啟脾增食湯聯(lián)合乳酸菌素片治療小兒厭食癥臨床觀察

黃艷波

（河南省內(nèi)黃縣婦幼保健院兒科，河南 內(nèi)黃 456300）

小兒厭食癥屬于兒科慢性食欲障礙性疾病，各個(gè)年齡段兒童均可發(fā)病，其中以1～6歲兒童多見，發(fā)病率約為15%～35%［1］。因缺乏養(yǎng)育知識(shí)及不合理飲食結(jié)構(gòu)以致脾胃受損，臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間食欲不振、食量減少，甚至拒絕進(jìn)食，長(zhǎng)期無(wú)法改善的厭食癥可能出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、免疫力低下、反復(fù)感染及發(fā)育遲緩等不良后果，甚至引發(fā)其他疾病，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育［2］。中醫(yī)認(rèn)為小兒厭食癥是由先天不足、飲食失宜、運(yùn)化失司引起，病機(jī)為脾運(yùn)胃納功能失常，證型為脾胃氣虛、脾運(yùn)失健及脾胃陰虛等。大量對(duì)厭食癥發(fā)病機(jī)制的研究表明，食欲調(diào)節(jié)因子、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）等相關(guān)因子在厭食癥病程中起到重要作用［3］。本研究用啟脾增食湯及乳酸菌素片治療小兒厭食癥取得較好效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共88例，均為2018年9月至2019年9月本院收治的厭食癥患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各44例。研究組男24例，女20例；年齡1～6歲，平均（3.26±1.27）歲；病程3～12個(gè)月，平均（6.31±2.85）個(gè)月；血紅蛋白濃度小于110g/L32例（72.73%）；臨床表現(xiàn)為頭發(fā)稀黃或發(fā)焦或脫落34例（77.27%），自汗盜汗30例（68.18%），大便稀或溏瀉或便秘27例（61.36%），腹脹腹痛23例（52.27%），手足心熱19例（48.18%），均食欲不振或減退、消瘦乏力及面色發(fā)黃。對(duì)照組男25例，19例；年齡1～6歲，平均（3.89±2.06）歲；病程2～11個(gè)月，平均（6.45±3.01）個(gè)月；血紅蛋白濃度小于110g/L30例（68.18%）；臨床表現(xiàn)為頭發(fā)稀黃或發(fā)焦或脫落32例（72.73%），自汗盜汗31例（70.45%），大便稀或溏瀉或便秘29例（65.91%），腹脹腹痛21例（47.73%），手足心熱18例（40.91%）。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《實(shí)用兒科學(xué)》［4］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有食欲不振、食量偏少及偏食等癥狀，食量低于同齡人1/3以上，病程在2個(gè)月以上；②符合中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中脾胃虛弱相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，厭食或拒食，并伴有面色萎黃、身體消瘦及大便溏泄，舌淡苔薄白，脈弱等癥狀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：③病程大于等于2周；④患者及家屬對(duì)研究知情并積極配合相關(guān)檢查，知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎及消化系統(tǒng)等重要臟器疾?。虎谝騼?nèi)分泌、神經(jīng)性、藥物及微量元素缺乏等導(dǎo)致厭食癥；③對(duì)所用藥物及成分過(guò)敏、不耐受；④近1個(gè)月內(nèi)使用止瀉藥物或助消化藥物等針對(duì)厭食癥做過(guò)治療；⑤臨床資料不全；⑥依從性差或精神異常。

2 治療方法

兩組均用乳酸菌素片（黑龍江省地納制藥有限公司，批文字號(hào)20140103），3歲以上1次2片，日3次；3歲以下1次1片，日3次。

研究組加用啟脾增食湯治療。藥用茯苓10g，蒼術(shù)10g，炒山楂8g，麥芽8g，萊菔子6g，砂仁6g，枳殼6g，陳皮6g，甘草3g，白術(shù)10g，山藥10g，神曲8g，木香8g，人參6g，肉豆蔻6g，小柴胡3g。便秘加火麻仁6g，制大黃6g；手足心熱加連翹6g，蘆根10g；舌苔白膩加佩蘭6g；惡心嘔吐加姜半夏6g；氣短懶言加麥冬6g，五味子5g；貧血較重加黃芪6g，大棗2枚。水煎，3歲以上日1劑，早晚餐后30min溫服，1劑100mL；3歲以下用量減半。

兩組所用藥方據(jù)病情及時(shí)調(diào)整，糾正貪吃零食、過(guò)食肥甘生冷食物及饑飽無(wú)常等習(xí)慣，忌高脂油膩食物。5天為一療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)癥候積分：參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》［6］對(duì)治療前后食量、食欲、腹脹程度、面色情況、神色狀態(tài)及口氣氣味6項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，以0～6分表示癥狀程度，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。①0分（無(wú)癥狀）；②2分（輕微癥狀）：食量食欲、腹脹程度及面色情況等癥狀較治療前均得到顯著緩解，發(fā)作時(shí)不會(huì)對(duì)生活造成影響；③4分（中度癥狀）：相關(guān)臨床癥狀明顯得到改善，發(fā)作時(shí)尚能忍受；④5分（重度癥狀）：臨床癥狀發(fā)生時(shí)難以耐受，并對(duì)生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）：分別于治療前后1天測(cè)量體質(zhì)量和身高，并計(jì)算BMI水平變化。

食欲調(diào)節(jié)因子、NPY：治療前后促食欲激素/瘦素水平及NPY水平，試劑盒及配套設(shè)備均購(gòu)自北京普博斯生物科技有限公司，分別于治療前后1天，采集清晨空腹外周靜脈血4mL，離心分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2項(xiàng)指標(biāo)。

Hb：治療前后Hb水平，采用儀器為日本SYSMEX CORPORATIION-XT-4000i血液分析儀及配套試劑，分別于治療前后1天，采集清晨空腹外周靜脈血2mL，以氰化高鐵血紅蛋白測(cè)定法檢測(cè)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］制定臨床療效。治愈：食量食欲、腹脹程度、面色情況、神色狀態(tài)及口氣氣味等臨床癥狀完全消失，恢復(fù)食欲及食量，精神及體質(zhì)狀況恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低大于等于90%。顯效：臨床癥狀明顯改善，體質(zhì)狀況及精神狀況得到明顯改善，中醫(yī)證候積分降低70%～90%。有效：相關(guān)臨床癥狀有所改善，食欲、食量及精神狀態(tài)均得到一定恢復(fù)，體質(zhì)好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低30%～70%。無(wú)效：相關(guān)癥狀無(wú)改善或持續(xù)加劇，食量、食欲及體質(zhì)均無(wú)改善，中醫(yī)證候積分降低小于30%或增長(zhǎng)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 中醫(yī)癥候積分總積分治療前 治療后研究組 44 28.32±6.81 11.23±2.89*對(duì)照組 44 27.97±7.14 18.63±4.05*t 0.235 9.866 P 0.815 0.000

兩組治療前后體質(zhì)量和BMI比較見表3。

表3 兩組治療前后體質(zhì)量和BMI比較 （±s）

表3 兩組治療前后體質(zhì)量和BMI比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 體質(zhì)量（kg） BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 18.31±2.34 22.33±3.54*13.51±1.12 17.05±2.16*對(duì)照組 44 18.67±2.06 20.64±4.17*13.48±1.47 14.33±1.97*t 0.766 2.049 0.108 6.172 P 0.446 0.044 0.915 0.000

兩組治療前后食欲調(diào)節(jié)因子、NPY及Hb水平比較見表4。

表4 兩組治療前后食欲調(diào)節(jié)因子、NPY及Hb水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后食欲調(diào)節(jié)因子、NPY及Hb水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 促食欲激素/瘦素（ng/L） NPY（ng/L） Hb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 0.89±0.14 1.17±0.29* 18.06±2.36 25.17±5.14* 101.34±7.86 119.64±13.42*對(duì)照組 44 0.94±0.12 1.82±0.40* 17.92±2.41 21.34±3.62* 99.98±8.41 108.67±10.69*t 1.799 8.727 0.275 4.041 0.784 4.241 P 0.076 0.000 0.784 0.001 0.435 0.001

6 討 論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，生活水平不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了很大變化，我國(guó)小兒厭食癥的發(fā)病人數(shù)及發(fā)病率逐年上升，兒童的健康發(fā)育、身體機(jī)制及精神面貌受此影響較大；加之兒童機(jī)體運(yùn)化水谷的能力較弱，而我國(guó)科學(xué)喂養(yǎng)的相關(guān)知識(shí)并不普及，患兒的脾胃處于發(fā)育階段，十分脆弱，極易受到損傷，也是小兒厭食癥上升的因素之一［8］。小兒厭食癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多認(rèn)為與內(nèi)分泌不足、食欲調(diào)節(jié)因子紊亂、微量元素缺乏及不良生活習(xí)慣等密切相關(guān)，如由于機(jī)體內(nèi)缺乏微量元素鋅，以致味蕾減退，食欲不振，同時(shí)羥基酶A與消化酶的活力降低，以致消化能力減弱，食量食欲降低，攝食量減少［9］。目前臨床多應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、促進(jìn)胃腸動(dòng)力劑以及鋅劑等藥物行常規(guī)治療，在一定程度上可有效緩解病情，具有短期效果，但從遠(yuǎn)期觀察看療效較差。瘦素屬于多肽類激素，具有感受機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的功能，該類激素有抑制食欲和增加能量消耗的作用，以此促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。NPY為重要攝食調(diào)節(jié)因子，可通過(guò)與機(jī)體內(nèi)Y5受體結(jié)合以激活副交感神經(jīng)功能，達(dá)到促進(jìn)產(chǎn)生攝食欲望，具有較為強(qiáng)烈的刺激作用。大量研究顯示，促食欲激素/瘦素及NPY水平參與小兒厭食癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，促食欲激素作用于機(jī)體，可抑制瘦素合成，減弱或者消除食欲抑制效應(yīng)，從而促進(jìn)NPY大量分泌［10］。

小兒厭食癥屬中醫(yī)“食滯”、“脾虛”、“痰濁”范疇。主要是由于飲食不當(dāng)、他病傷脾及情志失調(diào)等因素導(dǎo)致?！秲核幾C直訣·虛贏》中提到“脾胃不和，不能食乳，致肌瘦。亦因大病或吐瀉后，脾胃尚弱，不能傳化谷氣”［11］。由于脾失健運(yùn)、胃腸失調(diào)，如脾不足，則運(yùn)化失司，日常飲食存在積滯，久而久之脾胃受到損傷，致使運(yùn)化失暢，最終導(dǎo)致厭食發(fā)病。治療關(guān)鍵在于補(bǔ)虛和胃、醒脾消積，同時(shí)強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治。啟脾增食湯中茯苓、蒼術(shù)、炒山楂共為君藥，茯苓性味甘淡平，可滲濕利水、健脾和胃，蒼術(shù)性味辛苦溫，可燥濕健脾、祛風(fēng)解表，炒山楂味酸甜溫，可健脾開胃、消食化滯，三藥共奏消化和胃、健胃消食之功；麥芽、萊菔子、砂仁為臣藥，麥芽消食健胃、回乳除脹，萊菔子消食除脹、降氣化痰，砂仁溫脾開胃、止嘔止瀉；枳殼、陳皮二者共為佐藥，枳殼理氣寬胸、行氣消積，陳皮理氣和中、利水通便；甘草溫和，為使藥，具有補(bǔ)氣、調(diào)和諸藥功效。諸藥合用，共奏調(diào)脾助運(yùn)、益氣健脾功效，同時(shí)醒脾消積、補(bǔ)肺健脾，祛邪而不傷正，補(bǔ)正而不留邪?，F(xiàn)代藥理研究證明，茯苓中含有豐富的多糖，可有效促進(jìn)胃液分泌，增加胃腸激素分泌。白術(shù)通過(guò)影響腸道AchE、SP陽(yáng)性神經(jīng)促使腸胃道運(yùn)動(dòng)，從而增進(jìn)空腸平滑肌收縮功能，抑制盲腸自律性收縮，同時(shí)，白術(shù)中的芹烷二烯酮、蒼術(shù)酮及白術(shù)內(nèi)酮均具有抗炎活性的作用［12］。茯苓、白術(shù)均能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，黃芪可有效促進(jìn)紅細(xì)胞生長(zhǎng)，炒山楂、麥芽能促進(jìn)胃液分泌。山藥中具有淀粉酶、多酚氧化酶等物質(zhì)，促進(jìn)脾胃消化吸收，山藥粘液在胃蛋白酶的作用下可保護(hù)胃壁，防止黏膜損傷［13］。神曲中的維生素B1可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加其推進(jìn)功能，促進(jìn)消化液分泌，同時(shí)其消化酶可加強(qiáng)食物的消化吸收［14］。乳酸菌素片可以在腸道形成保護(hù)層，阻止病原菌、病毒的侵襲；刺激腸道分泌抗體，提高腸道免疫力；選擇性殺死腸道致病菌，保護(hù)促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)；調(diào)節(jié)腸黏膜電解質(zhì)、水分平衡；促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化功能。

綜上所述，啟脾增食湯聯(lián)合乳酸菌素片治療小兒厭食癥臨床效果較好，可增加體質(zhì)量，平衡食欲調(diào)節(jié)因子、NPY及Hb等指標(biāo)，改善臨床癥狀。