清胃祛濕顆粒聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎的安全性探討

何璠　　鄭偉偉　　曾耀明

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌陽(yáng)性;慢性非萎縮性胃炎;清胃祛濕顆粒;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R573.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）14-0059-04

Discussion on safety of stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy in Hp positive CNAG

HE Fan ZHENG Weiwei ZENG Yaoming

Department of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy on patients with Hp positive CNAG. Methods A total of 130 patients who were diagnosed with Hp positive CNAG and admitted to our hospital from October 2018 to September 2019 were extracted into groups for research. They were randomly divided into two groups， the control group （n=65， bismuth-containing quadruple therapy applied singly） and the observation group （n=65， stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy applied）. The therapeutic effects and safety were contrasted between the two groups. Results The eradication rate of Hp and total therapeutic effects in the observation group were significantly higher than those in the control group after evaluation（P<0.05）. Before treatment， no statistically significant differences were observed in various symptom scores and total scores between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores of both groups were decreased， and a lower level was presented in the observation group than in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. The recurrence rate of Hp eradication patients in the observation group within six months was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. During the treatment period， no adverse reactions were observed in the observation group， while 8 patients with adverse reactions were observed in the control group. Conclusion The stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy on patients with Hp positive CNAG can enhance the therapeutic effect， relieve the clinical symptoms， reduce the recurrence rate， and is of high safety， which is of great significance for promotion.

[Key words] Hp （helicobacter pylori） positive; CNAG（chronic non-atrophic gastritis）; Stomach-clearing dampness-dispelling granules; Therapeutic effect; Safety

慢性非萎縮性胃炎指胃黏膜未發(fā)生萎縮性改變，是臨床常見的一種消化系統(tǒng)疾病[1]。大部分罹患該病的患者無(wú)明顯的臨床特征，只能通過(guò)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，所存在的癥狀表現(xiàn)為上腹疼痛、上腹脹滿、身體疲重等，胃鏡檢查下可見紅斑、出血、黏膜粗糙水腫等。該病病情較長(zhǎng)，纏綿難愈，容易反復(fù)發(fā)作，若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療，也會(huì)存在病情加重發(fā)展成萎縮性胃炎，甚至胃癌的可能性[2-3]。目前，臨床對(duì)慢性非萎縮性胃炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是誘發(fā)該病及使病情加重的主要原因，根除Hp，可以減輕胃黏膜的炎癥，同時(shí)延緩甚至阻止胃黏膜向萎縮、異型增生等更嚴(yán)重的方向發(fā)展，是預(yù)防發(fā)展成胃癌的重要措施[4]?，F(xiàn)階段西醫(yī)一般采用以抗生素為主的三聯(lián)、四聯(lián)療法等根治Hp，但對(duì)抗生素應(yīng)用的不規(guī)范，導(dǎo)致其耐藥性和副作用逐漸增高，因此臨床療效并不理想，尋求根治Hp的新的方法顯得至關(guān)重要[5]。Hp在中醫(yī)歸屬為“邪氣”的范疇，即為外感六淫，其中包括Hp的感染。近年來(lái)，有不少研究針對(duì)該病采用中醫(yī)中藥治療，通過(guò)辨證分型論治，取得較好療效，且副作用少，對(duì)改善癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)有重要意義[6]。本次研究針對(duì)臨床所選病例，取清胃祛濕顆粒聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療，并探討其療效及安全性，旨在指導(dǎo)臨床，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

抽取確診為幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎患者130例入組研究，均為本院2018年10月至2019年9月期間收治，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組65例患者，其中男38例，女27例，年齡21～66歲，平均（40.16±10.55）歲，病程2個(gè)月～12年，平均（3.76±1.23）年;觀察組65例患者，其中男40例，女25例，年齡19～68歲，平均（39.82±11.18）歲，病程2個(gè)月～13年，平均（3.91±1.28）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整，符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[7]、《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[8]中關(guān)于幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意，患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月曾服用可能會(huì)對(duì)本次研究療效造成影響的藥物;合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病;合并實(shí)質(zhì)性臟器功能異常;對(duì)研究藥物存在過(guò)敏性;依從性差;存在精神障礙疾病;哺乳期或妊娠期。

1.3 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用鉍劑四聯(lián)治療，包括艾普拉唑腸溶片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每天2次，早晚餐前半小時(shí)口服;枸櫞酸鉍鉀膠囊（浙江眾益制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920076，規(guī)格：110 mg/片），每次220 mg，每天2次，早晚餐前口服;阿莫西林膠囊（上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020363，規(guī)格：0.25 g/粒），每次1.0 g，每天2次，早晚餐前半小時(shí)口服;克拉霉素膠囊（江蘇福邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H30083442，規(guī)格：0.25 g/粒），每次0.5 g，每天2次，餐后口服。觀察組在此基礎(chǔ)上加用清胃祛濕顆粒，每次1包，每天3次，餐后半小時(shí)溫水沖服。兩組均連續(xù)治療2個(gè)星期。結(jié)束治療4個(gè)星期后隨訪復(fù)查Hp。

1.4觀察指標(biāo)

①比較兩組Hp根除率：采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)，時(shí)間為治療前和治療結(jié)束后4周，根除率計(jì)算公式為（治療后Hp陰性例數(shù)/治療總例數(shù)）×100%;②比較兩組臨床療效;③依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]比較兩組治療前后各癥狀積分及總積分，癥狀包括上腹疼痛、上腹脹滿、身體疲重等，每項(xiàng)癥狀均分為0、輕、中、重4級(jí)。癥狀消除：0級(jí);④比較兩組復(fù)發(fā)率及安全性。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[10]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：主癥計(jì)分無(wú)（0分）、輕（3分）、中（6分）、重（9分），次癥計(jì)分無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。治愈：臨床癥狀、體征完全消失，癥狀積分減少大于90%，胃鏡檢查正常，隨訪2個(gè)星期未復(fù)發(fā);顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少大于70%，胃鏡檢查顯示癥狀減少超過(guò)2個(gè)等級(jí);有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少大于30%，胃鏡檢查顯示癥狀減少超過(guò)3個(gè)等級(jí);無(wú)效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均在SPSS 22.0軟件中精準(zhǔn)輸入展開統(tǒng)計(jì)分析。Hp根除率、總有療效、復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn);各癥狀積分及總積分等計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp根除率比較

經(jīng)過(guò)4周的臨床治療，觀察組65例幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎患者有62例患者Hp轉(zhuǎn)為陰性，Hp根除率為95.38%，對(duì)照組有65例中有58例患者Hp轉(zhuǎn)為陰性，Hp根除率為89.23%，觀察組的Hp根除率較對(duì)照組稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.733，P=0.188>0.05）。

2.2兩組患者臨床治療總有療效比較

經(jīng)過(guò)臨床治療，觀察組總有療效經(jīng)評(píng)估為93.85%，相較對(duì)照組的81.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后各癥狀積分及總積分比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)癥狀積分，即上腹疼痛、上腹脹滿、身體疲重，及總積分經(jīng)測(cè)評(píng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)過(guò)臨床治療，兩組患者單個(gè)積分均有下降，相較對(duì)照組，觀察組呈更低水平顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組患者復(fù)發(fā)率及安全性比較

治療結(jié)束后對(duì)兩組Hp根除患者進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察組半年內(nèi)無(wú)患者復(fù)發(fā)，對(duì)照組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.90%（4/58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.423，P=0.033<0.05）。本次研究所使用的藥物用量均在規(guī)定范圍以內(nèi)，兩組患者在治療期間，對(duì)其肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)及心電圖進(jìn)行檢測(cè)，均未發(fā)現(xiàn)有異常;無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。治療過(guò)程中，觀察組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者有8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心3例，睡眠障礙2例，頭暈3例，均在患者可耐受范圍內(nèi)，停藥后自行緩解。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，Hp可以在人體胃部及十二指腸的部位產(chǎn)生多種毒素及酶類，從而破壞胃腸的黏膜屏障，使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)及炎癥，最終導(dǎo)致幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎的產(chǎn)生。同時(shí)，由于胃由植物神經(jīng)支配，因此，一旦患者情志發(fā)生變化，在間接上會(huì)加重疾病[11]。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，導(dǎo)致情志變化較大，使疾病發(fā)作或者加重。情志失暢，肝失疏泄，脾胃失調(diào)，肝郁化熱，從而出現(xiàn)上腹疼痛、脹滿、身體疲重等癥狀，同時(shí)伴有煩躁、焦慮等[12]。

現(xiàn)階段，臨床西醫(yī)一般采用以抗生素為主的三聯(lián)、四聯(lián)療法根治Hp，但由于抗生素的不規(guī)范使用，導(dǎo)致Hp耐藥性逐漸增強(qiáng)，根除率下降，未能達(dá)到臨床療效的理想狀態(tài)[13]。根除Hp的關(guān)鍵在強(qiáng)而有力的制酸藥，本次研究所采用的鉍劑四聯(lián)是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的根除Hp較好的療法。艾普拉唑具有制酸作用強(qiáng)而持久的優(yōu)點(diǎn)，可以有效地減少夜間酸突破的現(xiàn)象，且藥酶Cytochrome P450 2C9 （CYP2C9）基因多態(tài)性不會(huì)影響其在人體內(nèi)的代謝，因此個(gè)體差異小，制酸效果更穩(wěn)定。同時(shí)，聯(lián)合低耐藥性抗生素的使用對(duì)根除Hp也有積極作用，有報(bào)道顯示，阿莫西林和克拉霉素的耐藥性相對(duì)較低[14-15]。盡管如此，依然會(huì)不可避免產(chǎn)生耐藥性和副作用，臨床療效并不理想。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)在臨床上針對(duì)各種病癥進(jìn)行辨證論治的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，且因其療效確切，安全性較高得到廣大醫(yī)患的青睞。

中醫(yī)藥在治療幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎采取辨證施治的原則，根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，從疏肝理氣、健脾和胃等不同角度進(jìn)行論治，得出總的治療原則為清熱祛濕、疏肝理氣、和胃止痛[16-17]。清胃祛濕顆粒的組成包括魚腥草20 g、郁金15 g、延胡索15 g、蒲公英15 g、白花蛇舌草15 g、茵陳15 g、雞內(nèi)金12 g、海螵蛸15 g、甘草6 g、枳殼15 g、川楝子10 g、厚樸15 g。其中以蒲公英為君藥，取其清熱祛濕的作用，可清胃部的熱毒而不損傷胃氣;以魚腥草、白花蛇舌草、茵陳為臣藥，起增強(qiáng)清熱祛濕的作用;郁金、延胡索、川楝子、雞內(nèi)金、海螵蛸、枳殼、厚樸為佐藥，郁金、延胡索、川楝子具有疏肝理氣、止痛的作用，枳殼、厚樸具有除脹滿止痛的作用，海螵蛸可以抑制胃里的酸氣，起到和胃止痛的作用，雞內(nèi)金具有消食健胃的作用;以甘草味使藥，既可緩急止痛，又可調(diào)和諸藥[18-19]。諸藥聯(lián)用，共起清熱祛濕、疏肝理氣、和胃止痛之效。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，蒲公英、延胡索、白花蛇舌草、厚樸對(duì)Hp有一定的抑制作用[20]。

本研究中，對(duì)觀察組患者應(yīng)用清胃祛濕顆粒聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療，對(duì)照組則單純應(yīng)用鉍劑四聯(lián)治療，結(jié)果顯示，兩組的Hp根除率無(wú)明顯差異（P>0.05）;但觀察組各癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)兩組Hp根除患者進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察組半年內(nèi)無(wú)患者復(fù)發(fā)，對(duì)照組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.90%（4/58），差異明顯（P<0.05）;治療過(guò)程中，觀察組患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者有8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心3例，睡眠障礙2例，頭暈3例，均在患者可耐受范圍內(nèi)，停藥后自行緩解。

綜上所述，對(duì)幽門螺桿菌陽(yáng)性慢性非萎縮性胃炎予清胃祛濕顆粒聯(lián)合鉍劑四聯(lián)治療，可增強(qiáng)療效，改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-02-18）