3 討論

Hcy 是一種含硫氨基酸，由巰基，氨基和羧基組，3 個(gè)碳原子組成，在體內(nèi)的鳥氨酸循環(huán)代謝途徑中，由蛋氨酸脫甲基代謝后生成，其水平主要受遺傳和環(huán)境、膳食因素的影響，目前公認(rèn)的影響因素有：5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和胱硫醚-β-合成酶（CBS）基因突變，可導(dǎo)致相關(guān)代謝酶活性下降，引致Hcy 代謝障礙，最終使血漿Hcy 水平升高；Hcy 代謝主要通過再甲基化途徑和轉(zhuǎn)硫化途徑，并且需要葉酸及維生素B6、維生素B12作為輔酶參與代謝，當(dāng)后三者缺乏或機(jī)體攝入障礙時(shí)，可引起高同型半胱氨酸血癥。

高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，由于H 型高血壓會對患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷[3，4]，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性水平均升高，進(jìn)一步加速動脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致急性腦梗死患者的發(fā)病率增加，嚴(yán)重危害H 型高血壓致急性腦梗死患者的生命安全[5，6]。Sydorskyy Y 等[7]研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)病30 d 后，HHcy 組患者NIHSS 評分顯著高于非HHcy 組。呂雅麗等[8]對132 例急性腦梗死患者入院后Hcy 水平與神經(jīng)功能缺損評分的關(guān)系進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy濃度與腦梗死預(yù)后存在顯著差異（P＜0.05）。葉酸缺乏及葉酸代謝過程中關(guān)鍵性酶的缺失或基因突變等是誘發(fā)H 型高血壓的一個(gè)主要原因[9]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物和葉酸在降低腦血管事件上具有顯著協(xié)同作用[10-12]。研究表明[13]，依那普利葉酸片對于H 型高血壓致急性腦梗死患者的治療效果較佳。本研究結(jié)果顯示，治療后2 周、1個(gè)月、3 個(gè)月，依那普利葉酸組NIHSS 評分、mRS 評分均低于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，ADL評分均高于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組NIHSS 評分、ADL 評分、mRS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；依那普利葉酸組Hcy 水平低于葉酸片組、依那普利組、常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見應(yīng)用依那普利葉酸片可有效減輕患者的神經(jīng)功能缺損程度，改善患者的日常生活能力，降低患者腦梗死的發(fā)生發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。依那普利葉酸片是我國自主研發(fā)的用于治療H型高血壓藥物，依那普利可降低高血壓患者血壓，葉酸片可降低患者Hcy 水平[14]，且依那普利葉酸片包含2 種有效成分，故可同時(shí)發(fā)揮降低血壓、降低Hcy水平的功效[15，16]。因此，依那普利葉酸片治療急性腦梗死合并H 型高血壓具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，依那普利葉酸片可有效降低急性腦梗死合并H 型高血壓患者血漿Hcy 水平，改善其臨床癥狀及預(yù)后，提高日常生活能力。